坤泰膠囊聯合左炔諾孕酮對圍絕經期功能失調性子宮出血患者性激素水平及排卵率的影響

劉蘭蘭

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

功能失調性子宮出血是臨床婦科常見的疾病，主要是由于患者的卵巢衰竭、無排卵、性激素分泌失調導致，多發于圍絕經期［1］。圍絕經期功能失調性子宮出血的常見臨床癥狀為月經過多、子宮不規則出血等，且多數患者無排卵、性激素紊亂，對患者正常生活造成嚴重影響［2］。臨床治療該病多采用左炔諾孕酮口服制劑，可抑制子宮出血，但長期使用會造成患者月經周期不規則、體重增加，其不良反應與甲炔諾酮相似。而坤泰膠囊是一種中藥復方制劑，有滋陰清熱、安神除煩之效?；诖?，本研究探討坤泰膠囊聯合左炔諾孕酮口服制劑，對圍絕經期功能失調性子宮出血患者性激素水平及排卵率的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018 年1 月至2019 年12 月贛州市婦幼保健院收治的163 例圍絕經期功能失調性子宮出血患者的臨床資料，根據治療方案的不同分為觀察組（84 例）和對照組（79 例）；對照組給予左炔諾孕酮口服制劑治療，基于此，觀察組聯合坤泰膠囊治療。對照組年齡（50.14±4.12）歲,年齡范圍45～56 歲；陰道出血時間（26.04±2.48）d，陰道出血時間范圍14～39 d；血紅蛋白水平（41.20±3.21）g/L；BMI（21.20±2.61）kg/m2。觀察組年齡（50.36±4.07）歲，年齡范圍45～56 歲；陰道出血時間（26.13±2.37）d，出血時間范圍13～40 d；血紅蛋白水平（40.94±3.37）g/L；BMI（21.25±2.58）kg/m2。兩組患者一般資料比較，有可對比性（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》［3］中圍絕經期DUB 診斷者；②伴有月經過少、月經頻發、子宮不規則出血等癥狀；③臨床資料完整。（2）排除標準：①對本研究所用藥物不耐受；②近1 個月內接受過其他治療方案；③伴有嚴重心肝腎重大器官疾病的患者；④非功能失調性子宮出血者；⑤思想意識障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組對照組給予左炔諾孕酮口服制劑（Gedeon Richter Plc，批準文號H20140728，規格：1.5 mg）治療，于診斷性刮宮后第5 天開始，口服左炔諾孕酮口服制劑8 mg，1 次/8 h，血量減少或血止后每3 天遞減1/3 量，直至維持5 mg 至血止住，連續治療2 周。

1.3.2 觀察組觀察組給予坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格：0.5 g）聯合左炔諾孕酮口服制劑治療，左炔諾孕酮口服制劑治療方案與對照組相同，口服坤泰膠囊2 g/次，3 次/d，連續治療2 周。

1.4 評價指標

（1）治療2 周后，采集兩組清晨空腹靜脈血3 mL，檢測兩組血紅蛋白水平；并記錄患者經期天數和出血停止時間（用藥開始至出血停止時間）。（2）治療前、治療2 周后，清晨采兩組空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min 后，常規取血清，應用放射免疫法檢測兩組卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平。（3）治療2 周后，采用B 超監測患者排卵情況，定期復查，患者3 個月有一次排卵算作有排卵率。（4）記錄兩組患者治療期間是否出現不良反應（如惡心嘔吐、痤瘡、不規則陰道出血、肝腎功能異常等）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 相關癥狀指標

觀察組治療2 周后血紅蛋白水平高于對照組，經期天數、出血停止時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關癥狀指標比較（）

表1 兩組患者相關癥狀指標比較（）

2.2 性激素

治療后，兩組卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇水平均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 排卵率

對照組中有39 例患者排卵，排卵率為49.37%（39/79）；觀察組中有63 例患者排卵，排卵率為75.00%（63/84）；組間對比，差異有統計學意義（χ2=11.422，P=0.001）。

2.4 不良反應發生率

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

圍絕經期功能失調性子宮出血是臨床婦科的常見病和多發病，若不及時治療，會引起貧血、感染、子宮內膜病變等疾病，甚至是心肌供血不足，嚴重影響患者的生命安全；同時該病容易反復發作，最終可能導致子宮切除［4］。臨床治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者主要是采用藥物保守治療和手術治療兩種方法，其中藥物治療是患者較為容易接受和認可的治療方法［5］。近年來，隨著人口老齡化程度的不斷增加，我國越來越多女性進入絕經期，且出現內分泌失調的現象，引發圍絕經期綜合征，對患者的生活質量造成很大的影響［6］。因此，對于圍絕經期功能失調性子宮出血的預防和治療是臨床研究的重點。

本研究結果顯示，觀察組治療后血紅蛋白水平高于對照組，經期天數、出血停止時間短于對照組，且治療后卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇水平均較對照組低，排卵率較對照組高，提示坤泰膠囊聯合左炔諾孕酮口服制劑治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的效果較好，可改善性激素水平，提高排卵率。分析其原因為，左炔諾孕酮口服制劑是一種全合成的強效孕激素，是消旋炔諾孕酮的光學活性體，其效果是炔諾孕酮的兩倍，主要作用于下丘腦和垂體，通過負反饋抑制垂體分泌促黃體生成素，將患者的卵泡刺激素和促黃體生成素降低，降低性激素水平，使子宮內膜萎縮，縮短經期天數和出血時間，達到止血的效果；但該藥大量使用會給患者造成很大的不良反應［7-9］。而坤泰膠囊作為一種中藥復方制劑，主要含有黃芩、黃連、阿膠、茯苓、熟地黃、白芍等藥材，其中黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；阿膠可補血止血、滋陰潤燥；茯苓可安神益心；熟地黃可滋陰補血、益精填髓；白芍可安神養血。諸多藥材聯用共奏滋陰降火、調節陰陽、滋腎養胃、安神除煩之效［10］。同時現代藥理學證實，坤泰膠囊能夠增大卵巢體積、增加黃體數目，從而調節孕激素和雌激素水平，改善患者卵巢功能失衡和內分泌失調的問題；同時還具有改善圍絕經期患者的臨床癥狀、降低患者的出血時間和經期時間，調節內源性激素水平，改善患者的卵巢功能，促進患者的恢復，且研究表明，坤泰膠囊在絕經前改善卵巢功能的效果較好［11-12］。此外，本研究中發現兩組不良反應發生率差異無統計學意義，提示坤泰膠囊聯合左炔諾孕酮口服制劑治療安全性較高。

綜上所述，坤泰膠囊聯合左炔諾孕酮口服制劑治療可調節圍絕經期功能失調性子宮出血患者的性激素水平，縮短經期天數和出血停止時間，提高患者的血紅蛋白水平及排卵率，減少不良反應發生。