奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療對(duì)喉咽反流性疾病患者唾液胃蛋白酶轉(zhuǎn)陰率的影響

朱寶福 趙娟

單縣中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，山東274300

喉咽反流性疾病是指患者胃部的內(nèi)容物反流至食管上括約肌咽喉部位，導(dǎo)致咽喉部位的pH值偏離正常值，從而出現(xiàn)聲音嘶啞、咽喉異物感等癥狀的總稱［1］。該疾病特點(diǎn)為發(fā)病率高、發(fā)病機(jī)制無明顯特異性，該疾病患者中有4.0%～10.0%的患者就診于耳鼻喉科，臨床上該疾病隸屬于呼吸科，基于這一現(xiàn)狀該疾病在耳鼻喉科中的重視度越來越高［2］。研究認(rèn)為喉咽反流性疾病的發(fā)展與患者體內(nèi)胃酸及胃蛋白酶的含量有關(guān)，臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑及胃腸動(dòng)力藥的療效顯著，可能與可改善患者胃腸動(dòng)力等有關(guān)［3］。本文旨在探討將奧美拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療喉咽反流性疾病的療效及對(duì)患者胃蛋白酶轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年2月本院收治的喉咽反流性疾病患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分配原則將其分為單號(hào)組和雙號(hào)組，各50例。單號(hào)組男32例，女18例；年齡范圍為27～77歲，年齡（48.15±2.37）歲；病程范圍為6個(gè)月～5年，病程（1.89±3.15）年。雙號(hào)組男30例，女20例；年齡范圍為27～78歲，年齡（47.39±1.79）歲；病程范圍為5個(gè)月～5年，病程（2.01±1.05）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡及臨床癥狀確診為喉咽反流性疾病且癥狀持續(xù)時(shí)間至少1個(gè)月；患者及家屬知情，并簽屬知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前1個(gè)月有抑酸劑治療史；（2）合并心臟、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病；（3）中途退出治療者；（4）合并消化系統(tǒng)疾病及惡習(xí)腫瘤患者；（5）對(duì)研究中使用藥物有過敏史者。兩組患者一般基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患者均行常規(guī)治療，根據(jù)患者實(shí)際身體檢查結(jié)果結(jié)合醫(yī)生診斷意見，對(duì)患者給予包括飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)及生活習(xí)慣指導(dǎo)、原發(fā)病藥物等治療，注意營養(yǎng)攝入均衡，同時(shí)需多食用低糖、低鹽食物。單號(hào)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056108；規(guī)格：20 mg×28 s），用法為每日早晚飯前30 min內(nèi)溫水送服，每次服用劑量為20 mg/次，2次/d。患者需治療4個(gè)療程，1個(gè)療程為1周。雙號(hào)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧美拉唑和莫沙必利（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031110；規(guī)格：5 mg×20 s），用法為兩組藥物一起飯前30 min內(nèi)溫水送服，奧美拉唑用量為20 mg/次，2次/d；莫沙必利用量為5 mg/次，3次/d。患者需治療4個(gè)療程，1個(gè)療程為1周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療有效率。顯效：咽喉部位癥狀消失且電子喉鏡顯示相關(guān)病灶及水腫、充血等消失；有效：咽喉部位癥狀改善且喉鏡顯示相關(guān)病灶、水腫等得到改善；無效：咽喉部位癥狀無改善甚至加重。（2）胃動(dòng)素及胃泌素水平。抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血液8 ml，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者體內(nèi)胃動(dòng)素及胃泌素含量，使用自動(dòng)計(jì)數(shù)儀對(duì)其濃度進(jìn)行測定，胃動(dòng)素參考參數(shù)為210～442 pg/ml，胃泌素參考參數(shù)為50～150 pg/ml［4］。（3）反流癥狀指數(shù)量表（Reflux Symptom Index，RSI）、反流體征評(píng)分量表（Reflux Finding Score，RFS）評(píng)分。使用RSI及RFS量表對(duì)患者相關(guān)評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。（4）胃蛋白酶1、3、4周轉(zhuǎn)陰率。于患者治療前及治療后2周時(shí)分別抽取患者靜脈血液10 ml為血液標(biāo)本，離心處理后收集其中血清并使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)其中的胃蛋白酶原進(jìn)行檢測。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。由護(hù)理人員進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件對(duì)本次數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用（±s）表示，兩組組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組喉咽反流性疾病患者治療有效率比較雙號(hào)組治療有效率為94.0%（47/50），高于單號(hào)組78.0%（39/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.289，P＜0.05），見表1。

表1 兩組喉咽反流性疾病患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后胃動(dòng)素及胃泌素水平比較治療前，兩組患者胃動(dòng)素及胃泌素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，雙號(hào)組胃動(dòng)素、胃泌素水平均高于單號(hào)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后胃動(dòng)素及胃泌素水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后胃動(dòng)素及胃泌素水平比較（pg/ml，±s）

注：單號(hào)組給予單純奧美拉唑治療，雙號(hào)組給予奧美拉唑+莫沙必利聯(lián)合治療

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2.3 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后RSI、RFS評(píng)分比較治療前，兩組患者RSI、RFS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，雙號(hào)組RSI、RFS評(píng)分均低于單號(hào)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后RSI、RFS評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組喉咽反流性疾病患者治療前后RSI、RFS評(píng)分比較（分，±s）

注：單號(hào)組給予單純奧美拉唑治療，雙號(hào)組給予奧美拉唑+莫沙必利聯(lián)合治療；RSI：反流癥狀指數(shù)量表；RFS：反流體征評(píng)分量表

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2.4 兩組喉咽反流性疾病患者治療1、3、4周后唾液蛋白酶轉(zhuǎn)陰率比較雙號(hào)組治療1、3、4周后的唾液蛋白酶轉(zhuǎn)陰率均高于單號(hào)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)單號(hào)組50例喉咽反流性疾病患者治療后共計(jì)7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中包括5例腹瀉、2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%（7/50）；雙號(hào)組50例喉咽反流性疾病患者治療后共計(jì)2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，腹瀉和頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（2/50）；雙號(hào)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單號(hào)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.053，P＜0.05）。

表4 兩組喉咽反流性疾病患者治療1、3、4周后唾液蛋白酶轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討 論

近年來喉咽反流性疾病逐漸被耳鼻喉醫(yī)師關(guān)注，由于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，經(jīng)過學(xué)者不斷研究認(rèn)為其主要可分為以下因素［5］：（1）患者體內(nèi)的抗反流功能及相關(guān)屏障出現(xiàn)結(jié)構(gòu)或者功能異常；（2）日常飲食習(xí)慣不當(dāng)導(dǎo)致食管括約肌功能下降，患者自身情緒等心理因素也會(huì)對(duì)胃腸功能造成影響從而誘發(fā)反流；（3）患者自身咽喉部位反酸能力不強(qiáng)；（4）迷走神經(jīng)反射［6］。研究數(shù)據(jù)顯示，頑固性咽喉炎患者中約有50.0%與喉咽反流性疾病有關(guān)，由于基層醫(yī)師對(duì)該疾病的認(rèn)知較少，結(jié)合該疾病特點(diǎn)，常被給予慢性咽喉炎藥物治療，導(dǎo)致該疾病的漏診及誤診［7］。

臨床上常以質(zhì)子泵抑制劑為喉咽反流性疾病的主要治療手段，奧美拉唑就是常用質(zhì)子泵抑制劑之一，質(zhì)子泵抑制劑的主要功效為較低患者胃黏膜壁細(xì)胞中的酶活性，對(duì)H+和K+的交換形成阻礙從而對(duì)胃酸的分泌產(chǎn)生抑制作用，通過這一作用實(shí)現(xiàn)對(duì)食管及實(shí)際患處損傷的減輕作用［8］。奧美拉唑較常用質(zhì)子泵抑制劑來說，在其常規(guī)功效的基礎(chǔ)上還可降低患者體內(nèi)三磷酸腺苷酶的活性，可對(duì)胃內(nèi)已存在的胃酸起到一定的稀釋酸度的作用，同時(shí)奧美拉唑與抗菌藥物同時(shí)使用時(shí)可明顯提升抗菌藥物的濃度，從而刺激患者胃竇G細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)提升患者胃動(dòng)素及胃泌素水平的作用［9-10］。

目前國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃腸動(dòng)力藥治療反流性疾病的療效較佳，莫沙必利屬于選擇性胃腸受體激動(dòng)劑，該藥物起效后可提升患者食管肌肉神經(jīng)中的5-羥色胺受體的興奮度，刺激壁內(nèi)的乙酰膽堿的釋放，具有改善平滑肌收縮力的作用，對(duì)患者胃腸內(nèi)部的動(dòng)力及排空有較好的改善效果，可盡量減少蛋白酶反流［11］。本次研究結(jié)果顯示，雙號(hào)組患者治療療效優(yōu)于單號(hào)組，且其RSI及RFS評(píng)分均低于單號(hào)組，該結(jié)果提示奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療喉咽反流性疾病效果明顯，與馮燕等［12］研究結(jié)果相符。同時(shí)本文結(jié)果顯示，雙號(hào)組患者胃動(dòng)素、胃泌素及蛋白酶轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于單號(hào)組，分析原因?yàn)椋陨弦蛩鼐鶠榕袛嗷颊呶改c動(dòng)力的主要指標(biāo)，雙號(hào)組患者經(jīng)過聯(lián)合治療后胃腸動(dòng)力及食管括約肌相關(guān)功能均優(yōu)于單號(hào)組，胃泌素對(duì)患者胃腸收縮功能起到良好的改善作用，與姚玉榮等［13］研究結(jié)果相符。

綜上所述，將奧美拉唑與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用于喉咽反流性疾病臨床治療中優(yōu)勢(shì)明顯，對(duì)患者治療效果及預(yù)后水平有積極影響，具有進(jìn)一步推廣使用價(jià)值。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。