2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者應用持續氣道正壓通氣治療的療效

王玲 劉聰輝 李建 張嘉賓 解寶泉 謝宇

(1華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000；2冀中能源峰峰集團總醫院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是呼吸科常見疾病之一，發病率逐年升高。OSAHS患者常伴有認知功能損害已被證實〔1〕。有文獻報道OSAHS與2型糖尿病(T2DM)密切相關，相互提高彼此的發病率〔2〕。OSAHS與T2DM患者機體均出現氧化應激，8-異前列腺素(8-iso-PGF)2α和8-羥脫氧鳥苷(8-OHdG)是機體氧化應激的兩個重要指標，與認知功能緊密相關〔3〕。目前認為持續氣道正壓(CPAP)是OSAHS最有效、應用最廣泛的治療方法。本實驗通過分析CPAP治療對T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸監測參數、血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平及認知功能的影響。

1 對象與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年1月華北理工大學附屬醫院T2DM患者，進行多導睡眠檢測儀檢查，選擇診斷明確的T2DM伴OSAHS患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組各40例。兩組性別、年齡、體重指數、空腹血糖等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：T2DM診斷參照〔4〕：中國T2DM防治指南(2017年版)。OSAHS診斷參照：OSAHS相關診治指南，每夜7 h的睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作的次數30次以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)每小時5次以上，同時伴有尿液增多、白天嗜睡、睡眠打鼾等臨床癥狀〔5〕。排除標準：患有其他嚴重腎臟疾病、心腦血管疾病、消化系統疾病、嚴重血液病、免疫系統疾病等；合并慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌及其他系統腫瘤病史；酗酒、濫用毒品等認知功能障礙者；文化水平過低溝通困難者；病人及家屬依從性差，不能配合完成隨訪及實驗者等。所有入組患者需簽署華北理工大學附屬醫院制定的知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2CPAP治療方法 對照組給予常規藥物治療如降糖藥物、抗動脈硬化藥物等，治療組除給予常規藥物治療外，加用CPAP治療。兩組應用藥物基本相同，具有可比性。CPAP治療的呼吸機應用澳大利亞瑞思邁公司的S9 Autoset，選用相同配套的瑞思邁品牌的硅膠口鼻面罩，面罩緊貼于臉部，無明顯漏氣及面罩相關嚴重不良反應。依據患者呼吸道阻力呼吸機自動調整最佳通氣壓力。CPAP治療時間為每晚≥6 h，持續3個月。

1.3指標測定 采用多導睡眠監測儀對兩組進行睡眠呼吸功能監測，分別于實驗開始前及3個月結束時進行相關指標的監測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組治療前后血清8-iso-PGF2α和8-OHdG水平，試劑盒購于北京博奧森生物科技有限公司。應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對認知功能進行評分，MoCA量表涉及語言、定向力、命名、記憶力、注意力、抽象力、視空間執行功能。MoCA評分<26分診斷為認知障礙，≥26分診斷為認知功能正常。

1.4統計學方法 應用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組睡眠呼吸監測參數比較 治療前，兩組AHI、最低脈搏容積血氧飽和度及最長呼吸暫停時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組上述指標均較治療前明顯改善，且均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；對照組上述指標與治療前比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后睡眠呼吸監測參數比較

2.2兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較 治療前，兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，治療組上述指標均較治療前明顯改善，且均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，對照組上述指標與治療前比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較

3 討 論

OSAHS是指睡眠過程中反復出現上氣道阻塞，引起睡眠結構紊亂、通氣量不足和(或)呼吸暫停，導致慢性間歇性缺氧。它與心腦血管疾病、T2DM等發生密切相關，可引起認知功能的下降〔6〕。模擬OSAHS發病特點，對小鼠進行間歇低氧處理后，應用Morris水迷宮對小鼠進行空間學習能力評估，發現間歇性缺氧可引起小鼠認知功能損傷〔7〕。T2DM患者大腦血管基礎差，多合并肥胖、頸短等情況，同時隨著年齡增加，口咽部肌肉出現松弛及舌后墜，容易合并OSAHS，導致認知功能損傷〔8〕。認知功能受損作為T2DM伴OSAHS患者的一種并發癥，嚴重影響患者的社會生活、職業及家庭等，降低了患者的生活質量。CPAP是OSAHS最常用、最有效的治療方法，可使患者認知功能得到改善〔9〕。研究發現CPAP治療可改善T2DM伴OSAHS患者的血壓等一般基礎情況〔10〕。目前針對CPAP治療對T2DM伴OSAHS患者認知功能的研究目前甚少，本研究結果說明CPAP治療改善了T2DM伴OSAHS患者的認知功能。

8-iso-PGF2α為異構前列腺素中的一員，是細胞膜脂質受到氧自由基攻擊后花生四烯酸的產物。8-OHdG是DNA鳥嘌呤的碳8位點受到活性氧攻擊時產生的代謝物。研究顯示T2DM患者機體氧化應激標志物8-iso-PGF2α和8-OHdG水平明顯升高〔11〕。研究證實OSAHS患者8-iso-PGF2α和8-OHdG水平增加，提示氧化應激程度加劇，進而造成患者認知功能損傷，說明氧化應激在認知功能損傷中扮演重要角色〔12，13〕。CPAP作為治療OSAHS的一線手段，可改善T2DM伴OSAHS患者的氧化應激反應〔14〕。目前CPAP對T2DM伴OSAHS患者認知功能及氧化應激指標8-iso-PGF2α、8-OHdG的變化研究甚少，本實驗發現應用CPAP后，T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸功能及認知功能得到改善，同時血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平下降?？紤]CPAP通過改善患者睡眠呼吸功能及氧化應激水平進而改善認知功能，為臨床治療T2DM伴OSAHS患者認知功能障礙提供有效手段。