肺結核病合并2型糖尿病94例的臨床特點分析

姚葉萍， 曾躍彬， 鄧永佳

我國肺結核病發病率仍居全球前列，是目前重要的公共衛生問題[1-2]。糖尿病患者的機體免疫功能降低，比正常健康者更易患肺結核病，肺結核病患者合并糖尿病的發病率約為 10%～15%，治療較難，預后較差[3-4]。肺結核病合并2型糖尿?。═B-T2DM）患者死亡風險也顯著高于肺結核不合并2型糖尿?。═B-NT2DM）患者[5-6]?，F將廣州市增城區人民醫院2018年1月—2019年12月感染科TB-T2DM住院94例患者臨床特點總結如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 臨床資料 收集2018年1月—2019年12月在我院感染科住院94例TB-T2DM患者，男75例， 女19例，年齡19～87歲，平均（54.9±11.5）歲。隨機選取同期住院的TB-NT2DM患者94例，男77例， 女17例，年齡18～86歲，平均 （55.2±15.2）歲，對兩組患者臨床資料作一比較。兩組患者的年齡、性別等基本資料具有可比性，差異無統計學意義（P＞ 0. 05）。

1.1.2 入組標準 （1）肺結核病診斷符合2017年修訂的《肺結核診斷標準（WS288－2017）》[7]：①影像學（胸部CT）診斷為繼發性肺結核病變、胸腔積液等病變；②結核菌素皮膚試驗呈中度陽性或強陽性和/或γ-干擾素釋放試驗陽性和/或結核分枝桿菌抗體陽性；③痰抗酸桿菌陽性或陰性；④排除其他肺部疾病。（2） 2型糖尿病診斷符合 《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》診斷標準[8]：①典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體重下降）加上隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③葡萄糖負荷后2 h血糖無典型糖尿病癥狀者，需改日復查確認餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。（3）無合并酮癥酸中毒、糖尿病足等急慢性糖尿病并發癥。（4）年齡大于18周歲。

1.1.3 排除標準 ①合并艾滋病等免疫缺陷性疾??；②合并精神疾病；③妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均接受標準的抗結核方案（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療2個月，異煙肼、利福平治療4個月，療程共6個月）：抗結核治療第1、2個月為強化期，使用異煙肼0.3 g，1次/d；利福平0.45 g，1次/d；吡嗪酰胺1.5 g，1次/d；乙胺丁醇0.75 g，1次/d，第3～6個月為鞏固期，使用異煙肼和利福平聯合治療，用法用量同強化期。TB-T2DM患者除了控制飲食、適當運動外，還給予降糖治療，包括：①二甲雙胍0.85 g，3次/d或格列齊特0.08 g，2次/d等口服降糖藥應用于空腹血糖 7.0～11.0 mmol/L者；②小劑量短效胰島素（8～60 U/d）應用于空腹血糖超過 11.1 mmol/L者，待血糖控制后，改為口服降糖藥。比較并分析兩組患者的癥狀（發熱、胸痛、咳嗽、咯血）、痰結核桿菌涂片、胸部CT肺部空洞型病變、病變累及肺葉、血清降鈣素原、血小板計數、白細胞計數、糖化血紅蛋白、血紅蛋白等資料，以及對比抗結核治療6個月兩組患者的胸部CT病變吸收情況及抗結核治療2個月和6個月痰菌陰轉率。

1.2.2 觀察內容 觀察并比較兩組患者臨床經過、抗結核治療效果、隨訪并記錄TB-T2DM患者糖尿病病程（糖化血紅蛋白改變）。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS 20.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（x±s）表示，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級計數資料采用非參數秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 TB-T2DM組與TB-NT2DM組臨床特征比較

TB-T2DM組94例患者痰涂片陽性51例（54.3%）、血清降鈣素原升高36例（38.3%）、胸部CT空洞型病變63例（67.0%），病變范圍大于2個肺葉58例（61.7%）。94例TB-NT2DM組患者痰涂片陽性35例（37.2%）、血清降鈣素原升高22例 （23.4%）、胸部CT空洞型病變38例 （40.4%），病變范圍大于2個肺葉40例（42.6%），兩組比較χ2值分別6.14、4.88、36.09、6.90，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。94例TB-T2DM組的患者發熱、胸痛、咳嗽、咯血、血小板計數升高、白細胞計數降低分別22例（23.4%）、10例（10.6%）、66例（70.2%）、23例（24.5%）、44例（46.8%）、26例（27.7%）；94例TB-NT2DM組患者發熱、胸痛、咳嗽、咯血、血小板計數升高、白細胞計數降低分別27例（28.7%）、9例（9.6%）、61例（64. 9%）、22例（23.4%）、43例（45.7%）、18例（19.1%），兩組比較χ2值分別是0.69、0.06、0.60、0.03、0.02、1.89，P均＞0.05，差異無統計學意義。見表1。

表1 TB-T2DM組與TB-NT2DM組臨床特征比較Table 1 Clinical features compared between pulmonary tuberculosis patients with or without type 2 diabetes mellitus

2.2 糖尿病相關檢查指標比較

TB-T2DM組和TB-NT2DM組患者糖化血紅蛋白平均值分別是（8.08±2.00）%和（5.53±1.41）%，兩組比較差異有統計學意義（t=10.10，P＜0.05）；血 紅 蛋 白 平 均 值 分 別 是（121.02±22.80）g/L、（123.88±22.66）g/L，兩組比較差異無統計學意義（t=－0.86，P＞0.05）。

2.3 兩組抗結核治療效果

抗結核治療6個月，胸部CT病變吸收范圍大于50%視為治療有效，大于30%但小于50%視為部分有效，小于30%視為無效。TB-T2DM組有效數27例（28.7%），部分有效數57例（60.6%），無效數10例（10.6%），總有效率89.4%；TBNT2DM組有效數50例（53.2%），部分有效數39例（41.5%），無效數5例（5.3%），總有效率94.7%；兩組非參數秩和檢驗Z值2.69，P＜0.05，差異有統計學意義。TB-T2DM組51例痰菌陽性患者，治療2個月，痰菌陰轉37例，陰轉率72.5%；TB-NT2DM組35例痰菌陽性患者陰轉26例，陰轉率74.3%；兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.03，P＞0.05）。治療6個月，TB-T2DM組51例，痰菌陰轉共45例，陰轉率88.2%，TBNT2DM組35例痰菌陽性患者陰轉共33例，陰轉率94.3%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.42，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病患病率由1980 年的 0.67% 飆升至 2013年的 10.4%，其中2型糖尿病超過90%[8-9]。2型糖尿病患者存在不同程度的糖、脂肪、蛋白質和維生素代謝紊亂，降低細胞免疫功能，患者更容易被病原菌侵襲，尤其是結核分枝桿菌[10-11]。臨床上發現TB-T2DM患者的臨床表現多種多樣，其病情復雜且嚴重。

本研究發現TB-T2DM患者的痰結核分枝桿菌涂片陽性率明顯高于TB-NT2DM患者，Zhang等[12]研究認為與血糖能促進結核分枝桿菌的生長繁殖有關，高血糖為結核分枝桿菌生長提供良好的基礎。TB-T2DM患者的肺部CT顯示患者存在空洞型病變較TB-NT2DM患者顯著且多累計2個以上肺葉。龍則靈[13]、黃宏佳等[14]相關研究也支持本研究結果，考慮提示血糖水平升高有利于結核分枝桿菌在宿主體內的生長，從而導致肺部產生較嚴重的損害，導致肺部空洞性病變?？菇Y核治療6個月胸部CT顯示TB-T2DM患者病變吸收較TBNT2DM患者差。研究結果顯示降鈣素原在感染、炎癥或者組織損傷時水平都會升高，因此在針對細菌感染方面，其檢測具有一定的臨床應用價值[15-16]，但與結核分枝桿菌感染影響不大，但TB-T2DM患者的血清降鈣素原水平較TB-NT2DM患者升高，差異有統計學意義，提示TB-T2DM患者并發細菌感染概率較TB-NT2DM患者高。但臨床癥狀（發熱、胸痛、咳嗽、咯血）、血小板計數升高及白細胞計數降低等方面兩組差異均無明顯統計學意義，這容易造成臨床上忽視肺結核病與2型糖尿病之間的聯系，可能導致漏診糖尿病，從而延誤治療。

因此，肺結核病患者應重視2型糖尿病的篩查，及時發現，及時控制血糖，從而減少肺結核患者的痰結核分枝桿菌涂片陽性率及并發細菌感染幾率，從而減輕肺部損害。