人免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊療法對(duì)重癥過(guò)敏性紫癜患兒的療效及細(xì)胞炎性因子的影響

王亞紅 鄭敏 趙甡慧

過(guò)敏性紫癜是臨床較為常見(jiàn)的變態(tài)性血管出血疾病,此病致病因素較多,如藥物過(guò)敏、感染、昆蟲咬傷、食物過(guò)敏、花粉等均有引發(fā)疾病的可能性［1］。患兒全身多出現(xiàn)大小不等、顏色深淺不一的皮膚瘀點(diǎn),且多集中在患兒下肢、臀部,同時(shí)伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腎臟癥狀如血尿、蛋白尿等［2］。若不及時(shí)治療病情嚴(yán)重患兒會(huì)從輕度腎炎發(fā)展到腎衰竭,對(duì)患兒生命安全造成影響,由于此病過(guò)敏源較多,臨床往往難以準(zhǔn)確判斷過(guò)敏原因,因此臨床對(duì)于重癥過(guò)敏性紫癜目前無(wú)統(tǒng)一治療方法［3］。本次研究對(duì)人免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療重癥過(guò)敏性紫癜患兒的療效進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)患兒癥狀改善良好,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1 月～2020年6 月期間收治的96 例重癥過(guò)敏性紫癜患兒,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各48 例。研究組男25 例,女23 例；體質(zhì)量15～25 kg,平均體質(zhì)量(19.5±3.2)kg；年齡5～11 歲,平均年齡(7.3±1.3)歲。對(duì)照組男26 例,女22 例；體質(zhì)量14～25 kg,平均體質(zhì)量(19.3±3.5)kg；年齡5～12 歲,平均年齡(7.8±1.4)歲。兩組患兒的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患兒臨床均出現(xiàn)不同程度消化道出血,皮膚表面出血、壞死,腹痛、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批,患兒家屬均已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查符合臨床重癥過(guò)敏性紫癜降診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,患兒可積極配合治療有良好依次性,患兒家屬簽署知情同意書并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),對(duì)所用藥物無(wú)相關(guān)禁忌證、明顯過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法良好配合治療,患兒經(jīng)檢查有凝血功能障礙,患兒為皮膚細(xì)菌感染者,患兒有特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病,身體重要器官有嚴(yán)重功能性障礙。

1.2 方法 所有患兒均給予常規(guī)治療,包括止血、止痛、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、解痙等基礎(chǔ)治療,對(duì)照組給予靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV,注冊(cè)證號(hào) H20130302,規(guī)格：125 mg)15 mg/kg,1 次/d,藥量遞減至停藥,療程為14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜注人免疫球蛋白(同路生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20063100,規(guī)格：5.0 g/瓶),100 mg/kg,1 次/d,持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患兒治療后的癥狀改善情況,以及治療前后的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平。患兒治療前后空腹抽取3～5 ml 靜脈血,使用離心機(jī)在3000 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心10 min,取血清并將其置于-80℃冰箱保存,測(cè)試前從冰箱中取出放置至室溫后進(jìn)行檢查［3］。TNF-α、CRP 和IL-6 的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)進(jìn)行,分析儀器由上海舜百生物科技有限公司進(jìn)口酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)儀器以及試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較 研究組腹痛消失時(shí)間(3.82±1.23)d、皮疹消失時(shí)間(9.82±1.84)d、關(guān)節(jié)腫痛緩解時(shí)間(5.61±0.74)d 均短于對(duì)照組的(5.61±1.43)、(11.67±2.35)、(7.85±1.36)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6水平比較 治療前,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平均較治療前改善,且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較(,d)

表1 兩組患兒治療后癥狀改善的情況比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較 ()

表2 兩組患兒治療前后血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平比較 ()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

過(guò)敏性紫癜臨床發(fā)病機(jī)制與環(huán)境、感染、自身免疫功能紊亂等因素密切相關(guān),此病多發(fā)于兒童及青少年,有明顯季節(jié)差異,秋冬季為疾病高發(fā)期,患兒病發(fā)時(shí)不僅皮膚表面出現(xiàn)瘀點(diǎn),同時(shí)亦會(huì)引發(fā)胃腸道癥狀、腎臟癥狀,對(duì)人體器官造成影響。有數(shù)據(jù)顯示過(guò)敏性紫癜患兒約30%～45%會(huì)發(fā)生腎損害,若無(wú)及時(shí)有效治療有引發(fā)腎衰竭致死的可能性［5］。同時(shí)有研究表明［6］,患兒發(fā)病時(shí)體內(nèi)TNF-α、CRP、IL-6 等炎性因子會(huì)大量釋放,引發(fā)患兒出現(xiàn)炎性反應(yīng),而此反應(yīng)亦會(huì)加劇炎性因子釋放,形成連鎖反應(yīng)導(dǎo)致腎臟功能損傷加劇。有研究表明［7］,IL-6 會(huì)促進(jìn)人體T 細(xì)胞增殖,加快B細(xì)胞分化,致使機(jī)體抗體分泌增加,導(dǎo)致患兒免疫功能受損,同時(shí)其會(huì)刺激腎小球組織增生,引發(fā)腎小球纖維化,使腎臟損傷加劇。CRP 能有效增強(qiáng)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),促進(jìn)機(jī)體炎性因子釋放,使患兒免疫功能紊亂加重病情。而TNF-α 通過(guò)加速人體內(nèi)皮細(xì)胞死亡,對(duì)患兒血管壁造成損害,致使機(jī)體腎臟血液循環(huán)失衡,導(dǎo)致腎小球受損。

傳統(tǒng)治療中多采用藥物達(dá)到治療目的,氯雷他定、氫化潑尼松均是臨床具有良好抗炎、抗過(guò)敏的藥物,通過(guò)阻礙炎性因子釋放、生成,改善患兒血管炎性反應(yīng)使血管通透性增加,從而緩解患兒癥狀［8］。但重癥患兒治療關(guān)鍵在于糾正患兒自身免疫紊亂。糖皮質(zhì)激素等藥物被廣泛用于臨床,并取得顯著成效。甲潑尼龍為合成糖皮質(zhì)激素,特點(diǎn)為抗過(guò)敏、免疫抑制及抗感染作用。血管兒茶酚胺敏感性增強(qiáng),血管壁張力增加,血管壁通透性降低,減輕免疫性損傷,腸壁水腫減輕。同時(shí)溶酶體膜穩(wěn)定性增強(qiáng),可抑制溶酶體釋放,調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平,清除循環(huán)免疫復(fù)合物。人免疫球蛋白則含有多種抗體,可增強(qiáng)人體免疫力,作用機(jī)制為調(diào)節(jié)抗原、抗體比例,并清除機(jī)體內(nèi)沉積免疫復(fù)合物,減輕免疫損害,降低血管壁通透性,減少平滑肌痙攣,減輕Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致血管損傷。因此聯(lián)合治療可以顯著提高臨床療效。

本次研究對(duì)人免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療重癥過(guò)敏性紫癜患兒的療效進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示,研究組腹痛消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛緩解時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明使用藥物聯(lián)合治療較單一治療可提高治療效果。同時(shí)對(duì)治療前后患兒體內(nèi)炎性因子進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示,治療后,兩組患兒的血清TNF-α、CRP 和IL-6 水平均較治療前改善,且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明人免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療可有效改善炎癥因子表達(dá)水平,提高機(jī)體免疫力,從而改善患兒癥狀,達(dá)到治療目的。

綜上所述,臨床對(duì)重癥過(guò)敏性紫癜患兒采取人免疫球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療,可有效提高治療效果,值得臨床推廣應(yīng)用。