慢阻肺合并周圍型肺癌臨床特征和肺泡灌洗液腫瘤標志物檢測的臨床意義

楊昌恒 馬慶慶 廖江榮

（貴州航天醫院呼吸與危重重癥醫學科，貴州遵義 563000）

摘要：目的：探討慢阻肺合并周圍型肺癌與單純慢阻肺的異同，提高其早期識別和應用支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物含量檢測在診斷中的臨床價值。方法：回顧慢阻肺合并周圍型肺癌（肺癌組）和單純慢阻肺（慢阻肺組）患者各68例的臨床資料，分析慢阻肺合并周圍型肺癌的臨床特征。結果：慢阻肺合并周圍型肺癌男性多于女性，吸煙指數、吸煙年限及咯血、胸痛、消瘦、胸腔積液顯著高于單純慢阻肺患者，具有統計學意義（P<0.05）;支氣管肺泡灌洗液中癌胚抗原、細胞角蛋白19片段、神經元烯醇化酶含量顯著高于單純慢阻肺患者，具有統計學意義（P<0.05）。結論：慢阻肺合并周圍型肺癌多發生于吸煙男性患者，在出現咯血、胸痛、消瘦臨床表現或胸部影像胸腔積液時應盡早識別，支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物檢測有利于早期預示診斷，且優于血清標本檢測，對基層臨床醫生有重要參考價值。

關鍵詞：慢阻肺;周圍型肺癌;支氣管肺泡灌洗液;腫瘤標志物

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為主要特征，且漸進性加重的可防可治的一種慢性呼吸道疾病，主要發生于老年人群;然而，老年人群同樣也是肺癌高危人群，而且吸煙是二者相同的危險因素。COPD合并肺癌，尤其合并周圍型肺癌，臨床不典型，患者和醫生警惕性不高，常導致延誤診斷、誤診、漏診，錯過了最佳治療時機。本研究意在分析COPD合并周圍型肺癌患者的臨床特征，以及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物檢測在診斷方面的臨床應用，現報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸疾病治療中心2018年5月～2021年5月住院的COPD合并周圍型肺癌、單純COPD患者各68例，患者臨床資料完整。COPD合并周圍型肺癌組男性52例，女性16例，年齡68～79歲，其中鱗癌42例、腺癌12例、腺鱗癌8例，小細胞肺癌6例。單純COPD組男性53例，女性15例，年齡66～81歲。兩組患者年齡、性別構成比無差異，具可比性（P<0.05）。

1.2 方法

支氣管肺泡灌洗液收集：每次術前交代患者檢查目的、注意事項、簽署纖維支氣管鏡檢查同意書，并行心電圖、出凝血時間、HIV等檢查。于內鏡室以2%利多卡因5ml采用高流量氧氣霧化吸入進行局部麻醉。兩組患者均予以OLYMPUS BF-1TQ290電子支氣管鏡經鼻插入，常規檢查左右支氣管，并根據患者胸部CT顯示的病變部位;將纖維支氣管鏡遠端置于病變所在的段支氣管開口處，注入37攝氏度溫生理鹽水，20m l/次，灌洗3次，以13kp負壓吸引，收集大約25～30ml 支氣管肺泡灌洗液，送本院中心實驗室無菌紗布過濾后2000r/min離心10分鐘，取上清液5ml檢測。

血清標本：清晨取患者空腹靜脈血4m l，分離后-70℃冰箱保存，取上清液檢測。

1.3 檢測方法

檢測試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作，分別檢測兩組患者支氣管肺泡灌洗液及血清CEA、NSE、CYFRA21-1腫瘤標志物濃度。

1.4 統計學處理

應用SPSS 11.5軟件進行統計分析，比較采用t檢驗，計量數據采用平均值±標準差（±s）表示。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者吸煙指數、患病性別、吸煙年限比較

慢阻肺合并周圍型肺癌男性多于女性，吸煙指數、吸煙年限高于COPD組，具有統計學意義（P<0.05）表1。

2.2 兩組患者臨床表現比較

慢阻肺合并周圍型肺癌咯血、胸痛、消瘦、胸腔積液顯著高于單純慢阻肺患者，具有統計學意義（P<0.05）表2。

2.3 兩組患者BALF中腫瘤標志物的比較

慢阻肺合并周圍型肺癌支氣管肺泡灌洗液中癌胚抗原、細胞角蛋白19片段、神經元烯醇化酶含量顯著高于單純慢阻肺患者，具有統計學意義（P<0.05）。表3。

3討論

慢性阻塞性肺疾病和肺癌是兩種截然不同的常見呼吸系統慢性疾病，慢阻肺是肺癌的獨立危險因素[1]，在慢阻肺基礎上加之吸煙，更易合并肺癌。本研究慢阻肺合并周圍型肺癌中，在吸煙男性患病率高，且與吸煙指數、吸煙年限密切相關，提示慢阻肺患者通過吸煙增加肺癌合并概率的可能性。

本研究中，患者咳嗽、咳痰、氣短、胸悶、乏力、納差為其共有癥狀，沒有特征性可言;在咯血、胸痛、消瘦、胸腔積液表現方面，慢阻肺合并周圍型肺癌時尤為突出。提示慢阻肺患者出現咯血、胸痛、消瘦癥狀，影像學表現存在胸腔積液時，應該盡早就醫，臨床醫生應提高警惕性，高度懷疑其合并肺癌可能性[2]。

眾所周知，纖維支氣管鏡是目前診斷中央型肺癌的主要工具[3]，而周圍型肺癌系指發生于肺段以下支氣管直到細小支氣管的惡性腫瘤，超出了氣管鏡檢查范圍，往往不能獲得理想的組織標本，且行刷檢及肺泡灌洗液涂片找癌細胞陽性率低，診斷價值有限[4]。盡管現代超聲支氣管鏡針吸活檢（EBUS-TBNA）、電磁導航支氣管鏡（ENB）技術不斷發展，但由于基層技術力量及設備限制，對COPD合并周圍型肺癌患者的診斷仍較為棘手。肺泡灌洗液中腫瘤標志物出現早、濃度高，是細胞分泌及代謝物首先進入支氣管肺泡，后進入血液循環的緣故，檢測支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物含量可以輔助肺癌的診斷[5]。本研究結果顯示，COPD合并周圍型肺癌組支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物濃度顯著高于單純COPD組，故對COPD合并周圍型肺癌有早期預示診斷價值。

綜上所述，在慢阻肺患者出現咯血、胸痛、消瘦等表現，或影像學胸腔積液時，應提高警惕性，高度懷疑合并肺癌的可能性。COPD合并周圍型肺癌，難以取得理想病理組織標本時，可盡早采用支氣管肺泡灌洗這一液態活檢技術進行腫瘤標志物檢查。雖然腫瘤標志物不是診斷惡性病變的金標準，但檢測支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物含量，具有重要預示診斷價值，且通過這一液態活檢技術，可克服技術力量和設備不足，在基層醫院不失為一種有力的、值得臨床醫生借鑒的補充診斷手段。

參考文獻

[1]李寧.不同嚴重程度的慢性阻塞性肺疾病合并原發性支氣管肺癌的危險因素分析[J].中國慢性病預防與控制，2015，23（6）：472-474.

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[3]Grunnet M ， Sorensen JB. Carcinoem bryonic antigen （CEA） as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2012， 76（2）： 138- 143.

[4]鐘定，董臨江，劉喜林，等.哮喘、慢支和過敏性肺炎的支氣管肺泡灌洗液細胞學分析[J].廣西醫科大學學報，1998，15（4）：1-3

[5]唐良法，江蓮，吳曉東，等.支氣管肺泡灌洗液癌胚抗原檢測對周圍型肺癌的診斷價值[J].臨床肺科雜志，2009，14（7）：924-925.

貴州省衛計委科學技術基金項目（gzwjkj2016-1-022）——肺泡灌洗液腫瘤標志物對周圍型肺癌的診斷價值

通訊作者：廖江榮，Email：ljr3409@sina.com