馬繼紅,蔣林劍,劉翼,黎玉宣,嚴莉
(桂林市中醫院,廣西桂林541001)
睡眠障礙是以頻繁而持續的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征,嚴重影響患者的生活質量,其發病機制較為復雜,與情志、飲食、疾病及年齡等因素有關。中晚期腫瘤患者由于手術、放化療及腫瘤病情,常出現呼吸困難、嘔吐、腹瀉、尿頻、心悸、惡液質等各系統的不適癥狀,可導致失眠;手術、化放療產生各種繼發性殘障、藥物等副作用也可引起失眠[1-2],嚴重影響生活質量。目前常用鎮靜催眠類藥物緩解患者睡眠障礙癥狀,但長時間服用會產生耐藥性,同時出現一系列不良反應[3]。中醫認為,稟賦不足、心虛膽怯與失眠有密切關系[4]。中藥穴位貼敷療法是通過調節全身氣血津液的運行,刺激人體神經,調整人體五臟六腑的功能,從而達到改善患者睡眠質量的作用[4]。本研究旨在探究中藥穴位敷貼療法對中晚期腫瘤患者生活質量及睡眠質量的影響,以期為臨床治療提供依據。
1.1 一般資料本研究選擇2020年1月—2020年12月桂林市中醫院腫瘤科、針灸科門診及病房確診為Ⅱ~Ⅳ期腫瘤合并失眠患者,共70例,按照隨機數字分配法分為試驗組和對照組各35例。試驗組男18例,女17例;年齡40~80(64.56±12.45)歲;腫瘤病程(4.35±1.51)年;失眠病程(6.46±2.42)個月。對照組男20例,女15例;年齡40~80(65.33±12.24)歲;腫瘤病程(5.04±1.72)年,失眠病程(6.36±2.31)個月。兩組基本資料比較無顯著性差異(P>0.05),所有患者均知曉研究方案并簽署知情同意書,研究方案已通過我院倫理委員會批準。
1.2 納入標準①符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[5]關于失眠癥的診斷標準,且失眠癥狀持續3個月以上;②經病理學確診為Ⅱ~Ⅳ期腫瘤患者;③年齡不限;④患者自愿參加臨床研究,依從性好,并簽署知情同意書。
1.3 排除標準①確定失眠為外界環境干擾因素引起者、短期應激性失眠;②合并神經系統疾病及其它精神疾病者;③妊娠期、哺乳期婦女;④患有皮膚疾病或為容易過敏體質者;⑤不能配合臨床研究治療者。
1.4 治療方法
1.4.1 試驗組予中藥穴位貼敷治療。藥物制備:采用寧心安神調和類中藥(酸棗仁、遠志、合歡皮、茯神、黃連、肉桂、夜交藤等)打成藥粉密封保存備用。用法:將備好的藥粉用復方扶芳藤合劑(廣西中醫藥大學制藥廠生產)調和成藥餅(硬幣大小),放于貼敷防敏膠布上進行穴位敷貼;取穴:神闕,雙側內關、三陰交、涌泉穴,交替使用。操作:患者取仰臥位或坐位,75%乙醇常規消毒相關穴位后,粘貼固定于患者相應穴位上,6~8 h后揭除。隔日治療1次,7 d為1個療程,治療4個療程。
1.4.2 對照組予常規鎮靜安神類西藥治療,口服艾司唑侖片(常州四藥制藥有限公司,國藥準字H32020699),每次1 mg,每日1次,睡前服用,服藥期間密切關注患者情況并詳細記錄。療程為8周。
1.5 療效標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]制定。治愈:入睡時間縮短、入睡后不易醒,頭暈頭痛、健忘、心悸等癥狀消失,且睡眠時間>6 h,睡眠深沉,且醒后精力充沛。顯效:睡眠時間延長2 h以上,但睡眠時間不足6 h,頭暈頭痛、易醒等癥狀大部分消失。有效:睡眠時間延長1 h以上,但睡眠時間不足6 h,入睡困難、易醒、醒后不寐等癥狀改善。無效:治療前后癥狀無明顯改善,睡眠質量無改善。
1.6 觀察指標①匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分[7]:PSQI總分為21分,得分越高表示睡眠質量越差。②神經遞質水平:兩組治療前后采集空腹靜脈血,測定谷氨酸(GA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平。③生活質量水平:采用生活質量評價量表(SF-36)進行生活質量水平評分[5],分值越高表示日常生活活動能力受影響越小。
1.7 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件分析,計量資料用“x±s”表示,采用t檢驗;計數資料用“例(%)”表示,采用χ2檢驗;P<0.05表示有統計學差異。
2.1 兩組療效比較試驗組總有效率為94.29%,顯著高于對照組的54.29%(χ2=14.658,P<0.01),見表1。

表1 兩組療效比較 (例)
2.2 兩組治療前后神經遞質水平比較治療后兩組神經遞質GA、GABA水平均較治療前提高(P<0.01),且試驗組提高較對照組顯著,差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后神經遞質水平比較 (mg/L,x±s)
2.3 兩組治療前后PSQI、SF-36評分比較兩組治療后PSQI評分均較治療前降低(P<0.01),SF-36評分較治療前提高(P<0.01),且試驗組改善程度較對照組顯著(P<0.01),見表3。

表3 兩組治療前后PSQI、SF-36評分比較 (分,x±s)
睡眠障礙的誘發因素較多,與精神緊張、焦慮、身體健康以及環境因素有密切聯系,其發病機制尚不明確,研究認為[8],與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調、細胞因子影響及褪黑素水平等因素有關。國外研究顯示[9],35%的癌癥早期患者和45%的晚期患者主訴有睡眠障礙,睡眠障礙越重,其生活質量越差。睡眠障礙貫穿于多數癌癥患者的治療與轉歸中,接受化療的患者中接近一半有睡眠障礙[10]。目前關于中晚期腫瘤患者睡眠障礙的治療,西醫以鎮靜劑(氯硝西泮或阿普唑侖)等口服為主,其能直接促使神經元興奮性降低,可對中樞神經系統進行抑制,緩解失眠癥狀,但長時間服用會使患者產生藥物依賴,效果欠佳,且有一定不良反應[10]。
中醫認為睡眠障礙屬于“不寐”范疇,是因陽不入陰而引起的經常性不能獲得正常睡眠為特征的一種病癥,表現為寐而易醒、時寐時醒甚至醒后不能再入睡,重則徹夜不眠[11],嚴重影響工作效率或社會功能。傳統中醫醫學認為人體只有在睡眠正常的情況下才能維持陰陽的相對平衡。《素問·逆調論》曰“陰陽逆,不得從其道,故不得臥也”,指出不寐的病機總屬陰陽不調,夜間陽氣納于陰則夜寐得安,若陽盛而不納于陰或陰虛不能斂陽者,夜間不能入睡。筆者在臨床實踐中發現,穴位敷貼療法治療睡眠障礙可改善睡眠質量,促進入睡并延長睡眠時間。本觀察選穴主要取任督二脈,其一,任督二脈同起于胞中,督脈行于身后為一身陽經之會,循脊入腦,主陽主氣;任脈行于身前為陰經之海,一身精血陰津灌注于此又上通腦絡,在承泣與督脈相交[12]。穴位貼敷療法治療睡眠障礙,是從其病因病機及病位入手,注重整體治療,在中醫理論的基礎上進行選穴,選穴治療則是從五臟六腑,氣血運行,陰陽平衡等幾個點切入,主穴與配穴比較全面,調節人體情志,臟腑功能,從中醫形神統一、天人合一角度去評價失眠,中醫特色得到了有效的發揮。現代醫學研究表明[13],穴位敷貼可以有效改善精神狀態、自主神經功能,同時抑制氨基丁酸和5-羥色胺釋放,從而改善失眠。另外,中晚期腫瘤患者經過手術、放化療等治療,服用藥物較多,胃腸道功能受損,吸收功能均較差,故中藥穴位敷貼給藥通過皮膚吸收,兼具穴位刺激作用,且不增加患者胃腸及肝腎負擔,增強了患者依從性,保證療效[13]。
現代研究發現,人體的睡眠和覺醒是神經系統主要活動的結果,在整個過程中腦內的多種神經遞質參與睡眠的調控并發揮重要作用,其中GA、GABA屬于氨基酸類神經遞質,其水平的高低是大腦生理功能狀態的表現,當GA、GABA水平升高,人體的中樞神經興奮程度得到抑制,身體機能得到休息,人體的睡眠質量得到改善[13]。從本研究結果看,中藥敷貼腧穴通過穴位刺激產生共振作用,能刺激人體腦部的血液循環,體內GA、GABA等神經遞質水平升高,有效抑制了中樞神經興奮,具有預防中樞神經過度放電等作用,從而達到改善睡眠障礙的效果。同時,試驗組治療后PSQI、SF-36評分均優于對照組,進一步提示中藥敷貼穴位可提高中晚期腫瘤患者的生活質量與睡眠質量。
綜上所述,穴位敷貼療法治療中晚期腫瘤合并失眠患者,能有效提高患者睡眠質量和生活質量,且能改善神經遞質水平,具有較好的安全性,值得在臨床上廣泛推廣應用。但本研究結果受樣本量限制,有待擴大化的中心試驗證實。