布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效及對免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT水平的影響

廖加鑫，蘇麗珊，林偉淳

汕頭市第二人民醫院兒科，廣東 汕頭 515000

病毒性肺炎是臨床上常見的呼吸道系統疾病，主要是由于上呼吸病毒感染后隨之向下蔓延的一種肺部炎癥，在急性呼吸道感染疾病中所占比例高達90%[1]。嬰幼兒由于抵抗力低下等因素，極易遭受到病毒感染，誘發病毒性肺炎，從而導致患兒出現發熱、咳嗽等癥狀，嚴重者甚至可繼發急性呼吸窘迫綜合征[2-3]。目前針對該病的治療通常采取對癥治療，包括抗病毒、保持呼吸道通暢、積極清除上呼吸道分泌物等。布地奈德屬于一種糖皮質激素，具有高效的局部抗炎效果，有助于加強支氣管平滑肌細胞的穩定性[4]。異丙托溴銨是一種支氣管擴張藥物，可緩解平滑肌痙攣，促進呼吸道通暢[5]。本研究將布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入用于治療嬰幼兒病毒性肺炎，旨在探討其聯合應用的治療效果及對患兒免疫球蛋白、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年7 月至2020年10 月汕頭市第二人民醫院兒科收治的53 例病毒性肺炎患兒的臨床資料。納入標準：①符合病毒性肺炎診斷標準[6]，具有發熱、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，通過實驗室檢查、肺啰音檢查等確診；②經病毒分離培養檢查證實病毒感染；③年齡1個月~3歲；④發病至治療時間≤48 h；⑤臨床資料完整者。排除標準：①由于細菌、支原體所致的感染者；②多重病毒感染者；③已出現重癥肺炎者；④合并急性支氣管、氣管炎癥者；⑤合并呼吸系統疾病、支氣管異物者；⑥合并心功能障礙、血液系統疾病或者其余軀體功能嚴重障礙者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。按照治療方式不同分組，其中在常規治療措施上使用重組人干擾素α1b 治療的25 例患兒納入對照組，在對照組基礎上聯合布地奈德和異丙托溴銨霧化吸入治療的28 例患兒納入觀察組。兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

組別例數年齡(歲)性別體質量(kg)發病至入院時間(h)病情程度男女觀察組對照組χ2/t值P值28 25 1.94±0.59 1.89±0.65 0.294 0.770 16(57.14)15(60.00)12(42.86)10(40.00)15.84±3.17 15.70±3.63 0.150 0.881 28.64±7.61 28.30±8.91 0.150 0.881輕度10(35.71)11(44.00)中度18(64.29)14(56.00)0.044 0.833 0.379 0.538

1.2 治療方法 兩組患兒均進行病毒性肺炎的常規治療措施，包括退熱、保持呼吸道通暢、糾正酸堿失衡、電解質紊亂等，必要時給予吸氧。對照組患兒使用重組人干擾素α1b (規格30 μg：1 mL，廠家：北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S20010007)治療，劑量每天1~2 μg/kg，分2 次給藥，持續治療7 d。觀察組患兒在對照組基礎上，聯合布地奈德(規格2 mL：1 mg，廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475)以及異丙托溴銨(規格2.5 mL，廠家：法國Laboratoire Unither，國藥準字H20150173)霧化吸入治療，吸入方式選擇空氣壓縮霧化泵，吸入劑量根據患兒不同體質量調整，吸入次數和時間根據病情予以調整，2~4次/d，每次5~10 min。持續治療7 d。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)比較兩組患兒治療7 d后的臨床療效。療效評定標準參照文獻[7]：治愈：體溫正常，呼吸困難、咳嗽等癥狀消失，經檢查無肺部濕啰音；有效：體溫正常，呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯改善，經檢查肺部濕啰音情況較治療前有所減少；無效：上述癥狀、體征等檢查和治療前相比，改善情況不明顯，甚至病情嚴重；總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組患兒癥狀消失時間。記錄兩組患兒的退熱時間及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時間。(3)比較兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平及血清SAA、CRP、PCT 水平。免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT：采集兩組患兒治療前及治療后7 d時空腹靜脈血2 mL，進行離心處理(轉速1 000 r/min，時間5 min)，收集上層清液，采用免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、IgE、SAA，試劑盒由上海一研生物科技有限公司所提供，CRP檢測采用速率散射比濁法，試劑盒購于美國貝克曼公司，PCT則采用化學發光法予以檢測(羅氏全自動電化學法免疫分析儀CobasE 601型)。(4)比較兩組患兒的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為92.86%，明顯高于對照組的72.00%，差異有統計學意義(χ2=4.076，P=0.044＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀消失時間比較 觀察組患兒的退熱時間以及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒的各項免疫球蛋白水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較，兩組患兒治療后的IgG、IgA、IgM均明顯升高，IgE明顯降低，且觀察組IgG、IgA、IgM 均明顯高于對照組，IgE 明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較 治療前，兩組患兒的血清SAA、CRP、PCT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較，兩組患兒治療后的血清SAA、CRP、PCT 水平明顯降低，且觀察組血清SAA、CRP、PCT 水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表3 兩組患兒癥狀消失時間比較(±s，d)

表3 兩組患兒癥狀消失時間比較(±s，d)

組別觀察組對照組t值P值例數28 25退熱時間2.89±0.40 3.47±0.49 4.741 0.001呼吸困難消失時間2.18±0.33 2.79±0.42 5.911 0.001咳嗽消失時間4.59±0.67 5.82±0.60 7.006 0.001肺啰音消失時間5.85±0.60 6.72±0.75 4.686 0.001

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數IgGIgAIgMIgE觀察組對照組t值P值28 25治療前6.27±1.48 6.35±1.37 0.203 0.840治療后8.03±1.19a 7.15±1.20a 2.677 0.010治療前0.69±0.10 0.66±0.17 0.793 0.431治療后0.94±0.14a 0.81±0.10a 3.847 0.001治療前0.97±0.13 0.96±0.18 0.234 0.816治療后1.46±0.20a 1.20±0.15a 5.302 0.001治療前0.21±0.04 0.20±0.07 0.647 0.520治療后0.09±0.02a 0.13±0.03a 5.767 0.001

表5 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較(±s)

表5 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數SAA(mg/L)CRP(mg/L)PCT(μg/L)觀察組對照組t值P值28 25治療前85.25±8.60 83.96±9.22 0.527 0.601治療后23.45±3.02a 40.18±3.47a 18.768 0.001治療前14.92±2.75 15.06±2.18 0.204 0.839治療后3.61±0.45a 6.74±0.70a 19.572 0.001治療前0.34±0.08 0.35±0.07 0.482 0.632治療后0.11±0.02a 0.17±0.03a 8.651 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應比較 兩組患兒治療期間的腹瀉、惡心嘔吐、聲嘶總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.114，P=0.736＞0.05)，見表6。

表6 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

嬰幼兒是病毒性肺炎的易感人群，發病原因主要和免疫功能低下、患兒肺部功能尚未發育完善等因素相關，其發病因素多由于流感和副流感病毒、腺病毒、合胞病毒等感染所致，可造成氣道上皮及黏膜損傷，并削弱呼吸道防御功能，從而誘發肺炎[8-9]。

抗病毒治療是嬰幼兒病毒性肺炎的重要環節，其中干擾素-α1b是較為常用的藥物類型，主要通過誘導細胞產生抗病毒蛋白和激活細胞免疫，從而發揮抗病毒效果；通過給予外源性干擾素-α1b有助于提高機體干擾素水平，增強機體組織細胞產生抗病毒蛋白的能力和免疫細胞清除病毒的能力。大量兒科臨床用藥經驗和多中心研究資料表明，通過肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑給予干擾素-α1b 對兒童病毒感染的治療有重要作用[10]。但也有報道顯示，在病毒性肺炎患兒的治療中，除抗病毒治療外，聯合抑制局部炎癥反應、改善平滑肌痙攣、促進呼吸道通暢等對癥治療也具有重要作用[11]。布地奈德是一種糖皮質激素，是較多呼吸道疾病的常用治療藥物，其和機體具有高度的脂溶性，通過霧化吸入的方式可直接在氣道黏膜中發揮作用，從而產生較好的抗炎效果。異丙托溴銨屬于支氣管擴張藥物，對支氣管平滑肌的M受體具有較強的選擇性，可有效促進支氣管平滑肌松弛，改善喘息、支氣管痙攣等癥狀。有研究將布地奈德聯合異丙托溴銨用支氣管肺炎患兒的治療中顯示，其可迅速緩解患兒臨床癥狀，并積極促進肺損傷修復，效果明顯[12]。

免疫球蛋白是反映體液免疫活性的重要指標，而體液免疫障礙是造成呼吸道感染的常見因素。有報道指出，在病毒性感染患兒的感染早期時即有體液免疫紊亂的情況，對體液免疫指標的監測在了解病情、指導治療方面有積極意義[13-14]。SAA和CRP均是由肝臟分泌，兩者在感染過程中具有相似的初始動力學，當機體遭受到感染后，其可出現大量釋放，并增加白細胞吞噬能力，導致機體處于炎癥狀態，加重組織損傷。PCT 是血液中的一類長存蛋白，在感染的刺激下，脂多糖等物質會對甲狀腺神經內分泌C細胞分泌PCT的功能產生誘導作用，導致PCT在血液中大量釋放。已有研究顯示，SAA、CRP、PCT 水平在鑒別嬰幼兒病毒感染及細菌感染等疾病中具有重要的臨床應用價值[15]。

本研究結果顯示，布地奈德聯合異丙托溴銨治療的患兒在IgG、IgA、IgM、IgE、SAA、CRP、PCT 水平的改善程度上效果更明顯，且退熱時間以及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時間均更短，臨床療效總有效率高達92.86%，顯示出該方案在治療嬰幼兒病毒性肺炎中效果更令人滿意。其具體作用機制分析如下：①異丙托溴銨可直接作用于小氣道，發揮舒張支氣管作用，加強黏液纖毛的清除功能，且吸入后作用時間可維持4~6 h，不僅可有效緩解平滑肌痙攣，也有助于進一步早期改善呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，進一步促進病毒性肺炎患兒的病情恢復；②布地奈德具有明顯的局部抗炎效果，可抑制氣道炎癥細胞的聚集、遷移及活化過程，且異丙托溴銨對肥大細胞釋放炎癥介質的能力也具有抑制作用，兩者聯合發揮相互協同作用，更有助于消除機體炎癥反應；③在有效抑制機體炎性過程后，也可幫助機體體液免疫功能的恢復，從而改善IgG、IgA、IgM、IgE 的表達，而體液免疫功能的恢復也可加強機體的抗病毒能力，從而促進病情早期恢復。且本研究結果也顯示，聯合用藥的患兒不良反應發生情況也并未明顯增加，顯示出該方案在嬰幼兒的應用中具有較好的安全性。但本研究的樣本量過少，且回顧性分析可能造成部分結果偏倚，今后也將持續開展大樣本量的前瞻性研究以驗證本結論。

綜上所述，布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒病毒性肺炎效果顯著，其可有效改善血清免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT 表達水平，促進疾病恢復，且安全性好，值得臨床推廣應用。