銀杏內酯注射液聯合依達拉奉對急性腦梗死患者腦功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α 水平的影響

岳曉紋，賈子欣

（河北北方學院附屬第一醫院神經內三科，河北 張家口 075000）

急性腦梗死是由多種原因導致的腦動脈血流中斷，進而引發局部腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1]。近年來，急性腦梗死的發病率、病死率及致殘率呈上升趨勢，但目前其具體的發病機制尚未完全明確，嚴重威脅著人類的生命健康。依達拉奉為常見的神經保護劑，可以清除自由基，減輕自由基對腦細胞的損傷，進而降低神經元的受損程度，但單獨用藥治療效果不突出[2]。急性腦梗死在中醫學屬中風范疇，瘀血阻絡為主要病機，銀杏內酯注射液含有白果內酯、銀杏內酯 A、B、C 等主要成分活性成分，由有活血化瘀、通經活絡的作用的銀杏中提取而來，可發揮抗血小板聚集、保護微血管、抗炎等作用[3]。研究[4]表明，銀杏內酯注射液在缺血再灌注嚙齒動物模型中發揮神經保護作用。為進一步探討銀杏內酯注射液聯合依達拉奉對急性腦梗死的治療作用及可能的作用機制，因此開展本研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017 年10 月－2018 年10 月河北北方學院附屬第一醫院神經內三科的急性腦梗死患者150例為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組與對照組，各75例。觀察組，男41例，女34例；年齡45～75 歲，平均（59.83±7.96）歲；發病至就診時間3～56 h，平均（24.76±10.52）h。對照組，男39例，女36例；年齡47～78 歲，平均（60.86±8.02）歲；發病至就診時間5～60 h，平均（26.92±11.23）h。2 組臨床一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 納入標準 1）發病時間＜72 h 者；2）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2015》[5]、《中醫病證診斷療效標準》[6]中相關診斷者；3）首次發病者；4）入院前未經溶栓、抗凝、抗血小板等治療者；5）患者及家屬均知情同意者。

1.3 排除標準 1）外傷所致者；2）顱內占位性病變、腦出血者；3）對本研究藥物過敏者；4）有出血傾向與既往有腦卒中病史者；5）合并嚴重心肺功能不全、慢性肝病、腎病者；6）妊娠或哺乳期婦女；7）合并全身性感染者；8）因病情加重或其他原因中途退出研究者等。

1.4 治療方法 對照組接受依達拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，批號：20171130，國藥準字H20080592，20 mL：30 mg）治療，取30 mg依達拉奉注射液溶于氯化鈉注射液（100 mL，0.9%）中靜脈滴注，每日2 次；觀察組在對照組基礎上給予銀杏內酯注射液[成都百裕制藥股份有限公司，批號：20160912，國藥準字Z20110035，每支裝2 mL（含萜類內酯10 mg）]治療，取10 mL 銀杏內酯注射液溶于氯化鈉注射液（100 mL，0.9%）中靜脈滴注，每日1 次。2 組均連續治療14 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 2 組治療后的臨床療效比較 療效評定標準[7]：根據神經功能缺損評分變化可將2 組治療后的療效分為基本痊愈（神經功能缺損評分減少91%～100%），顯著進步（神經功能缺損評分減少46%～90%），進步（神經功能缺損評分減少18%～45%），無效（神經功能缺損評分減少低于18%）。

1.5.2 2 組治療前后神經功能評分比較 采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[8]與歐洲卒中評分（ESS）[9]分別于治療前后評估2 組的神經功能缺損程度。其中NIHSS 評分共15 個項目，分數0～42分，得分越高表示神經損傷越嚴重；ESS 評分共14 個項目，分數0～80 分，得分越低表示神經損傷越嚴重。

1.5.3 2 組治療前后血清炎性因子及腦損傷標志物水平比較 所有患者均于治療前后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃條件下2 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平以及腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β水平。

1.6 統計學方法 以SPSS 21.0統計軟件對數據分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。計數資料、計量資料以[n(%)]、均數±標準差（）表示，以χ2檢驗、t檢驗比較。

2 結果

2.1 2 組患者治療后臨床療效比較 見表1。

表1 2 組患者治療后臨床療效比較（n =75 ）

2.2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較（，n =75） 分

表2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較（，n =75） 分

注：治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組患者治療前后MCP-1、CRP、TNF-α 水平比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后MCP-1、CRP、TNF-α 水平比較（n =75）

2.4 2 組患者治療前后腦損傷標志物水平比較 與治療前比較，治療后，2 組患者BDNF 水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）；NSE 和S100β 水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后腦損傷標志物水平比較（n =75 ） μg/L

3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，其發病機制較為復雜[10]，約50%～70%的急性腦梗死患者會遺留神經功能障礙[11]。依達拉奉是治療急性腦梗死的臨床常用藥物，可增加腦血流量、減輕腦水腫，減少由于缺血而導致的腦組織的損害，最終減輕神經元損傷，但單獨用藥仍然存在一定的局限性[12]。

急性腦梗死在中醫學屬于“中風”的“中經絡”范疇，風、瘀、熱（火）、濁、痰濕等是其主要病因，而其主要病機在于正氣尚充、邪氣盛實，血瘀痰濁閉塞心脈、心脈不通，氣虛血瘀證、痰瘀互阻證、寒凝心脈證及正虛陽脫證為常見癥候[13]。銀杏具有通經活絡、止血化瘀、斂肺平喘與化濁降脂等功效，中醫常用于瘀血阻絡、胸痹心痛及中風偏癱等治療[14]。銀杏內酯是銀杏的藥效成分，研究[15]顯示，銀杏內酯注射液可減輕出血性腦梗死患者腦水腫，改善神經功能缺損，且安全有效。本研究中觀察組的總有效率高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，而ESS 評分高于對照組，表明銀杏內酯注射液可有效改善急性腦梗死患者神經功能缺損程度。銀杏提取物具有抗炎、抗過敏、抗休克、防治老年癡呆等作用，動物實驗[16]顯示，銀杏內酯可抑制腦缺血/再灌注過程中炎性細胞因子水平升高，進而緩解局灶性腦缺血-再灌注損傷老齡大鼠的神經損傷；急性腦梗死發生后，輕度的缺血可誘導級聯炎癥反應，導致大量炎癥介質釋放，加重急性腦梗死[17]。秦德友等[18]研究發現，銀杏葉提取物治療急性腦梗死，在改善患者神經功能缺損癥狀的同時，也可降低患者血清炎性因子水平，減輕腦損傷的炎癥反應，改善腦功能。本研究結果顯示，觀察組血清MCP-1、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，提示銀杏內酯注射液可降低急性腦梗死患者血清炎性因子水平，抑制炎癥反應，減輕神經細胞損傷，從而緩解病情。

BDNF 可有效修復神經組織損傷，當其含量降低時，表示神經損傷嚴重；NSE 有維持神經元細胞膜興奮性的作用，急性腦梗死發生后，NSE 含量可顯著升高；S100β 可阻礙神經損傷的修復，加重患者病情[19]。銀杏內酯注射液具有顯著抗血小板聚集、保護腦血管的作用，文獻[20]顯示，銀杏內酯注射液聯合丁苯酞治療未溶栓急性腦梗死患者，可抑制炎性反應，減輕神經功能損傷；此外，銀杏內酯注射液可抑制興奮性氨基酸的釋放，有效提升線粒體呼吸鏈功能，改善腦組織代謝水平，有助于進一步降低缺血、缺氧對神經元與膠質細胞的損傷[21]。本研究結果顯示，觀察組血清NSE、S100β 水平均顯著低于對照組，BDNF 水平高于對照組，進一步說明銀杏內酯注射液聯合依達拉奉可更有效地改善急性腦梗死患者腦損傷標志物水平。

綜上所述，銀杏內酯注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死，可顯著降低患者血清MCP-1、CRP、TNF-α水平，抑制炎性反應，同時減輕神經損傷，改善腦功能，且其效果優于單純依達拉奉治療，值得臨床推廣應用。