西格列汀聯合二甲雙胍治療初診肥胖型2 型糖尿病45 例療效觀察

黃玲

貴溪市疾病預防控制中心,江西 貴溪 335400

近年來，隨著生活條件的改善，肥胖型2 型糖尿病（T2DM）發病率呈逐年上升的趨勢。目前臨床上常采用二甲雙胍治療肥胖型T2DM，能夠有效控制其血糖水平，但單藥治療起效較慢［1］。有研究指出，采用西格列汀與二甲雙胍聯合治療肥胖型T2DM 患者有效率高，具有較好的降糖作用［2］，但目前有關聯合治療對患者脂代謝水平的報道較少。因此，本研究采用西格列汀聯合二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，旨在探究聯合治療對血糖水平及脂代謝的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年1 月至2019 年5 月在貴溪市人民醫院治療初診肥胖型T2DM 患者90 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組45 例，男27 例，女18 例；年齡（52.17±8.35）歲，年齡范圍25～73 歲；空腹血糖值（FPG）（10.86±1.71）mmol/L，空腹血糖值范圍6～14 mmol/L；餐后2 h 血糖（2 hPG）（15.43±2.71）mmol/L，餐后2 h 血糖值范圍10～20 mmol/L。觀察組45 例，男30 例，女15 例；年齡（52.63±8.41）歲，年齡范圍25～75 歲；FPG 值（10.91±1.64）mmol/L，FPG 范圍6～13 mmol/L；2 hPG值（15.39±2.88）mmol/L，2 hPG 值范圍10～19 mmol/L。兩組患者上述資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入標準

（1）符合《中國肥胖和2 型糖尿病外科治療指南（2014）》關于T2DM 的診斷標準［3］，且BMI ≥28 kg/m2；（2）經貴溪市人民醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書；（3）已確診T2DM 患者的FPG 值≥6 mmol/L，2 hPG 值≥10 mmol/L。

1.3 排除標準

（1）嚴重心肝腎功能異常者；（2）嚴重脂肪肝患者；（3）伴有嚴重并發癥患者；（4）嚴重營養不良患者；（5）甲狀腺亢進者。

1.4 治療方法

對照組給予二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g）口服，1 片/次，3 次/d，共治療2 周。

觀察組在對照組基礎上給予西格列汀聯合治療。磷酸西格列汀片（Merck Sharp &Dohme Ltd，國藥準字J20140095，規格：100 mg）口服，1 片/次，1 次/d，共治療2 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 血糖指標比較兩組治療前后FPG、2 hPG、血清糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）含量。采用全自動血糖儀檢測兩組患者FPG、2 hPG 值；采用高效液相色譜法測定患者血清HbAlc 值。

1.5.2 治療總有效率比較兩組治療總有效率，根據臨床癥狀改善情況和實驗室檢查結果判斷治療療效［4］。顯效：口干、乏力等臨床癥狀消失，FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低≥70%；好轉：臨床癥狀明顯改善，FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低50%～69%；無效：臨床癥狀無改善或加重，FPG、2 hPG 及血清HbAlc值降低＜50%。

1.5.3 血脂指標比較兩組患者治療前后血清低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量。采用全自動生化分析儀檢測血清LDL、TG、TC 水平。

1.5.4 胰島功能比較兩組治療前后胰島β 細胞指數（HOMA-B）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800 型全自動化學發光免疫分析儀檢測受試者空腹胰島素（fasting insulin，FINS），HOMA-B 值=20×Fins/（FPG—3.5），HOMA-IR 值=FPG×FINS/22.5。

1.5.5 不良反應比較兩組患者治療期間腹痛、腹脹等不良反應發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗比較組間差異；計量資料經正態檢驗后以表示，采用t檢驗比較組間差異。P＜0.05 即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后血糖指標比較

兩組患者治療后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后血脂指標比較

兩組患者治療后血清LDL、TG 及TC 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較（mmol/L，）

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較（mmol/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組治療前后胰島功能指標比較

兩組患者治療后HOMA-B 值均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后HOMA-IR 值低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標比較（）

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標比較（）

注：與治療前比較，P＜0.05。

2.5 不良反應

觀察組出現腹脹2 例，不良反應發生率為4.44%；對照組出現腹痛1 例，不良反應發生率為2.22%，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.344，P=0.557）。

3 討論

肥胖型T2DM 是一類以高血糖為特征的代謝性疾病，患者主要表現為多飲、多尿、多食、消瘦和疲勞乏力等癥狀［3］。臨床上常采用二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，該藥可通過抑制糖異生、減少肝糖原輸出來達到降血糖的作用，但單藥治療起效較慢［4-5］。西格列汀是一種二肽基肽酶-4 抑制劑，可通過抑制二肽基肽酶-4 活性而減少胰高血糖素樣多肽-1 的失活，進而提高胰高血糖素樣多肽-1 水平。聯合用藥時能夠抑制腸壁細胞對于葡萄糖的攝取，起到較好的降糖作用，并能緩解患者口干等癥狀。研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，兩組患者治療后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治療前，說明西格列汀和二甲雙胍聯合治療肥胖癥T2DM 患者，能夠改善臨床癥狀，具有較好的降糖作用。陳彬等［6］采用西格列汀聯合二甲雙胍治療T2DM 患者，證實了聯合用藥能緩解臨床癥狀、降低血糖水平，與本研究結果相同。

有報道指出，肥胖型T2DM 患者體內普遍存在脂代謝紊亂情況，而血脂水平異常是導致患者病情惡化的重要原因［6］。高濃度脂肪會降低肝細胞核因子-1α 蛋白活性，而肝細胞核因子-1α 蛋白可調控胰島素基因表達，其活性降低可抑制胰島素分泌，導致血糖升高，加重患者病情。本研究中，采用聯合用藥治療的觀察組血清LDL、TG 及TG 水平低于采用二甲雙胍治療的對照組，這可能是因為西格列汀能夠改善體內脂肪的分布，抑制脂肪堆積，促進脂肪代謝。其與二甲雙胍聯合用藥時可以調節血脂水平，抑制腸道對脂肪的吸收，起到降低血脂的作用。西格列汀能夠促進胰島β 細胞增殖，增加胰島素合成，改善β 細胞功能。聯合治療時能抑制胰島β細胞凋亡，改善胰島功能。觀察組治療后HOMA-B值高于對照組，HOMA-IR 值低于對照組，說明聯合治療能改善胰島β 細胞功能，減輕胰島素抵抗。朱亭等［7］采用西格列汀聯合二甲雙胍治療肥胖型T2DM 患者，證實了聯合治療能改善患者胰島功能，與本研究結果相同。另外，兩組患者治療期間不良反應對比差異無統計學意義，說明聯合用藥不會增加不良反應的發生，與既往研究一致［8-9］。

綜上所述，采用西格列汀聯合二甲雙胍治療初診肥胖型T2DM 患者，不僅能改善血糖、血脂水平，還能調節胰島功能，且不會增加不良反應。