踝肱指數聯合血清視黃醇結合蛋白4、脂蛋白磷脂酶A2在糖尿病患者并發缺血性腦卒中的預測效能分析

宋文明 劉菊花 黃 勇 王 發 林晰敏

廣東省廉江市人民醫院神經內科，廣東廉江 524400

2型糖尿病是臨床常見的以動脈血管病變和機體脂代謝紊亂為基礎的代謝性疾病，臨床以高血糖為主要特征，缺血性腦卒中是其常見的并發癥[1]。踝肱指數（ankle-brachial index，ABI）是臨床常用的操作簡單的外周動脈疾病評估的標準之一，對于早期評估糖尿病并發癥具有重要意義[2]。視黃醇結合蛋白-4（retinol binding protein 4，RBP4）能夠影響磷酸肌酸的代謝，從而導致胰島素活性下降，有研究認為RBP4的高表達會促進糖尿病患者血糖代謝的紊亂[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lipoproteinassociated phospholipaseA2，LP-PLA2）是一種血小板活化因子乙酰水解酶，可以作為心血管疾病的獨立預測因子，被認為是缺血性卒中患者的早期預后預測因子[4]。目前上述指標缺乏在并發缺血性腦卒中聯合預測效能的研究。本文在此基礎上對ABI聯合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并發缺血性腦卒中的預測效能進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于廣東省廉江市人民醫院神經內科接受治療的2型糖尿病患者中選取75例并發缺血性腦卒中且無其他并發癥患者，納入觀察組，選取75例無并發癥的單純2型糖尿病患者，納入對照組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

診斷標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南2017版》的診斷標準[5]。②觀察組符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準[6]。

納入標準：①符合上述診斷標準。②依從性高，愿意臨床配合研究者。③年齡＞18歲。④患者知情同意且簽署知情同意書者。

排除標準：①精神狀態異常，無法正常溝通患者；②合并有惡性腫瘤、慢性肝腎、感染等其他疾病患者；③不能按治療方案完成臨床觀察及檢驗者；④腦出血患者。

1.2 指標檢測

1.2.1 ABI測定 通過超聲多普勒血流探測儀（型號：yw-100，深圳市圣斯曼醫療設備有限公司）于所有患者入院24 h內測定，對其踝動脈收縮壓和雙側肱動脈收縮壓進行測定，并計算出ABI。

1.2.2 血清RBP4、LP-PLA2含量測定 所有患者于入院24 h內取空腹靜脈血10 ml，1000 r/min離心15 min后取上清液-20 ℃保存備用。采用ELISA試劑盒（上海北加生化試劑有限公司，滬械注準20172400737）檢測血清RBP4、LP-PLA2水平。

1.3 觀察指標

比較兩組ABI、RBP4、LP-PLA2水平差異；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析上述指標單獨及聯合診斷在糖尿病患者并發缺血性腦卒中的預測效能；采用Pearson模型分析糖尿病并發缺血性腦卒中患者上述各指標之間的相關性。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。預測效能分析經ROC曲線進行分析，經Pearson相關系數分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ABI、RBP4、LP-PLA2水平比較

觀察組ABI水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清RBP4、血清LP-PLA2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差異比較（±s）

表2 兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差異比較（±s）

組別 n ABI RBP4（mg/L）LP-PLA2（μg/L）對照組 75 0.94±0.25 26.35±2.13 220.31±21.32觀察組 75 0.85±0.21 27.48±2.21 231.25±22.13 t值 2.387 3.188 3.083 P值 0.018 0.002 0.002

2.2 ABI、RBP4、LP-PLA2及其聯合診斷的預測效能分析

經ROC曲線分析，兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯合診斷對糖尿病患者并發缺血性腦卒中均具有較高診斷價值，指標檢測時其Cut-off值 分 別 為0.87、26.73 mg/L、225.34 μg/L。見表3。

表3 ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯合診斷的預測效能

2.3 觀察組ABI、RBP4、LP-PLA2相關性分析

經Pearson相關系數分析，發現觀察組患者ABI與血清RBP4、血清LP-PLA2呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表4 2型糖尿病并發缺血性腦卒中患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平之間的相關性分析

3 討論

缺血性腦卒中是局部腦組織缺血、缺氧而出現神經功能損傷的一類疾病，常見的代謝紊亂疾病糖尿病是引發缺血性腦卒中的重要原因[6]。缺血性腦卒中病情嚴重且預后較差，對于缺血性腦卒中的預測缺乏有效地指標，因此對該疾病的預測指標進行研究對于臨床治療疾病具有重要的指導價值。相關研究表明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2與糖尿病和缺血性卒中的發生具有相關性，但沒有相關文獻對ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯合診斷在糖尿病患者并發缺血性腦卒中的預測效能進行系統研究報道，故本研究對ABI聯合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并發缺血性腦卒中的預測效能進行初步探討，發現ABI聯合血清RBP4、血清LP-PLA2對糖尿病患者并發缺血性腦卒中患者具有較好的預測效能。

研究表明缺血性卒中患者ABI會降低，在不同的卒中類型中ABI也有顯著差異，ABI可作為缺血性卒中的獨立預測因子和危險因子，但研究并沒有對不同嚴重程度卒中患者與ABI的相關性展開研究[7-8]。血清RBP4可以將視黃醇傳遞到組織中去，其水平與肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病具有相關性，但關于血清RBP4與糖尿病患者并發缺血性腦卒中關系的研究卻較為缺乏[9]。研究表明血清LP-PLA2分泌水平與低密度脂蛋白代謝和促炎癥介質釋放有關[10]。故本研究選擇上述3個指標及其相應的預測效能來進行研究。

研究結果表明，在2型糖尿病患者中是否并發缺血性腦卒中，ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平會有顯著差異，結合本研究的ROC曲線結果，說明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平，單指標和聯合診斷在判斷糖尿病患者是否并發腦卒中中均有較高的應用價值。本研究中糖尿病患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平最佳臨界值分別為0.87、26.73 mg/L、225.34 μg/L，提示臨床在遇到ABI檢測結果低于上述數值，血清RBP4、血清LPPLA2水平高于上述數值時，應當提高警惕，戒備患者發生缺血性腦卒中的可能性，這與王書等[11]研究中提到的ABI≤0.9是缺血性卒中發生的獨立危險因素結果相似，而在《脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用專家建議》中將LP-PLA2≥223 μg/L定義為明顯升高[12]，本研究結果臨界值與其基本一致。研究表明，血清LP-PLA2主要與低密度脂蛋白相結合，其分泌水平降低，可以減少巨噬細胞凋亡、穩定動脈粥樣硬化斑塊，故而減少心血管疾病的發生[13-14]。RBP4在脂肪組織中合成，與維生素A視黃醇類活性代謝物有關，故其水平降低也有利于降低心血管疾病發生[15]。

本研究入選總樣本量僅為75例，未能對患者詳細病理類型作進一步區分，所得數據可能與大樣本量下研究結果存在差異，故此類研究仍需進一步擴大樣本量，細化分組原則，以求研究結果更加準確。

綜上所述，糖尿病患者ABI、血清RBP4、LPPLA2與其并發缺血性腦卒呈顯著相關性，且在該并發癥預測方面具備顯著效能。