肝硬化合并糖尿病患者胰島素抵抗與肝功能關系研究

莫石柯

肝硬化合并糖尿病患者主要臨床特征為糖負荷后血糖異常升高伴有高胰島素血癥,其主要臨床表現為胰島素抵抗,可損傷肝臟,增加肝硬化各種并發癥的發生風險,不利于患者的預后。老年肝硬化患者免疫功能明顯降低,使得糖代謝異常風險增加,且因疾病時間長,肝細胞功能受損嚴重,血糖穩定性差,對臨床治療造成了極大的困難。本研究通過收集本院治療的老年肝硬化及肝硬化合并糖尿病患者進行分析,明確患者胰島素抵抗、肝功能與患者預后的關系,以期為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年1 月～2020年12 月本院收治的肝硬化患者100 例,依據是否合并糖尿病分為對照組(未合并糖尿病患者,40 例)和觀察組(合并糖尿病患者,60 例)；同時觀察組患者依據病情不同分為肝源性糖尿病組(35 例)和肝硬化并2 型糖尿病組(25 例)。對照組患者中男21 例,女19 例；年齡59～84 歲,平均年齡(71.6±11.1)歲；肝硬化原發性疾病：慢性乙肝16 例,慢性丙肝5 例,酒精性脂肪肝11 例、乙肝合并酒精性脂肪肝5 例、隱源性肝硬化3 例。觀察組中男32 例,女28 例；年齡59～84 歲,平均年齡(73.6±10.7)歲；肝硬化原發性疾病：慢性乙肝19 例,慢性丙肝7 例,酒精性脂肪肝10 例、乙肝合并酒精性脂肪肝12 例、隱源性肝硬化6 例,原發性膽汁肝硬化6 例。對照組和觀察組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 肝硬化診斷以西安第10 次全國病毒性肝炎學術會議修訂診斷標準為依據［1］；糖尿病診斷采用《中國2 型糖尿病防治指南》(2013年版)為依 據［2］,即FPG≥7.0 mmol/L 和(或) 餐 后2 h 血 糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L。

1.3 納入及排除標準 納入標準：確診為肝硬化和存在明確的肝功能損傷表現；肝硬化合并糖尿病前存在≥5年的肝硬化病史。排除標準：垂體、胰腺、腎等器官或組織病變所引起的繼發性疾病；使用藥物導致的糖代謝異常；糖尿病為原發性疾病者。

1.4 研究方法 所有研究對象空腹抽取外周靜脈血,離心取上清,測定FPG、FINS,隨后計算HOMA-IR；計算肝功能Child-Pugh 評分,將肝功能分為A、B、C 級。

1.5 觀察指標 對比對照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 及肝功能Child-Pugh 評分分級,并對比肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 及肝功能Child-Pugh 評分分級。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比 對照組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 均低于觀察組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 對比差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 對照組和觀察組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比 觀察組患者肝功能Child-Pugh 評分B 級和C 級占比均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者肝功能Child-Pugh 評分A 級對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 對照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比()

表1 對照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

表2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比()

表2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對比()

注：與肝源性糖尿病組對比,aP>0.05

表3 對照組和觀察組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比［n(%)］

表4 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比［n(%)］

3 討論

有研究表明,慢性肝病患者中約50%～80%伴有糖耐量異常,而合并糖尿病者高達20%～30%,但健康人群糖尿病發病率僅為10%［3］。肝硬化并發糖尿病目前臨床治療難度較高,需要同時注意血糖控制和肝功能保護,但臨床效果往往較差,已成為肝硬化患者預后的危險因素之一。因此,分析研究肝硬化并發糖尿病的相關危險因素并給予臨床對癥治療,目前已成為臨床醫務工作者關注的熱點。肝硬化并發糖尿病的發病機制較為復雜,可能與胰島素抵抗、胰島素分泌代謝異常、胰高血糖激素分泌增多、各種病毒性肝炎以及其免疫復合物的毒性作用等多種因素密切相關,肌肉、肝臟、脂肪組織的胰島素抵抗以及高胰島素血癥是肝硬化并發糖尿病的病理生理基礎［4］,與肝實質細胞損傷、門體分流等密切相關。肝硬化時肝實質細胞損傷可引起肝功能異常,門體分流可導致門脈系統流經肝臟的血流減少,胰高血糖素、生長激素等胰島素拮抗物含量因滅活作用減弱而不斷升高,并且由于外周組織細胞上胰島素受體數量減少,引起外周組織胰島素抵抗。除此之外,肝炎病毒及其免疫復合物或毒物均可直接對胰島β 細胞造成損傷,從而使其胰島素分泌功能降低。

肝臟是脂肪、糖類和蛋白質的主要代謝轉化器官,肝硬化可引起細胞受損,從而使靜息能量消耗降低,并表現為糖類物質氧化異常,而糖尿病則可增加靜息能量消耗的代謝性疾病,因此,肝硬化并發糖尿病使得機體能量代謝顯得更加紊亂。葡萄糖氧化主要發生在肝臟,肝細胞功能損傷導致的肝功能障礙,可引起糖類物質代謝紊亂,約80%的肝硬化患者可出現糖耐量異常,其中約20%～30%的患者最終可進展為肝源性糖尿病［5］。肝硬化合并糖尿病患者的高胰島素血癥與胰島素抵抗則表現更加明顯,會進一步降低對胰島素的敏感性。肝硬化合并糖尿病患者與單純2 型糖尿病患者相比基礎C 肽值明顯升高,在治療上除了口服短效黃膠類藥物之外,胰島素也是治療的主要藥物,并且其使用量也較大,則提示肝硬化合并糖尿病患者存在更為嚴重的胰島素抵抗現象［6］。而老年人群由于糖代謝異常,從而導致糖耐量受損比例較高,并且病情也較為嚴重,一旦進展為肝硬化并發糖尿病,不但可促進肝硬化的病情進展,嚴重者甚至可導致肝細胞的癌變［7］。老年肝硬化合并糖尿病患者的臨床病情較為復雜,易出現多種并發癥,并且在臨床治療過程中相互矛盾。本研究結果表明：對照組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 均低于觀察組,差異具有統計學意義(P<0.05)。肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 對比差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組與對照組患者肝功能Child-Pugh 評分B 級和C 級對比差異具有統計學意義(52.50% VS 30.00%,40.00% VS 61.67%,P<0.05)；兩組患者肝功能Child-Pugh 評分A 級對比差異無統計學意義(P>0.05)。肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評分分級對比差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述,肝硬化患者體內存在高胰島素血癥與胰島素抵抗,合并糖尿病時更加明顯；且合并2 型糖尿病的肝硬化患者較肝源性糖尿病患者肝功能狀態更差。