氨基糖苷類抗菌藥物的藥學監護102 例分析

張晶磊

菏澤市中醫醫院，山東 菏澤 274035

細菌感染具有常見性，若未科學使用抗菌藥物，不僅會降低抗感染治療效果，并易增加耐藥菌株，影響抗感染治療進展，增加臨床治療難度［1-3］。氨基糖苷類抗菌藥物屬于廣譜抗菌藥，在細菌感染治療中具有重要作用，其抗菌效果隨血漿峰濃度上升而提高，但增加藥物用量會提高藥物毒性和不良反應發生風險［4-5］。進行有效藥學監護，對確?？垢腥局委熣w效果和減少不良反應有積極意義。基于此，本研究選取細菌感染患者102 例，探討臨床藥師參與臨床抗感染治療中氨基糖苷類抗菌藥物的藥學監護實踐與措施。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年11 菏澤市中醫醫院細菌感染患者102 例，男66 例，女36 例；年齡≥65 歲者71 例，＜65 歲者31 例；感染類型：尿路感染53 例，血液感染15 例，肺部感染24 例，分枝桿菌感染8 例，其他感染2 例。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①經病原菌培養和血清學檢查確診為細菌感染；②感染前無腎功能不全。（2）排除標準：①合并肝功能不全者；②合并嚴重營養狀態不良者；③住院時間＜24 h 者。

1.3 方法

1.3.1 藥品信息硫酸阿米卡星注射液（新疆華世丹藥業股份有限公司，國藥準字H65 020054；成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32 021577；江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H32021063）、硫酸慶大霉素注射液（福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字H35 020364；江蘇恒灃藥業有限公司，國藥準字H32 020336；湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43020751）、硫酸妥布霉素注射液（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43 020185；江蘇大紅鷹恒順藥業有限公司，國藥準字H20 033243；上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20044987）、硫酸奈替米星注射液（安徽長江藥業有限公司，國藥準字H20 045550；成都利爾藥業有限公司，國藥準字H20 020147；安徽國森藥業有限公司，國藥準字H20044440）。

1.3.2 給藥頻次氨基糖苷類抗菌藥物屬于濃度依賴性藥物，均每天給藥1 次。

1.3.3 臨床藥師監護（1）每日早上臨床藥師參與醫療查房，查房完畢后結合醫囑系統對患者用藥實施醫囑審核，結合患者體重計算給藥劑量，最高給藥劑量應在說明書劑量以下，確保藥物劑量使用正確性，將藥物使用方法錄入醫囑系統。（2）臨床藥師應加強和護理人員溝通，告知護理人員藥物輸注時間應在30 min 及以上，并對患者進行健康教育，告知患者在藥物輸注過程中不能私自調節藥物輸注速度，并加強電子化輸注時間核對，確保輸注執行時間正確無誤。（3）每日下午臨床藥師參與藥學查房，詳細詢問患者使用氨基糖苷類抗菌藥物后有無肌肉疼痛、神經節刺激、肌無力等神經肌肉阻滯癥狀，并詢問患者有無耳鳴、耳痛、聽力下降、心率改變等不良反應，并依據護理記錄單相關信息進行充分評估，若患者存在用藥不良反應，則及時提醒醫生停藥處理。（4）臨床藥師應加強對患者的腎功能監護，并加強尿量、尿常規監測，確保每周監測1 次及以上，對比患者治療前后腎功能變化，若存在嚴重腎毒性反應，則建議主治醫生停止對患者應用氨基糖苷類抗菌藥物。

1.3.4 檢測方法取晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）處理，取血清，使用UniCel DxC800 Synchron 全自動生化分析儀，檢測血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr），檢測儀器購自貝克曼庫爾特公司，檢測試劑盒購自華夏遠洋科技有限公司。嚴格按照相關說明書執行具體操作。

1.4 觀察指標

（1）腎功能指標，對比患者治療前后血清BUN、SCr 水平。（2）不同年齡患者腎功能指標，對比≥65 歲、＜65 歲患者治療前后血清BUN、SCr 水平變化。（3）不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 腎功能指標

治療后患者血清BUN、SCr 水平與治療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 采用氨基糖苷類抗生素抗感染治療的細菌感染患者腎功能監測結果（）

表1 采用氨基糖苷類抗生素抗感染治療的細菌感染患者腎功能監測結果（）

2.2 不同年齡患者腎功能指標

不同年齡患者治療前后組間血清BUN、SCr 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；不同年齡患者治療后血清BUN、SCr 水平與同組治療前對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同年齡采用氨基糖苷類抗生素抗感染治療的細菌感染患者腎功能監測結果（）

表2 不同年齡采用氨基糖苷類抗生素抗感染治療的細菌感染患者腎功能監測結果（）

注：與同年齡治療前相比，aP＞0.05。

2.3 不良反應

治療過程中，均未見耳鳴、聽力受損等耳毒性反應，未見神經肌肉阻滯不良反應。

3 討論

氨基糖苷類藥物為濃度依賴性抗菌藥物，其抗菌效果隨血漿峰濃度上升而上升，進行藥峰濃度監測，對確保氨基糖苷類抗菌藥物治療效果有重要意義，并能預防藥物毒性，提高用藥安全性［6-9］。有研究指出，在臨床抗感染治療中，臨床藥師參與藥學監護和藥物治療管理，可有效降低患者病死率和不良反應發生率［10］。國外臨床藥師在抗感染治療中研究較早，我國臨床藥師研究起步較晚，且大多藥師主要兼職參與藥物管理，局限于感染預防性評價和用藥醫囑審核。積極進行臨床藥師參與臨床抗感染治療中氨基糖苷類抗菌藥物的藥學監護實踐，探討相關措施，可為臨床藥學監護、治療管理工作提供科學依據。

氨基糖苷類抗菌藥物的腎毒性為藥物最常見不良反應，數據報道腎毒性發生率10%～25%，多表現為可逆性急性腎功能衰竭［11-12］。腎毒性主要與藥物劑量過大、療程較長、每日給藥頻率增多等因素相關，加之臨床對氨基糖苷類藥物腎毒性的功能變化、形態學、生物化學研究不斷深入，對預防藥物腎毒性重視度逐漸增加。本研究選取采用氨基糖苷類抗菌藥物治療的102 例細菌感染患者作為研究對象，結果顯示，治療后患者血清BUN、SCr 水平與治療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；且不同年齡患者治療前后組間血清BUN、SCr 水平對比，差異無統計學意義；不同年齡患者治療后血清BUN、SCr 水平與同組治療前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。可見在臨床藥師藥學監護下，對細菌感染患者使用氨基糖苷類抗菌藥物抗感染治療，可減輕藥物腎毒性，降低對腎功能影響。臨床藥師參與藥學監護，嚴格控制給藥劑量和頻率，一日一次中低劑量用藥，控制滴注速率，可減輕不良反應。

氨基糖苷類抗菌藥物耳毒性多為聽力下降、前庭損害、眩暈嘔吐、不可逆耳蝸受損，發生率15%～20%，大劑量用藥、療程長、腎損害為其危險因素［4,13］。本研究結果顯示，治療過程中，均未見耳鳴、聽力受損等耳毒性反應。一般情況下，藥物腎毒性先于耳毒性產生臨床表現，動態監測腎功能變化，在發現腎功能改變后及時停止應用氨基糖苷類抗菌藥物，可有效避免耳毒性不良反應發生。且隨氨基糖苷類抗菌藥物耳毒性研究進展，耳毒性潛在預防靶點表明，在采用阿米卡星進行抗感染治療時，聯合乙酰半胱氨酸片可保護耳蝸功能［14］。神經肌肉組織為罕見藥物毒性，嚴重者會導致呼吸衰竭，危及生命，高危因素包括同時使用肌松藥、腎損害、食物中毒等。本研究中未見神經肌肉阻滯不良反應。但神經肌肉阻滯和藥物滴速具有相關性，臨床藥師應加強和護理人員、患者溝通，確保滴注時間30 min 以上，預防神經肌肉阻滯。

綜上所述，在臨床藥師藥學監護下，使用氨基糖苷類抗菌藥物抗感染治療，合理控制藥物使用，可確保用藥安全性，減輕腎毒性或其他不良反應。