不同類(lèi)型高脂血癥患者脂蛋白殘粒膽固醇水平差異

胡詠梅 李群 林淳

廣州市荔灣區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科510370

脂蛋白殘粒（remnant lipoprotein，RLP）是富含甘油三酯脂蛋白（triglyceride-rich lipoproteins，TRLs）代謝產(chǎn)生的殘粒，是乳糜微粒（chylomicron emulsion，CM）和極低密度脂蛋白（VLDL）被脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）水解逐漸失去甘油三酯（TG）、磷脂、載脂蛋白A和載脂蛋白C（apoC），轉(zhuǎn)化為富含載脂蛋白E、膽固醇和膽固醇酯的密度較大的小分子顆粒［1］。流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)，高濃度脂蛋白殘粒膽固醇（remnant lipoprotein cholesterol，RLP-C）與心血管事件的發(fā)生及其風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)聯(lián)［2-4］，是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerosis cardio-vascular disease，ASCVD）的重要致病危險(xiǎn)因子，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［5］。本文通過(guò)比較不同類(lèi)型高脂血癥患者血清RLP-C水平，旨在探討血清RLP-C與常規(guī)血脂指標(biāo)的相關(guān)性及其臨床意義，為進(jìn)一步闡明高脂血癥患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2020年3月至12月來(lái)本院體檢經(jīng)臨床確診為高脂血癥的261例患者作為研究對(duì)象，其中男174例，女87例，年齡（57.1±9.5）歲。參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》的臨床分類(lèi)方法［6］，將78例總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L的患者納入高膽固醇血癥（HTC）組，其中男53例，女25例；將85例TC＜5.7mmol/L、TG≥1.7 mmol/L的患者納入高甘油三酯血癥（HTG）組，其中男56例，女29例；將98例TC≥5.7 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L的患者納入混合型高脂血癥（MHL）組，其中男65例，女33例。另選擇85例同期在本院體檢各項(xiàng)指標(biāo)正常且TC＜5.7 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L的健康成人作為健康對(duì)照組，其中男56例，女29例，年齡（56.8±10.8）歲。各組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象對(duì)該研究均知情同意。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，且符合《赫爾辛基宣言》的原則。

所有觀察對(duì)象均排除心腦血管、肝腎、呼吸和內(nèi)分泌系統(tǒng)的各種慢性疾病且近半年內(nèi)未使用過(guò)調(diào)脂類(lèi)藥物。采集空腹12 h以上的血液標(biāo)本，分離血清待檢。

1.2 方法血清RLP-C采用蘇州普瑞斯生物科技有限公司（中國(guó)）提供的RLP-C檢測(cè)試劑盒（過(guò)氧化物酶法），其他血脂指標(biāo)TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、脂蛋白（a）［LP（a）］、載脂蛋白A-I（apoA-I）和載脂蛋白-B（apoB）檢測(cè)試劑盒由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司提供。所有項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)，在日本東芝120-FR全自動(dòng)生化分析儀上完成檢測(cè)。VLDL-C=TC-（HDL-C+LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同類(lèi)型高脂血癥患者血清RLP-C水平及血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果高脂血癥患者血清RLP-C水平（0.40±0.27）mmol/L，明 顯 高 于 健 康 對(duì) 照 組 的（0.19±0.07）mmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HTG組和MHL組血清RLP-C水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.01）；HTC組血清RLP-C水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），明顯低于HTG組（P＜0.01）。各組研究對(duì)象其他常規(guī)血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 高脂血癥患者血清RLP-C水平與其他血脂指標(biāo)的相關(guān)性高脂血癥患者血清RLP-C水平與TG、VLDL-C呈 顯 著 正 相 關(guān)（均P＜0.01），與TC、HDL-C、LDL-C、apoA-I、apoB和Lp（a）相關(guān)不顯著（均P＞0.05）；見(jiàn)表2。

3 討 論

隨著我國(guó)居民生活水平的提高，人群血脂水平逐年升高，ASCVD負(fù)擔(dān)不斷加重，防治形勢(shì)日趨嚴(yán)峻。心血管病危險(xiǎn)等級(jí)是確定患者血脂異常干預(yù)時(shí)機(jī)和干預(yù)強(qiáng)度的主要依據(jù)［7］，患者心血管病危險(xiǎn)程度不僅取決于其TC與LDL-C水平，還取決于患者其他心血管病危險(xiǎn)因素的種類(lèi)、水平及臨床并發(fā)疾患［8］。RLP-C的致動(dòng)脈粥樣硬化作用被認(rèn)為比LDL更強(qiáng)，與多種動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［9-11］。本研究結(jié)果顯示，261例高脂血癥患者血清RLP-C水平明顯高于對(duì)照組，且與TG、VLDL-C呈顯著正相關(guān)；提示血清RLP-C、TG、VLDL-C濃度升高可能是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，對(duì)心腦血管疾病的臨床預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。

表1 261例不同類(lèi)型高脂血癥患者HTG組、HTC組、MHL組和85例對(duì)照組血清RLP-C和血脂水平比較（±s）

表1 261例不同類(lèi)型高脂血癥患者HTG組、HTC組、MHL組和85例對(duì)照組血清RLP-C和血脂水平比較（±s）

注：HTC組為高膽固醇血癥患者，HTG組為高甘油三酯血癥患者，MHL組為混合型高脂血癥患者；與對(duì)照組比較，aP＜0.01，bP＜0.05；與HTG組比較，cP＜0.01、dP＜0.05；RLP-C為脂蛋白殘粒膽固醇，TG為甘油三酯，TC為總膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C為極低密度脂蛋白膽固醇，LP(a)為脂蛋白(a)，apoA-I為載脂蛋白A-I，apoB為載脂蛋白-B

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表2 261例不同類(lèi)型高脂血癥患者RLP-C水平與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析

動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)使血清RLP-C、TG和VLDL水平升高，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生，但其致病機(jī)制尚未完全明了［12］。細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)中脂蛋白顆粒通過(guò)囊泡運(yùn)輸?shù)姆绞竭M(jìn)出動(dòng)脈壁，這些由特異性網(wǎng)格蛋白包被的運(yùn)輸囊泡的平均直徑大約為100 nm，只有直徑小于70 nm的顆粒才能借助囊泡運(yùn)輸。富含三酰甘油的CM和VLDL顆粒都因體積太大，不能通過(guò)囊泡運(yùn)輸進(jìn)入動(dòng)脈壁；而體積較小的RLP剛好能夠順利進(jìn)入動(dòng)脈壁，但卻不能完全滿足返回血流的條件，因此被“困”在動(dòng)脈壁內(nèi)［13］。與LDL致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制相似，RLP透過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞層后聚集在動(dòng)脈壁內(nèi)，巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞吞噬TRLs殘粒后轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞，大量泡沫細(xì)胞沉積形成脂紋，血管內(nèi)皮發(fā)生隆起形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［14］。大量循證醫(yī)學(xué)研究表明，脂質(zhì)代謝異常可能影響RLP-C水平［15］，但少見(jiàn)針對(duì)不同類(lèi)型高脂血癥患者RLP-C水平差異的臨床研究。因此，本研究針對(duì)HTG、HTC和MHL 3種類(lèi)型高脂血癥患者的血清RLP-C水平進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)HTG和MHL患者血清RLP-C水平均明顯高于HTC患者和對(duì)照組，且高脂血癥患者RLP-C水平與TG、VLDL-C呈顯著正相關(guān)，而與TC、HDL-C、LDL-C、apoA-I、apoB和Lp（a）相關(guān)不顯著；提示高脂血癥患者TG濃度升高可直接反映RLP顆粒（即VLDL和/或CM殘粒）的增多，流行病學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)高濃度TRLs殘粒可能是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

循環(huán)中的TRLs是TG的主要載體，可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的發(fā)展，如促成膽固醇在血管內(nèi)膜沉積、加重血管慢性炎癥反應(yīng)、促凋亡和促凝血途徑的激活等。TRLs代謝是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，主要受到LPL的調(diào)控［16］。有研究發(fā)現(xiàn)，HTG、MHL患者的LPL活性明顯低于HTC患者和正常人，導(dǎo)致TG分解緩慢，TRL清除速度減緩致使血中RLP增多［17］。有研究發(fā)現(xiàn)，apo C III是LPL的天然抑制劑，可抑制LPL的活性，延緩TRLs的清除。此外，apo C III還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞膜上的脂蛋白受體功能，阻礙肝臟等器官攝取和分解TRLs，引起血中RLP升高［18］。RLP致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制比較復(fù)雜，一般認(rèn)為RLP不僅誘導(dǎo)不同細(xì)胞來(lái)源的炎癥因子的分泌，還可影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)與激活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成［19］。因此，比較不同類(lèi)型高脂血癥患者血清RLP-C水平差異，對(duì)進(jìn)一步了解其致病機(jī)制、指導(dǎo)制定相應(yīng)的防治措施有重要價(jià)值。

綜上所述，脂質(zhì)代謝異常會(huì)影響血清RLP-C水平，高脂血癥患者血清RLP-C水平與TG、VLDL-C密切相關(guān)，HTG和MHL型高脂血癥患者血清RLP-C水平顯著升高。RLP-C是高脂蛋白血癥疾病的危險(xiǎn)因素，期待未來(lái)有大規(guī)模的多中心試驗(yàn)研究RLP-C水平與高脂蛋白血癥相關(guān)指標(biāo)的臨床科研。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。