鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果及對患者免疫功能的影響

張國平，趙利平，韓光明，康 寧（汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院腫瘤內科，廣東 韶關 512026）

癌痛為惡性腫瘤常見癥狀，其中中重度癌痛患者約占35%，臨床一般予以鎮痛藥物緩解癌痛[1]。目前臨床常采用阿片類藥物治療癌痛，但患者長期服用不良反應較多[2]。有研究[3-4]報道，鹽酸羥考酮緩釋片作為新型半合成純阿片受體激動劑，較傳統止痛藥物治療中重度癌痛的效果更好，且該藥物具有起效快、生物利用度高、作用時間長、毒副作用較小的特點。本研究發現鹽酸羥考酮緩釋片用于中重度癌痛患者的治療效果肯定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用前瞻性研究方法，選取2017年12月- 2019年12月我院收治的100例中重度癌痛患者納入研究，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各50例。本研究經醫院倫理委員會審批，倫理批號：[2017]第0049號，入組患者均知情同意。

納入標準：①經臨床病理確診且可自主評價疼痛癥狀；②疼痛數字評分（numeric rating scale，NRS）為4 ～ 10分；③預計生存期超過6個月。

排除標準：①近期服用阿片類藥物者；②阿片類藥物過敏者；③合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 治療方法

觀察組予以鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，規格：10 mg，批號：070501]治療，初始服用劑量為10 mg，q 12 h，整片吞服，根據患者疼痛嚴重程度，適當調整給藥劑量，每次劑量調整幅度應在上一次給藥劑量的基礎上增長25% ～ 50%，每12 h最大劑量不得超過60 mg，療程為4周。對照組予以鹽酸嗎啡緩釋片（西南藥業，規格：10 mg，批號：070113）治療，第1天服用劑量為每次10 mg，第2天服用劑量為每次15 mg，從第3天起服用劑量為每次20 mg，均間隔12 h服用一次，整片吞服，療程為4周。

1.3 觀察指標

（1）評價臨床療效，采用NRS[5]評分評價疼痛程度，按疼痛程度將療效分為4個級別：①完全緩解：疼痛癥狀完全消失，NRS評分為0；②部分緩解：疼痛癥狀明顯減輕，不影響睡眠，NRS評分≤ 3分；③輕微緩解：疼痛癥狀減輕，影響睡眠，NRS評分為4 ～ 6分；④無效：疼痛癥狀無明顯緩解，NRS≥7分。疼痛緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

（2）于治療前后采集兩組外周血標本，檢測免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

（3）采用生命質量測定量表（quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30）[6]評價患者生存質量，共14個方面的內容，累計得分越高則生活質量越高。

（4）記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，使用t檢驗進行分析；計數資料以“%”表示，使用χ2檢驗進行分析，P＜ 0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

最終納入觀察組：男性23例，女性27例；年齡42～ 71歲，平均年齡（52.84±4.79）歲；癌癥類型：胃癌16例，肺癌18例，胰腺癌8例，食管癌5例，卵巢癌2例，宮頸癌1例。對照組：男性21例，女性29例；年齡39 ～ 72歲，平均年齡（53.17±5.06）歲；癌癥類型：胃癌18例，肺癌21例，胰腺癌5例，食管癌4例，卵巢癌1例，宮頸癌1例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

2.2 臨床療效

治療后觀察組患者疼痛緩解率為86.00%，明顯高于對照組（62.00%），P＜ 0.05，詳見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較. n = 50Tab 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups after treatment. n = 50

2.3 NRS評分

兩組患者治療前NRS評分比較無顯著性差異（P＞ 0.05），治療后NRS評分均明顯降低，且觀察組治療后NRS評分明顯低于對照組（P＜ 0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后NRS評分比較. n = 50Tab 2 Comparison of NRS scores between the two groups before and after treatment. n = 50

2.4 免疫球蛋白水平

與治療前比較，兩組患者治療后IgG、IgA與IgM均下降，其中IgG下降最為明顯（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后IgG水平較高，差異具有統計學意義（P＜ 0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較. n = 50Tab 3 Comparison of immunoglobulin level between the two groups. n = 50

2.5 外周血T淋巴細胞亞群水平

與治療前比較，兩組患者治療后外周血T淋巴細胞亞群水平均明顯下降（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后外周血T淋巴細胞亞群水平較高，差異具有統計學意義（P＜ 0.05），詳見表4。

表4 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較. n = 50Tab 4 Level comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between the two groups. n = 50

2.6 生存質量

采用QLQ-C30評分評價兩組患者治療后生存質量，兩組生存質量評分均明顯高于治療前（P＜ 0.05）；與對照組相比，觀察組治療后患者生存質量較高（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者QLQ-C30評分比較. n = 50Tab 5 Comparison of QLQ-C30 score between the two groups. n = 50

2.7 不良反應發生情況

治療期間觀察組不良反應發生率為26.00%，明顯低于對照組（46.00%），差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組患者治療期間不良反應比較. n = 50Tab 6 Comparison of adverse reactions between the two groups during the treatment. n = 50

3 討論

癌痛多見于中晚期癌癥患者，其嚴重影響患者的身心健康及生活質量，癌痛患者在發病過程中往往合并神經性疼痛、心理異常、軀體性變化等特征，其臨床發病機制尚未完全明確。目前，臨床對于癌痛患者一般予以藥物治療，鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛效果較好，藥效持續時間可達12 h，且增加該藥服用劑量及用藥時間不會加重藥品不良反應[7]。

既往研究[8]顯示，有效控制癌癥患者的疼痛癥狀，可增強腫瘤治療效果，利于患者生存期的延長和生活質量的提高。有研究[9]報道鹽酸羥考酮緩釋片可有效緩解中重度癌痛癥狀，使癌癥患者的體力狀態和生活質量得到有效改善。本研究發現，與使用鹽酸嗎啡緩釋片治療的患者相比，使用鹽酸羥考酮緩釋片的患者疼痛緩解率更高，QLQ-C30評分更高，且藥品不良反應發生率更低。本研究結果提示，鹽酸羥考酮緩釋片可有效緩解中重度癌痛癥狀，利于癌痛患者生存質量的改善，且藥品不良反應較小，較為安全。紀華清等[10]對57例中重度癌痛患者研究發現，鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛安全有效，疼痛緩解率可達96.5%。宋建銘等[11]對100例中重度癌性疼痛患者研究發現，鹽酸羥考酮緩釋片可有效改善患者生活質量，以上研究與本研究結果一致。

臨床資料顯示，癌癥患者自身免疫功能低下，加之癌痛產生的應激反應，致使癌癥患者機體免疫功能嚴重降低，其作用機制可能為：①癌痛應激介質在神經-內分泌-免疫調節系統中循環作用，在這一過程中淋巴細胞重新分布[12]；②癌痛可能促使免疫細胞合成、釋放β-內啡肽，其為免疫調節物質，可降低外周血中CD4+濃度，進而影響患者免疫功能[13]。本研究顯示，與對照組比較，觀察組治療后IgG水平較高，且外周血T淋巴細胞亞群水平較高，結果提示，鹽酸羥考酮緩釋片可明顯改善癌痛患者免疫系統功能。毛志興等[9]研究發現，鹽酸羥考酮緩釋片利于癌癥患者免疫功能的改善，這可能是由于該藥在發揮鎮痛效應的同時可改善機體免疫功能，患者應用鹽酸羥考酮緩釋片治療后疼痛減輕，因疼痛產生的應激介質濃度減少，對免疫的抑制作用減少，進而免疫反應減輕，這與本研究結果一致。另有學者研究報道，鹽酸羥考酮緩釋片在起到良好鎮痛效果的同時有利于緩解癌痛患者炎性反應狀態[14]。

綜上，鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的效果肯定，利于患者機體免疫功能的改善及生存質量的提高。