不同化療方案對Ⅱa 期結腸癌高危患者生存情況的影響

葉敏 黃喜文 郭維新 黎佳全

結腸癌是臨床常見的一種消化道惡性腫瘤,除了對患者消化系統有極大的危害外,對其肺、肝、腦等系統功能皆有嚴重影響,嚴重威脅著患者的生命安全［1］。其臨床治療多采取根治術的方式,一般都有著較好的治療效果,但預后效果不佳,術后幾年內容易發生轉移、復發等不良事件,對于Ⅱa 期結腸癌高危患者術后給予化療能減少復發轉移幾率,延長患者的無疾病生存時間,不同化療方案療效仍有差別,本研究回顧性分析了卡培他濱單藥口服化療、XELOX 靜脈化療、mFOLFOX6 靜脈化療三種治療方案對患者生存預后的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1 月～2019年4 月于本科進行治療的94 例Ⅱa 期結腸癌高危患者,根據治療方法不同分為卡培他濱組(19 例)、XELOX 組(57 例)和mFOLFOX6 組(18 例)。卡培他濱 組男13 例,女6 例；年齡45～80 歲,平均年齡(55.32±8.47)歲；病理分級：中分化腺癌19 例。XELOX 組男39 例,女18 例；年齡30～72 歲,平均年齡(56.44±8.82)歲；病理分級：低分化腺癌1 例、中分化腺癌52 例、高分化腺癌2 例、其他2 例。mFOLFOX6 組男9 例,女9 例；年齡30～80 歲,平均年齡(54.78±8.42)歲；病理分級：低分化腺癌2 例、中分化腺癌15 例、其他1 例。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)具有可比性。所有患者及其家屬對本研究均知情同意,并簽署知情同意書。

高危標準：有≥1 項以下情況：①檢出淋巴結<12 枚；②合并穿孔或梗阻；③腫瘤為T4 期；④腫瘤組織分化3～4 級；⑤血管或淋巴管浸潤。納入標準：均經臨床確診為Ⅱa 期結腸癌高危患者且自愿加入本研究。排除標準：排除有嚴重意識障礙、器官功能衰竭、合并其他惡性腫瘤以及主動退出本研究者。

1.2 方法 三組均已行根治術治療。具體化療方案如下。

1.2.1 卡培他濱組 患者給予卡培他濱片(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20143044,規格：0.5 g)治療,按體表面積1.0 g/m2給藥,口服,2 次/d,1 個療程21 d,連續給藥14 d 后停藥7 d。

1.2.2 XELOX 組 患者給予卡培他濱+奧沙利鉑方案靜脈化療。將250 ml 葡萄糖注射液與130 mg/m2的注射用奧沙利鉑［齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20093167,規格：50 mg］混合靜脈滴注,時間2 h,僅化療第1 天；卡培他濱片(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20143044,規格：0.5 g)按1 g/m2給藥,口服,2 次/d,1 個療程為21 d,連續給藥14 d 后停藥7 d。

1.2.3 mFOLFOX6 組 患者給予5-FU+奧沙利鉑+CF方案靜脈化療。將0.9%氯化鈉注射液與400 mg/m2的氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司,國藥準字H31020593,規格：10 ml∶0.25 g)混合靜脈注射；將0.9%氯化鈉注射液與2400 mg/m2的氟尿嘧啶注射液混合后持續微量泵入48 h；將0.9%氯化鈉注射液與CF 200 mg/ m2混合進行靜脈滴注,持續2 h；將250 ml葡萄糖注射液與85 mg/m2的注射用奧沙利鉑［齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20093167,規格：50 mg］混合靜脈滴注,時間2 h,僅化療第1 天；每2 周給藥1 次。

1.3 觀察指標 ①比較三組患者的DFS,以電話、門診等形式,對患者的身體進行檢查和了解,隨訪兩組患者的轉移(癌細胞脫離主體,繼發出與原發腫瘤相分離的相同類型腫瘤)、復發(治愈一段時間后在原處又發與原腫瘤性質相同的腫瘤)、死亡情況,每季度隨訪1 次,隨訪至2019年12 月。②比較三組患者的療程數。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者療程數比較 mFOLFOX6 組患者療程數多于卡培他濱組和XELOX 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者療程數比較(,個)

表1 三組患者療程數比較(,個)

注：與mFOLFOX6 組比較,aP<0.05

2.2 三組患者治療后DFS 比較 治療后,mFOLFOX6組患者DFS 長于卡培他濱組及XELOX 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者治療后DFS 比較(,個月)

表2 三組患者治療后DFS 比較(,個月)

注：與mFOLFOX6 組比較,aP<0.05

3 討論

結腸癌是一種發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤,在臨床上較為常見,有著較高的發病率,其臨床癥狀主要表現為消化不良、腹脹以及便血等。其病因與遺傳、飲食習慣、肥胖以及相關病史等多種因素都有關聯,對于患者的腦、骨等其他系統功能也有著較嚴重的影響,并且還可能出現下消化道出血、腸梗阻等并發癥,對患者的健康和生命都有著較大的威脅［2,3］。Ⅱ期結腸癌也就是結腸癌的中早期,會有明顯的癥狀表現,并且一些患者還會伴有惡心、嘔吐等癥狀,其治療是否需要輔以化學治療目前仍存在爭議［4,5］。目前臨床上較多采用根治術治療,治療效果較好,但在術后幾年內容易復發或轉移［6］,對于患者的身體健康甚至生命安全都有著較大的影響,且容易給患者帶來身體上的損傷和危害,同時也不利于患者的心理健康和生活質量的保障［7］。而對于Ⅱ期結腸癌高危患者來講輔以化療能夠使其獲得較好的預后效果,減少復發和轉移的可能性。

卡培他濱片是一種常用于輔助治療的腫瘤藥物,其中一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及葉酸協同因子N-5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結合的物質能夠有效抑制細胞的分裂和合成。奧沙利鉑是第3 代鉑類抗癌藥,其主要機理為其代謝產物在細胞內與DNA 分子結合形成復合物,從而抑制DNA合成,從而導致腫瘤細胞凋亡。其有抗癌譜廣、副作用較小等特點,但具有一定的毒性［8］。

X-ACT 試驗對比了口服單藥卡培他濱與5-FU 聯合CF 輔助治療結腸癌的療效以及相關毒副反應,結果提示單藥卡培他濱組在5年生存率及5年無復發率上均優于5-FU 聯合CF 組,且毒副反應較輕［9］,對于一些老年患者及抗拒靜脈治療的患者,卡培他濱作為口服劑型,使用更為方便、經濟。N016968 試驗是一項大型的隨機分組多中心Ⅲ期臨床試驗,是結腸癌術后輔助化療領域的里程碑研究,該研究表明卡培他濱+奧沙利鉑方案方案較5-FU 聯合CF 方案能夠顯著延長患者的DFS 及無復發生存(RFS),并且在3/4 級不良事件及在中性粒細胞減少、粒缺性發熱、神經毒性反應及手足綜合征發生率上也優于5-FU 聯合CF 方案［10］。MOSAIC 試驗則顯示出FOLFOX4 方案對比5-FU 聯合CF 方案在Ⅱ、Ⅲ期結腸癌降低術后復發率和死亡率,能提高患者的5年DFS［11］。因此單藥卡培他濱、XELOX、FOLFOX4 方案在各指南中均推薦用于結直腸癌術后輔助化療,而在臨床實踐中,醫生則根據患者的不同情況予不同方案治療,本研究根據患者的年齡、一般狀況、醫從性等進行個體化治療。

本研究對比了不同化療方案對術后Ⅱa 期結腸癌患者的療效,結果顯示：mFOLFOX6 組患者療程數為(9.82±4.16)個,多于卡培他濱組的(7.35±2.37)個、XELOX 組 的(7.42±1.92) 個,差 異 有 統 計 學 意 義(P<0.05)。治療后,mFOLFOX6 組患者DFS 為(29.61±3.43)個月,長于卡培他濱組的(23.00±3.30)個月、XELOX 組的(19.61±1.34)個月,差異有統計學意義(P<0.05)。國內相關文獻也報道雙藥方案在腫瘤控制率及生活質量改善上要優于單藥卡培他濱方案［12］。盧國春等［13］研究了118 例術后結直腸癌患者予XELOX 與FOLFOX4 方案化療后療效及安全性,在3年DFS 及常見不良反應上并無統計學差異,但FOLFOX4 在3～4 級粒細胞減少上發生率較高,而XELOX 方案在血小板減少及手足綜合征發生率較高。謝保紅［14］對比XELOX方案及FOLFOX 方案在Ⅱ或Ⅲ期結腸癌術后化療療效中也提示兩組方案在DFS 和總生存期(OS)比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究mFOLFOX6 組DFS 要好于卡培他濱組及XELOX 組,考慮與XELOX 組患者療程數比mFOLFOX6 較少及XELOX 組年輕患者較多等因素相關。

綜上所述,mFOLFOX6 能夠有效延長Ⅱa 期結腸癌高危患者的DFS,但本研究樣本量較少,仍需要大樣本試驗進一步確認,且本研究缺少化療后毒副反應資料,在后續研究中仍需完善。