達(dá)格列凈對(duì)超重2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平和體脂分布及骨礦含量的影響研究

梁宇，焦秀敏，張星光，郝平，呂肖鋒*

《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》指出，糖尿病前期及中心性肥胖人群是2型糖尿病（T2DM）的高危人群［1］。糖尿病患者的治療目標(biāo)不應(yīng)僅是降糖，控制體質(zhì)量及體脂含量也是重中之重［2］。達(dá)格列凈通過抑制腎臟近端小管對(duì)糖的重吸收、使多余的糖從尿中排出而發(fā)揮降糖作用［3］。研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈不僅具有降糖作用，還具有降低體質(zhì)量的作用［4］，但目前關(guān)于應(yīng)用達(dá)格列凈后患者全身及各部分體脂再分布情況的研究較少。此外，T2DM還是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素，而體質(zhì)量對(duì)骨密度也有影響［5］。那么，應(yīng)用達(dá)格列凈對(duì)骨礦含量是否有影響？為此，本研究觀察了二甲雙胍分別聯(lián)合達(dá)格列凈和甘精胰島素對(duì)T2DM患者體脂分布及骨礦含量的影響，以期為不同體型的T2DM患者選擇更為合適的降糖方案提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年2—8月于中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科住院的超重T2DM患者60例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為達(dá)格列凈治療組和甘精胰島素對(duì)照組，各30例。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并告知患者及其家屬試驗(yàn)內(nèi)容，患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥24.0 kg/m2；（3）入院前單用鹽酸二甲雙胍（500 mg/次，3次/d）血糖控制不佳，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%，估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）＞60 ml·min-1·1.73（m2）-1。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病（T1DM）及其他類型糖尿病；（2）伴嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能損害；（3）妊娠及哺乳期；（4）伴精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病或合并急慢性感染、酮癥酸中毒、高滲昏迷等；（5）對(duì)胰島素、二甲雙胍及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）不耐受。

1.3 治療方法 由專職護(hù)士對(duì)患者進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)教育，培訓(xùn)胰島素注射技術(shù)，同時(shí)教導(dǎo)患者掌握低血糖事件的處理方法，進(jìn)行電話回訪，確保患者規(guī)律用藥并記錄不良反應(yīng)。在控制每日飲食總攝入量（約為1 600 kCal）及每周150 min中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，甘精胰島素對(duì)照組患者給予甘精胰島素（安萬特公司生產(chǎn)，規(guī)格：300 U/支）聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：500 mg/片），其中甘精胰島素起始劑量為0.1～0.3 U·kg-1·d-1，根據(jù)患者空腹血糖（FPG）每3日調(diào)整1次胰島素用量，每次調(diào)整1～4 U，直至FPG達(dá)標(biāo)；鹽酸二甲雙胍片口服，500 mg/次，3次/d。達(dá)格列凈治療組給予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片，其中達(dá)格列凈口服，10 mg/次，1次/d；鹽酸二甲雙胍片口服，500 mg/次，3次/d。兩組患者均治療12周后進(jìn)行觀察。

1.4 檢測(cè)方法 患者均禁食8 h，于次日清晨取空腹靜脈血，采用羅氏全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG，采用高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)脂聯(lián)素水平。血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍等體格檢查指標(biāo)由同一護(hù)士測(cè)量，并計(jì)算BMI及腰臀比。采用美國(guó)Hologic全身雙能X線骨密度儀測(cè)量全身及身體各部分體脂、骨礦含量，并計(jì)算內(nèi)臟脂肪含量所占比率（A/G）。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者一般資料（姓名、性別、年齡等），比較兩組患者治療前及治療12周后FPG、HbA1c、血壓〔收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）〕、血脂指標(biāo)〔三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）〕、脂聯(lián)素，BMI、腰臀比、全身體脂情況（包括全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、全身總瘦質(zhì)量）、全身總骨礦含量（男性）、A/G，身體各部分（包括左臂、右臂、左腿、右腿、主干）體脂情況（包括脂肪質(zhì)量和瘦質(zhì)量），男性患者身體各部分骨礦含量及L1～4骨礦含量（女性的骨礦含量受圍絕經(jīng)期、年齡等影響，為避免干擾，只針對(duì)男性患者進(jìn)行比較）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別、年齡比較 甘精胰島素對(duì)照組患者中男21例、女9例，平均年齡（51.5±10.8）歲；達(dá)格列凈治療組患者中男19例、女11例；平均年齡（49.7±12.4）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.300，P=0.584；t=0.459，P=0.672）。

2.2 兩組患者治療前及治療12周后血糖、血壓、血脂指標(biāo)、脂聯(lián)素比較 兩組患者治療前FPG、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂聯(lián)素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療12周后FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。達(dá)格列凈治療組患者治療12周后SBP、DBP、TG低于甘精胰島素對(duì)照組，脂聯(lián)素高于甘精胰島素對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。甘精胰島素對(duì)照組患者治療前及治療12周后DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂聯(lián)素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；甘精胰島素對(duì)照組患者治療12周后FPG、HbA1c低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。達(dá)格列凈治療組患者治療前及治療12周后TC、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；達(dá)格列凈治療組患者治療12周后FPG、HbA1c、SBP、DBP、TG低于治療前，脂聯(lián)素高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者治療前及治療12周后FPG、HbA1c、血壓、血脂指標(biāo)、脂聯(lián)素比較（±s）Table 1 Comparison of FPG，HbA1c，blood pressure，blood lipid parameters and adiponectin between the two groups before and after 12 weeks of treatment

表1 兩組患者治療前及治療12周后FPG、HbA1c、血壓、血脂指標(biāo)、脂聯(lián)素比較（±s）Table 1 Comparison of FPG，HbA1c，blood pressure，blood lipid parameters and adiponectin between the two groups before and after 12 weeks of treatment

注：FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

F P G（m m o l/L） H b A 1c（%） S B P（m m H g）治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值組別 例數(shù)甘精胰島素對(duì)照組 3 0 9.0±1.3 7.0±1.0 6.6 6 7 ＜0.0 0 1 8.1±1.3 6.8±1.3 3.8 6 9 ＜0.0 0 1 1 3 8±1 1 1 3 6±1 5 0.5 8 7 0.5 5 9達(dá)格列凈治療組 3 0 9.2±1.1 7.1±1.6 5.9 1 5 ＜0.0 0 1 8.2±0.9 6.9±1.2 4.7 2 7 ＜0.0 0 1 1 4 0±1 0 1 2 8±1 2 4.1 9 7 ＜0.0 0 1 t值 -0.6 3 1 -0.2 9 0 -0.3 4 6 -0.3 0 9 -0.7 3 5 2.2 7 5 P值 0.5 3 1 0.7 7 3 0.7 3 1 0.7 5 8 0.4 6 5 0.0 2 7 D B P（m m H g） T C（m m o l/L） T G（m m o l/L）治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 9 0±9 8 9±7 0.4 7 9 0.6 3 4 4.5 3±1.1 9 4.2 1±0.9 8 1.1 3 5 0.2 6 1 1.6 4±0.7 1 1.5 9±0.3 5 0.3 4 5 0.7 3 1達(dá)格列凈治療組 9 1±5 8 3±4 6.8 2 6 ＜0.0 0 1 4.2 3±1.3 3 3.9 9±0.9 8 0.7 9 4 0.4 3 0 1.6 5±0.8 7 1.0 4±0.3 6 3.7 8 0 ＜0.0 0 1 t值 -1.0 7 2 4.0 6 5 0.9 1 9 0.8 6 6 -0.0 4 9 6.0 4 4 P值 0.2 8 8 ＜0.0 0 1 0.3 6 2 0.3 9 0 0.9 6 1 ＜0.0 0 1 H D L-C（m m o l/L） L D L-C（m m o l/L） 脂聯(lián)素（m g/L）治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療1 2周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 1.1 2±0.4 5 1.1 8±0.8 9 -0.3 2 9 0.7 4 3 2.7 9±0.5 9 2.6 7±0.7 3 0.6 9 8 0.4 8 8 4.2 2±1.5 6 4.0 5±0.6 9 0.5 4 5 0.5 8 9達(dá)格列凈治療組 1.1 1±0.4 6 1.1 7±0.5 6 -0.4 5 1 0.6 5 4 2.8 3±1.0 4 2.7 9±1.2 4 0.1 3 5 0.8 9 3 4.3 5±1.2 3 7.4 1±1.3 6 -9.1 1 7 ＜0.0 0 1 t值 0.0 8 5 0.0 5 2 -0.1 8 3 -0.4 5 6 -0.3 5 8 -1 2.0 4 3 P值 0.9 3 3 0.9 5 9 0.8 5 5 0.6 5 0 0.7 2 2 ＜0.0 0 1組別組別

2.3 兩組患者治療前及治療12周后BMI、腰臀比、全身體脂情況、全身總骨礦含量、A/G比較 兩組患者治療前BMI、腰臀比、全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）、A/G比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療12周后全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；達(dá)格列凈治療組患者治療12周后BMI、腰臀比、全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、A/G低于甘精胰島素對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。甘精胰島素對(duì)照組患者治療前及治療12周后BMI、腰臀比、全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）、A/G比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。達(dá)格列凈治療組患者治療12周后BMI、腰臀比、全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、A/G低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；達(dá)格列凈治療組患者治療前及治療12周后全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

表2 兩組患者治療前及治療12周后BMI、腰臀比、全身體脂情況、全身總骨礦含量、A/G比較（±s）Table 2 Comparison of BMI，waist-to-hip ratio，whole body fat，whole body bone mineral content and A/G ratio between the two groups before and after 12 weeks of treatment

表2 兩組患者治療前及治療12周后BMI、腰臀比、全身體脂情況、全身總骨礦含量、A/G比較（±s）Table 2 Comparison of BMI，waist-to-hip ratio，whole body fat，whole body bone mineral content and A/G ratio between the two groups before and after 12 weeks of treatment

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，A/G=內(nèi)臟脂肪含量所占比率；a女性的骨密度受圍絕經(jīng)期、年齡等影響，為避免干擾，只針對(duì)男性患者進(jìn)行比較，甘精胰島素對(duì)照組、達(dá)格列凈治療組男性患者例數(shù)分別為21、19例

組別 例數(shù)BMI（kg/m2） 腰臀比（%） 全身總脂肪百分比（%）治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 30 28.5±4.2 28.7±5.2 -0.164 0.870 0.97±0.04 1.03±0.16 -2.000 0.050 34.5±5.5 35.1±4.2 -0.474 0.637達(dá)格列凈治療組 30 29.4±4.3 24.9±3.4 4.485 ＜0.001 0.98±0.12 0.78±0.06 8.145 ＜0.001 34.4±4.2 31.8±2.8 2.814 0.007 t值 -0.818 3.748 -0.431 7.993 0.079 3.571 P值 0.417 ＜0.001 0.668 ＜0.001 0.937 ＜0.001全身總瘦質(zhì)量（g）治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 21 225±5 684 23 115±4 578 -1.415 0.162 55 548±4 216 55 647±4 265 -0.090 0.928達(dá)格列凈治療組 21 124±6 865 16 896±4 698 2.777 0.007 55 414±5 529 55 310±4 512 0.079 0.937 t值 0.062 5.179 0.105 0.296 P值 0.951 ＜0.001 0.916 0.768全身總脂肪質(zhì)量（g）組別A/G治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 2 442±212 2 436±249 0.084 0.933 1.21±0.01 1.22±0.10 -0.544 0.588達(dá)格列凈治療組 2 474±222 2 478±269 -0.050 0.960 1.20±0.05 1.07±0.08 7.531 ＜0.001 t值 -0.467 -0.513 1.075 6.410 P值 0.643 0.611 0.286 ＜0.001全身總骨礦含量（男性）（g）a組別

2.4 兩組患者治療前及治療12周后身體各部分體脂情況比較 兩組患者治療前及治療12周后左臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、左腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、主干脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療12周后左臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、左腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、主干脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表3）。

表3 兩組患者治療前及治療12周后身體各部分體脂情況比較（±s，g）Table 3 Comparison of body fat in different body parts between the two groups before and after 12 weeks of treatment

表3 兩組患者治療前及治療12周后身體各部分體脂情況比較（±s，g）Table 3 Comparison of body fat in different body parts between the two groups before and after 12 weeks of treatment

組別 例數(shù) 左臂脂肪質(zhì)量 右臂脂肪質(zhì)量 左腿脂肪質(zhì)量治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 30 3 135±135 3 142±139 -0.197 0.844 3 192±240 3 203±225 -0.183 0.855 4 234±152 4 238±154 -0.101 0.919達(dá)格列凈治療組 30 3 198±131 3 179±127 0.569 0.571 3 175±191 3 109±184 1.359 0.179 4 233±143 4 188±141 1.224 0.226 t值 -1.829 -1.073 0.303 1.767 0.026 1.308 P值 0.072 0.287 0.763 0.082 0.979 0.196組別 右腿脂肪質(zhì)量 主干脂肪質(zhì)量 左臂瘦質(zhì)量治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 4 104±105 4 131±116 -1.047 0.299 11 916±1 249 12 056±1 254 -0.432 0.667 3 109±143 3 182±150 -1.924 0.059達(dá)格列凈治療組 4 155±114 4 101±112 1.846 0.069 11 813±1 189 11 796±1 144 0.056 0.955 3 112±152 3 175±161 -1.554 0.125 t值 -1.798 1.016 0.326 0.836 -0.078 0.173 P值 0.077 0.314 0.745 0.406 0.938 0.863左腿瘦質(zhì)量治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 3 155±157 3 195±154 -0.993 0.324 7 904±164 7 938±170 -0.786 0.435達(dá)格列凈治療組 3 124±145 3 119±143 0.134 0.893 7 910±165 7 901±163 0.212 0.832 t值 0.792 1.975 -0.141 0.858 P值 0.431 0.053 0.888 0.394右臂瘦質(zhì)量組別主干瘦質(zhì)量治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 7 702±144 7 756±132 -1.510 0.136 28 647±2 250 28 650±2 373 -0.005 0.996達(dá)格列凈治療組 7 691±141 7 689±139 0.055 0.956 28 698±2 154 27 940±2 186 1.349 0.182 t值 0.298 1.909 -0.089 1.202 P值 0.767 0.061 0.929 0.234右腿瘦質(zhì)量組別

2.5 兩組男性患者治療前及治療12周后身體各部分骨礦含量及L1～4骨礦含量比較 兩組男性患者治療前及治療12周后左臂骨礦含量、右臂骨礦含量、左腿骨礦含量、右腿骨礦含量、主干骨礦含量、L1～4骨礦含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組男性患者治療12周后左臂骨礦含量、右臂骨礦含量、左腿骨礦含量、右腿骨礦含量、主干骨礦含量、L1～4骨礦含量與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

表4 兩組男性患者治療前及治療12周后身體各部分骨礦含量及L1～4骨礦含量比較（±s）Table 4 Comparison of bone mineral content in body parts and L1-4 bone mineral content between men in the two groups before and after 12 weeks of treatment

表4 兩組男性患者治療前及治療12周后身體各部分骨礦含量及L1～4骨礦含量比較（±s）Table 4 Comparison of bone mineral content in body parts and L1-4 bone mineral content between men in the two groups before and after 12 weeks of treatment

注：女性的骨密度受圍絕經(jīng)期、年齡等影響，為避免干擾，只針對(duì)男性患者進(jìn)行比較

組別 例數(shù) 左臂骨礦含量（g） 右臂骨礦含量（g）治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 21 150±22 149±16 0.168 0.867 178±22 177±15 0.172 0.864達(dá)格列凈治療組 19 155±20 156±16 -0.170 0.865 172±22 173±15 -0.164 0.870 t值 -0.750 -1.383 0.862 0.843 P值 0.458 0.175 0.394 0.404組別 左腿骨礦含量（g） 右腿骨礦含量（g）治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 395±40 394±41 0.080 0.936 364±22 366±23 -0.288 0.775達(dá)格列凈治療組 390±41 392±26 -0.180 0.858 357±24 360±23 -0.394 0.695 t值 0.391 0.182 1.314 0.825 P值 0.698 0.856 0.197 0.414組別 主干骨礦含量（g） L1～4骨礦含量（g/cm2）治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值 治療前 治療12周后 t配對(duì)值 P值甘精胰島素對(duì)照組 456±20 455±21 0.158 0.875 0.90±0.05 0.89±0.10 0.821 0.416達(dá)格列凈治療組 459±16 461±20 -0.341 0.735 0.88±0.11 0.86±0.15 0.497 0.622 t值 -0.521 -0.924 0.755 0.752 P值 0.605 0.361 0.455 0.456

3 討論

我國(guó)肥胖人口眾多，因肥胖引起的各種代謝疾病患病率高居不下，其中以中心性肥胖的影響最大［7］；如果過多的脂肪沉積在內(nèi)臟表面，就會(huì)引發(fā)糖尿病、心

血管疾病。可見，減重對(duì)T2DM的預(yù)防十分重要。隨著SGLT-2i的問世，不斷有臨床研究證實(shí)其降糖效果優(yōu)異，且對(duì)較多患者的體質(zhì)量也有明顯的控制作用［8］。達(dá)格列凈是SGLT-2i的一種，本研究對(duì)應(yīng)用達(dá)格列凈后T2DM患者脂聯(lián)素水平、體脂分布、骨礦含量變化進(jìn)行研究，旨在為臨床提供更多參考數(shù)據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈治療組患者治療12周后BMI較治療前明顯降低，甘精胰島素對(duì)照組患者治療12周后BMI較治療前有輕微升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明達(dá)格列凈能有效控制并減輕超重T2DM患者的體質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈治療組患者治療12周后BMI、腰臀比、全身總脂肪百分比、全身總脂肪質(zhì)量、A/G低于甘精胰島素對(duì)照組，但兩組患者治療12周后全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且達(dá)格列凈治療組患者治療前及治療12周后全身總瘦質(zhì)量、全身總骨礦含量（男性）比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前及治療12周后左臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右臂脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、左腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、右腿脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量、主干脂肪質(zhì)量及瘦質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；首先說明達(dá)格列凈以減脂肪為主，對(duì)肌肉組織的影響較小；其次說明就身體各部分而言，應(yīng)用達(dá)格列凈對(duì)超重T2DM患者腰臀比、A/G的降低幅度最為明顯，四肢脂肪含量雖有降低但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，以上結(jié)果表明達(dá)格列凈對(duì)緩解中心性肥胖具有明顯優(yōu)勢(shì)。

有研究顯示，脂聯(lián)素能增加胰島素敏感性，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)［9］。亦有學(xué)者認(rèn)為，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT）受體被抑制的同時(shí)增加了脂聯(lián)素的生成［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用達(dá)格列凈后超重T2DM患者血清脂聯(lián)素水平明顯升高，與既往研究一致［10］。另有學(xué)者認(rèn)為，達(dá)格列凈可通過滲透性利尿使體質(zhì)量在短時(shí)間內(nèi)下降［11］。但姜立娟等［12］對(duì)使用達(dá)格列凈后患者的血、尿電解質(zhì)及腎功能等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈并未引起患者明顯脫水。

此外，本研究對(duì)比了達(dá)格列凈治療前后男性患者骨礦含量變化，發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈治療后其骨礦含量有輕微升高的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LJUNGGREN等［13］研究顯示，患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療后的骨形成、骨吸收標(biāo)志物、血清鈣、1，25-二羥維生素D和甲狀旁腺激素未發(fā)生明顯變化。因此，筆者推測(cè)本研究中男性患者骨礦含量的輕微變化可能與其體脂減少有關(guān)。既往研究表明，如果以體質(zhì)量或BMI為劃分肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，不考慮體質(zhì)量對(duì)骨質(zhì)的機(jī)械負(fù)荷，那么肥胖對(duì)骨質(zhì)可起到保護(hù)作用［14-15］，但隨后有研究發(fā)現(xiàn)，如果校正體質(zhì)量對(duì)骨質(zhì)的機(jī)械負(fù)荷，這種保護(hù)作用就消失了，肥胖反而加重了骨質(zhì)疏松［16］。筆者認(rèn)為骨密度的變化是長(zhǎng)期的過程，本研究觀察時(shí)間短，干擾因素較多，因此，達(dá)格列凈對(duì)于超重T2DM骨礦含量的影響還有待更深一步的探究。

綜上所述，與甘精胰島素相比，達(dá)格列凈在降糖效果相當(dāng)?shù)那闆r下還能改善超重T2DM患者的血脂、血壓以及明顯減少患者的腹部脂肪沉積，增加脂聯(lián)素的生成，同時(shí)具有不影響患者肌肉含量和骨礦含量的優(yōu)勢(shì)。因此，在排除對(duì)達(dá)格列凈慎用的患者后，對(duì)于超重或伴有明顯中心性肥胖的T2DM以及有減重意愿的患者來說，達(dá)格列凈可作為除二甲雙胍外首要考慮的降糖藥物。

作者貢獻(xiàn)：梁宇進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，資料收集、整理與結(jié)果的處理和分析，撰寫論文；焦秀敏、張星光對(duì)論文進(jìn)行修訂并負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制；郝平進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集和整理；呂肖鋒負(fù)責(zé)文章的審校及監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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既往有關(guān)達(dá)格列凈對(duì)體脂成分影響的試驗(yàn)采用的是體脂測(cè)量?jī)x，具有操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、無射線以及快速獲取數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，但體脂測(cè)量?jī)x主要通過人體足部接觸稱體表面的電極板后產(chǎn)生安全電流并在其流經(jīng)人體時(shí)測(cè)量人體不同部位的電阻，經(jīng)計(jì)算后得出體脂成分的數(shù)值，屬于間接測(cè)量體脂成分，測(cè)量結(jié)果與影像學(xué)直觀檢測(cè)方法相比會(huì)有所出入。通過影像學(xué)手段測(cè)量體脂成分的方式有MRI、CT或雙能X線骨密度儀，其中前兩者是檢測(cè)體脂成分最準(zhǔn)確的方法，能明確反映內(nèi)臟脂肪的含量，但耗時(shí)較長(zhǎng)、花費(fèi)較高且放射性強(qiáng)，因此，不常作為首選方法；雙能X線骨密度儀的放射量極少，對(duì)人體的傷害極小，且測(cè)量耗時(shí)短，價(jià)格適中，并可通過測(cè)量Android、Gynoid區(qū)域脂肪含量后計(jì)算出的內(nèi)臟脂肪含量所占比率（A/G），能較好地反映內(nèi)臟脂肪的含量。