卡馬西平片聯(lián)合苯巴比妥對(duì)癲癇患者Bcl-2、IL-1β及Bax 表達(dá)的影響

李星偉 張培

（1 河南省舞鋼市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)裝備部 平頂山462599；2 河南省舞鋼市人民醫(yī)院泌尿、胸外科 平頂山462599）

癲癇（EP）臨床主要表現(xiàn)為全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、意識(shí)障礙等，給患者日常生活帶來諸多不便。 卡馬西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）是臨床治療EP 的一線藥物，其中CBZ 可阻斷突觸后神經(jīng)元發(fā)電，有效改善患者臨床癥狀， 而PB 可顯著減弱谷氨酸興奮作用并增強(qiáng)γ-氨基丁酸抑制效果，起到抗EP 的效果[1～2]。有學(xué)者指出，將CBZ 與PB 聯(lián)合用于EP 治療可取得較顯著的臨床效果[3]。 為尋求更好的治療方案，本研究將二者聯(lián)合用于EP 治療，旨在觀察患者認(rèn)知功能以及B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因（Bcl-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、前凋亡蛋白（Bax）水平的變化情況，從而為臨床治療提供指導(dǎo)。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月～2019 年12 月于神經(jīng)內(nèi)科接受治療的61 例癲癇患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組31 例和對(duì)照組30 例。 觀察組男16 例，女15 例；年齡31～52 歲，平均（42.71±3.58）歲；病程2～8 年，平均（4.82±1.73）年。 對(duì)照組男16 例，女14 例；年齡33～51 歲，平均（42.63±3.61）歲；病程2～7.5 年，平均（4.71±1.75）年。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》[4]中EP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次接受EP 相關(guān)治療；臨床資料完整，無缺失。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴血液系統(tǒng)異常者；伴嚴(yán)重肝、腎等器官衰竭者；伴免疫功能障礙者；伴精神系統(tǒng)異?；颊?。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 予以CBZ 聯(lián)合PB 治療。 卡馬西平片（國藥準(zhǔn)字H31021366） 口服， 起始劑量為2～4片/d， 每隔7 d 逐漸增加劑量至4 片/d， 最大劑量為12 片/d， 分為3～4 次服用； 苯巴比妥片（國藥準(zhǔn)字H14023928）口服，15～30 mg/次，2～3 次/d。治療8 周。

1.3.2 對(duì)照組 予以CBZ 治療，用藥方式、劑量與觀察組一致。 治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）參照《癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)估兩組臨床療效，顯效：EP 臨床癥狀發(fā)作頻率降低≥90%； 有效：EP 臨床癥狀發(fā)作頻率降低65%～89%；無效：EP 臨床癥狀發(fā)作頻率降低＜65%。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)測兩組認(rèn)知功能，包含執(zhí)行能力、抽象能力、語言等維度，滿分30 分，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。（3）采集兩組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 ml， 以3 000 r/min離心5 min 后提取上層血清， 采用雙抗體夾心法測定Bcl-2、Bax 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-1β水平， 試劑盒均購自上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司。（4）記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括惡心、皮疹及頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MoCA 評(píng)分比較 兩組治療前MoCA 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療8周后MoCA 評(píng)分均較治療前上升，且觀察組MoCA評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組MoCA 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組MoCA 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組31 30治療前 治療8 周后 t P 14.82±2.09 14.93±2.05 0.207 0.836 27.64±1.13 21.17±1.96 15.859＜0.001 30.043 12.051＜0.001＜0.001 t P

2.3 兩組Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比較 兩組治療前Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 兩組治療8 周后Bcl-2 水平上升，IL-1β、Bax 水平下降，且觀察組Bcl-2 水平更高，IL-1β、Bax水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比較（pg/ml，±s）

表3 兩組Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比較（pg/ml，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n Bcl-2 Bax IL-1β治療前觀察組對(duì)照組31 30 t P治療8 周后觀察組對(duì)照組31 30 t P 24.78±2.69 24.83±2.65 0.073 0.942 36.14±3.42*30.02±3.15*7.263＜0.001 38.57±3.49 38.64±3.42 0.079 0.937 21.09±1.28*26.48±1.53*14.943＜0.001 226.71±35.43 225.49±36.47 0.133 0.895 138.61±15.09*170.58±16.54*7.891＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前EP 的發(fā)病誘因尚不明確， 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、意識(shí)模糊以及肢體失控等。 當(dāng)前治療EP 多采用抗癲癇類藥物治療。

CBZ 是目前廣泛使用的EP 治療藥物之一，不僅可通過降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+與Ca2+的通透性，抑制神經(jīng)興奮程度，還可通過減少谷氨酸釋放，抑制神經(jīng)興奮性，降低突觸信號(hào)，起到控制癲癇發(fā)作的作用。 相關(guān)研究顯示，Bcl-2 可反映抑制神經(jīng)元凋亡因子水平，Bax 可反映神經(jīng)元凋亡因子水平，二者與機(jī)體細(xì)胞凋亡程度密切相關(guān)；IL-1β 是一種促炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，而過量表達(dá)則可引起機(jī)體大腦海馬體損傷嚴(yán)重， 導(dǎo)致癲癇發(fā)作。 但CBZ 對(duì)于EP 患者Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平改善有限， 因此亟須尋找更科學(xué)有效的藥物輔助治療。 PB 作為目前臨床治療EP 的一線藥物之一，可通過抑制γ-氨基丁酸活性，降低谷氨酸水平，抑制中樞神經(jīng)突觸間傳遞，以減少細(xì)胞凋亡，改善Bcl-2、Bax 水平。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療8 周后MoCA 評(píng)分均較治療前上升，且觀察組MoCA 評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示CBZ、PB 聯(lián)合用于EP 治療可提升患者認(rèn)知功能。 這是由于EP 患者因神經(jīng)細(xì)胞凋亡引起認(rèn)知功能下降， 而PB 可通過減弱各神經(jīng)突觸聯(lián)系以減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 從而起到提升認(rèn)知功能的效果。本研究兩組治療8 周后Bcl-2水平上升，IL-1β、Bax 水平下降， 且觀察組Bcl-2 水平更高，IL-1β、Bax 水平更低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這提示CBZ、PB 聯(lián)合用藥可有效促進(jìn)EP 患者Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平的改善。 這是由于PB 對(duì)于患者的認(rèn)知功能具有顯著改善作用， 而EP患者認(rèn)知功能與Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平密切相關(guān)， 在改善認(rèn)知功能的同時(shí)亦可有效改善Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平。因此將CBZ 與PB 聯(lián)合用于EP治療可發(fā)揮各自最大化優(yōu)勢， 有效提升患者認(rèn)知功能，促進(jìn)Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平恢復(fù)正常，對(duì)于抑制EP 發(fā)作具有顯著效果。 本研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明CBZ、PB 聯(lián)合應(yīng)用具有較高安全性，原因可能在于研究中充分按照患者的耐受情況給藥， 且在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后立刻暫停用藥，保障了用藥安全。 綜上所述，EP 患者采用CBZ 聯(lián)合PB 治療效果良好， 可提升患者認(rèn)知功能，改善Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平，且安全性較高，值得臨床推廣。