晚期大腸癌化療聯合康艾注射液的臨床療效分析

陳宏鵬 鄭靄萱 陳俊鵬 閆珺

1揭陽市人民醫院化療一科，廣東522000；2黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院，哈爾濱150040

大腸癌包括結腸癌和直腸癌是常見的惡性腫瘤。大腸癌發病部位的發病率由高到低排序，依次是直腸、乙狀結腸、盲腸、升結腸、降結腸與橫結腸，近年來有趨向近端（右半結腸發展）發病。其發病率及病死率在我國近30年來明顯升高。根據2008年惡性腫瘤流行病學調查研究發現，2008年惡性腫瘤發病1 270萬人，死亡760萬，其中超過一半為新發病例與死亡病例在發展中國家是64.0%。在當前發達國家首位死因中，惡性腫瘤位居第1位，在發展中國家死亡病因中，排行第2位。根據我國1993年病死率調查結果顯示，大腸癌病死率在城市為8.61/10萬，在農村為5.34/10萬，與1973年死亡回顧調查做惡性比較，大腸癌由常見腫瘤第6位上升至第4位。另外調查發現，在2008年全球范圍內，人類發展指數高區域，惡性腫瘤嚴重占據醫療負擔比例，比如女性在肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌上，占總癌癥負擔一半［1］。2000年至2002年廣州市惡性腫瘤發病排名前5位分別是：肺癌、肝癌、結直腸癌、鼻咽癌、乳腺癌［2］；而在2004年至2009年廣州市惡性腫瘤發病排名前5位分別是：肺癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌，前5位惡性腫瘤占惡性腫瘤總發病比例為54.74%。結腸癌目前在男、女性惡性腫瘤中均位居第4位。和歐美等國家比，我國大腸癌患者的發病年齡顯著提前，其發病原因復雜，發病隱匿，不易察覺，一般體檢時發現，或癥狀出現的時候發現，一旦發現大部分晚期，對人們危害極大。祖國醫學認為大腸惡性腫瘤屬于腸覃、積聚、臟毒、鎖肛痔等范疇，歷代醫學典籍皆有記載。正如《外科大成》所描述：“鎖肛痔，肛門內外如竹節鎖緊，形如海蜇。里急后重，便糞細而帶匾，時流臭水，此無治法”。現階段，根據腫瘤分期，早期可通過手術治療，術后輔助治療、靶向、免疫及部分盆腔放射治療、結合中醫辨證施治，可以達到臨床治愈；晚期患者則通過綜合治療，可提高生活質量、延長生存期。在晚期患者中，腫瘤細胞與機體共存對身體、及心里帶來諸多不適，以及放療、化療、靶向、免疫藥物在治療同時，也存在一定不良反應。因此，發展腫瘤綜合治療，中西醫兼顧、以及適當心理干預等治療，是目前大腸癌綜合治療全程管理發展方向。近年來，隨著靶向治療、抗血管生成藥物出現，大腸癌治療呈現多樣化趁勢，化療仍然是晚期大腸癌治療的基石，化療存在一定不良反應，如何提高療效、降低不良反應、延長患者生存期、提高患者的生存治療是大腸癌全程管理追求的主要目的。在臨床回顧性研究中發現康艾注射液聯合FOLFIRI方案治療晚期大腸癌有較好臨床療效，提高患者生活質量，降低不良反應的發生，本研究探究在晚期大腸癌的治療中采用康艾注射液聯合FOLFIRI方案治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2018年1月本院臨床診斷為晚期大腸癌患者42例，簡單隨機分為對照組（n=19）和觀察組（n=23）。對照組男10例，女9例，年齡（52.68±5.37）歲。觀察組男12例，女11例，年齡（53.20±5.49）歲。納入標準：①經病理學或者細胞學確診為大腸惡性腫瘤（包括結腸、直腸），分期為Ⅳ期（Dukes分期）；②患者術后復發或者未予手術治療，且近期無手術指征，有可評價病灶者；③治療后（包括放、化療靶向及中醫藥治療等），經影像學評估為疾病進展；④年齡≤75歲，估計預生存期＞3個月，功能狀態（PS）評分≤2分，血常規、肝功能、腎功能、心臟彩超射血分數＞60.0%，中醫辨證符合氣血虧虛、濕熱蘊結2個癥候群。排除標準：①有肝腎功能損害；②白蛋白＜30 g/L，血紅蛋白＜70 g/L，白細胞、血小板低于正常范圍；③重度營養不良不能耐受化療。所選取的患者均病理學腺癌，組織學分化程度、RSA突變不列入觀察分組指標，臨床分期Dukes分期為Ⅳ期，排除心、肺、血常規及肝腎功能異常患者，兩組患者均予充分告知治療情況及其可能出現的不良反應并簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 中醫證候分型中醫辨證分型根據孫桂芝［3］《孫桂芝實用中醫腫瘤學》大腸癌分型，分為4個癥候群。（1）濕熱蘊結證，證候：疼痛拒按，腹痛腹脹，下痢赤白，里急后重，惡心納呆，胸悶煩渴，苔黃，舌紅絳，或有瘀點，脈弦數或弦滑。（2）寒濕凝滯證，證候：形體消瘦，面色蒼白，倦臥懶言，四肢厥冷，腹痛喜溫，腰膝酸軟，肛門污濁，頻出失禁，五更瀉泄，苔薄白，舌淡或暗，有齒痕，脈細弱。（3）肝腎陰虛證，證候：頭暈目眩，五心煩熱，口苦咽干，便秘帶血，腰酸腿軟，苔薄，舌紅或光滑、無苔，脈細弦。（4）氣血兩虧證，證候：心悸氣短，面色蒼白，形體消瘦，脫肛下墜，大便失禁。腹脹如鼓，四肢虛腫，苔薄或無，舌淡瘦小或干裂，脈沉細無力或細弱而數。

1.3 方法對照組行FOLFIRI（伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）方案治療，第1天使用伊立替康（生產廠家為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H200240687，規格為40 mg×1支）和亞葉酸鈣（生產廠家為廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040612，規格為100 mg×5支），其中伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注30～90 min，亞葉酸鈣200 mg/m2，氟尿嘧啶（生產廠家為上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格為10 ml×5支）2 400 mg/m2，加入化療泵中，5 m/h持續靜脈滴注48 h。以14 d為1周期，觀察組行康艾注射液聯合FOLFIRI方案治療，FOLFIRI方案同對照組，康艾注射液（生產廠家為長白山制藥股份有限公司，國藥準字Z20026868，規格為20 ml×6支）取20 ml×2支，溶入250 ml的0.9%生理鹽水中，1次/d，靜脈滴注。

1.4 療效評定標準（1）實體腫瘤均根據實體瘤療效評價標準。療效分為：完全緩解、部分緩解、穩定和進展。完全緩解：所有目標病灶消失；部分緩解：基線病灶長徑的總和縮小≥30.0%；穩定：基線病灶長徑的總和有縮小但未達到部分緩解，或者有增加但未達進展；進展：基線病灶長徑的總和增加≥20.0%或者出現新病灶；非目標病灶評價緩解：所有非目標病灶均消失、腫瘤標志物正常；非目標病灶評價穩定：存在1個或多個非目標病灶且腫瘤標志物持續高于正常；非目標病灶評價進展：出現1個或多個新生病灶。（2）不良反應評估標準，按照美國國立癌癥研究所通用毒性標準3.0，分級0～Ⅳ度進行不良反應評價，每周期化療后予記錄1次。主要監測內容：嘔吐、腹瀉、白細胞、血小板下降、肝腎功能損害等，以每例患者發生最重1次不良反應為標準。（3）患者治療前后血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）進行檢測。

1.5 統計學處理采用SPSS 20.0統計軟件予統計學分析，正態分布計量資料予（±s）表示，組間比較則采用獨立樣本t檢驗，樣本率的比較運用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效兩組晚期大腸癌患者臨床療效比較，差異無統計學意義（χ2=0.006，P＞0.05），見表1。

表1 兩組晚期大腸癌患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應觀察組不良反應發生率為17.39%（4/23），低對照組47.37%（9/19），差異有統計學意義（χ2=4.375，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較治療前，兩組患者血清CEA值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清CEA值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

大腸癌包括結腸癌和直腸癌是常見的惡性腫瘤。大腸癌發病部位的發病率由高到低排序，依次是直腸、乙狀結腸、盲腸、升結腸、降結腸與橫結腸，近年來有趨向近端（右半結腸發展）發病。其發病率及病死率在我國近30年來明顯升高。化療是晚期大腸癌治療的主要治療手段，FOLFIRI方案作為晚期大腸癌一線治療方案，其療效確切，在生存期上為患者帶來獲益，尤其是亞裔患者［4-6］。但存在一定不良反應，如何提高療效、降低不良反應、延長患者生存期、提高患者的生活質量是晚期大腸癌臨床上研究的重點。

表3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較（μg/L，±s）

表3 兩組晚期大腸癌患者治療前后血清CEA值比較（μg/L，±s）

注：對照組行FOLFIRI方案治療，觀察組行康艾注射液聯合FOLFIRI方案治療；FOLFIRI：伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶；CEA：癌胚抗原

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祖國醫學認為，大腸腫瘤多因胃腸失和、內蘊濕熱、及氣滯血瘀、氣機不暢；或因飲食不節、七情所傷、憂思抑郁；或因久瀉久痢、脾虛失運、濕毒內生、臟腑濁氣下降；或因痰濕、氣滯血瘀、寒熱等邪毒郁積、久聚成塊，積聚于肛腸，而發為本病。正如《靈樞·九針論》中說：“四時八風之客于經絡之中，為瘤病者也”。《刺節真邪篇》中又說：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內著，邪氣居其間而不反，發于筋溜，腸溜。腫瘤乃可見之物，其屬性為陰，即《內經》所謂陽化氣，陰成形”。又如《憬岳全書·積聚》又云：“凡脾腎不足及虛弱失調之人多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運，腎虛則下焦不化，正氣不行則邪滯得以居之”。大腸癌形成，或因素體稟賦不足，或因后天飲食失當導致陰陽虧損，或因手術氣血損傷或放、化療不良反應，積勞成疾、耗傷氣血。經過多年來大腸癌臨床觀察與研究，濕熱蘊結、氣血兩虛這2個證型臨床較為多見。

本研究顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；說明FOLFIRI方案作為晚期大腸癌一線治療方案，在臨床治療上療效確切；觀察組不良反應發生率為17.39%（4/23），低對照組47.37%（9/19），治療后觀察組血清CEA值明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；提示將康艾注射液與FOLFIRI方案聯合應用于對晚期大腸癌的治療中，可顯著提高臨床療效，提高治療的安全性。究其原因，化療為細胞毒性藥物，其在殺傷癌細胞同時，對機體其他代謝活躍細胞存在無差別殺傷，尤其是骨髓造血細胞；化療藥物胃腸反應可導致患者出現嘔吐、腹瀉等消化系統癥狀；大腸癌晚期的患者正氣不足，尤其脾胃之氣虛弱，脾胃為后天之本，其虛弱導致氣血生化失常，使虛者更虛；以上治療還會有不良反應，阻礙治療的順利進行［7-9］。康艾注射液是經現代工藝提取精制而成，組成成分有人參、苦參素、黃芪等，可以補脾胃之氣，苦參素有抗腫瘤作用，起到扶正祛邪的效果，減輕胃腸道反應，減輕不良反應的功效。FOLFIRI方案是治療晚期大腸癌一線治療方案，通過康艾注射液與FOLFIRI方案聯合應用于對晚期大腸癌進行治療，可誘導腫瘤細胞的凋亡，增強機體的免疫功能，降低不良反應的發生，有著良好的抗腫瘤作用［10-12］。

表2 兩組晚期大腸癌患者不良反應發生率比較[n（%）]

綜上所述，在晚期大腸癌的治療中采用康艾注射液聯合FOLFIRI方案治療的臨床療效顯著，可顯著改善患者生活質量，降低治療不良反應的發生，增強抗腫瘤作用，有較高的臨床價值。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。