密封墊片材質(zhì)對多劑量瓶裝中藥提取物顆粒的穩(wěn)定性影響

楊冰李桂珍谷瑤秦榮秀陳海燕

(1.廣西特色經(jīng)濟林培育與利用重點實驗室，廣西 南寧 530002;2.廣西壯族自治區(qū)林業(yè)科學(xué)研究院，廣西 南寧 530002;3.培力南寧藥業(yè)有限公司,廣西 南寧 530002)

前言

多穗石柯(Lithocarpus Polystachyus)系殼斗科石櫟屬植物，是我國長江以南地區(qū)珍貴的經(jīng)濟林源藥材樹種，多以野生狀態(tài)分布于長江以南各省區(qū)，而以湖南、福建、江西、廣西、安徽等地資源豐富而集中，該樹種萌發(fā)力強,每年春、秋可摘2～3次嫩葉。多穗石柯作為甜茶飲用歷史久遠(yuǎn)，據(jù)《中華中藥志》記載：“多穗石柯茶能防治高血壓,治療濕熱痢疾、皮膚瘙癢、癰疽惡瘡等癥，并具有滋養(yǎng)肝腎、和胃降逆、潤肺止咳、解困醒酒等作用”。黃酮類化合物是多穗石柯的藥效主成分，其含量超過30%，尤以二氫查爾酮苷類的根皮苷、三葉苷備受關(guān)注。多穗石柯黃酮類化合物具有很強的抗氧化和多種保健功能，特別是近年的研究發(fā)現(xiàn)，多穗石柯及其提取物具有明顯的降血糖、血脂效果，對糖尿病的控制與治療有著重要的意義，也成為眾多研究者關(guān)注研究的熱點。根皮苷(英文名Phlorizin，別名1-(2-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-4,6-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)-丙酮，分子式C21H24O10作為一種新型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑，阻止腎臟對葡萄糖的吸收，實現(xiàn)通過非胰島素依賴型機制來降低血糖水平。

多穗石柯提取物顆粒通過有效提取濃縮多穗石柯中根皮苷成分，適用于糖尿病人長期服用及正常人群保健使用。目前顆粒使用250mL的聚乙烯塑料瓶，非單劑量包裝。紙/PET/LA/PE結(jié)構(gòu)的2種厚度空白聚乙烯墊是目前市場常用的墊片結(jié)構(gòu)，并且是符合藥包材結(jié)構(gòu)的墊片。通過熱封粘合在瓶口密封。壓敏墊由壓敏膠加PS發(fā)泡密封墊組成，常溫下靠瓶蓋鎖上的壓力提供密封功能。也是目前廣泛應(yīng)用于食品、保健品、包裝的密封墊片。

本研究通過試驗確認(rèn)哪種墊片對產(chǎn)品質(zhì)量具有影響。

1 考察辦法

1.1 使用包材

瓶子、瓶蓋250mL聚乙烯塑料瓶；墊片名稱、材質(zhì)結(jié)構(gòu)及規(guī)格如表1所示。

表1 墊片名稱、材質(zhì)結(jié)構(gòu)及規(guī)格

1.2 試驗方法

3個空瓶，使用不同材質(zhì)結(jié)構(gòu)的瓶子密封墊，內(nèi)置經(jīng)校準(zhǔn)合格迷你溫濕度計后密封，在加速穩(wěn)定性條件下，即40±2℃，相對濕度75%±5%，放置6個月后，取出讀取試驗期間濕度數(shù)據(jù)及曲線圖。

多穗石柯提取物顆粒使用不同的瓶子密封墊包裝后，產(chǎn)品在加速條件下進行穩(wěn)定性試驗，考察產(chǎn)品質(zhì)量。

加速試驗條件：40±2℃，相對濕度75%±5%。

1.3 考察物料及檢測項目

1.3.1 試驗物料批次

0047720批，0047810批，0050510批。

1.3.2 檢測項目

水分、顆粒中根皮苷含量。

2 試驗材料

2.1 檢測儀器

水分檢測：101-1-BS-Ⅱ電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱；根皮苷含量檢測：高效液相色譜法儀Aglient1100；十八烷基硅烷鍵合硅膠填充柱(上海宸喬生物科技有限公司)：梯度洗脫。色譜柱:Cnwsil C18 90?,2.1mm×100mm,3.5μm;流動相:A--0.02% HCOOH/H2O; B--CH3CN;流速:0.3mL·min-1;檢測波長:285nm;柱溫:40°C。

2.2 試劑

甲醇、乙醇、根皮苷對照品等。

3 試驗結(jié)果

3.1 數(shù)據(jù)及曲線圖

使用不同的瓶子密封墊空瓶，內(nèi)置迷你溫濕度計在加速穩(wěn)定性條件下，獲取試驗期間濕度數(shù)據(jù)及曲線圖。

表2 梯度洗脫條件

表3 2019年5月23日—11月23日監(jiān)控數(shù)據(jù)匯總

使用壓敏墊的瓶子內(nèi)濕度最高達63.5%RH，空白聚乙烯墊密封效果較好。

3.2 6個月加速試驗結(jié)果

3.2.1 0047720批

表4 0047720批多穗石柯甜茶提取物顆粒加速試驗檢測數(shù)據(jù)匯總

如圖6所示，壓敏墊在6個月時檢查發(fā)現(xiàn)，顆粒有少許結(jié)塊現(xiàn)象。

3.2.2 0047810批

表5 0047810批多穗石柯甜茶提取物顆粒加速試驗檢測數(shù)據(jù)匯總

續(xù)表 0047810批多穗石柯甜茶提取物顆粒加速試驗檢測數(shù)據(jù)匯總

3.2.3 0050510批

表6 0050510批多穗石柯甜茶提取物顆粒加速試驗檢測數(shù)據(jù)匯總

如圖11所示，壓敏墊在6個月時出現(xiàn)物料少許結(jié)塊。

由試驗可知，多穗石柯甜茶提取物顆粒易吸濕，壓敏墊顯然密封效果不適用。

4 試驗結(jié)果

通過以上試驗表明，使用空白聚乙烯墊片紙/PET/LA/PE更優(yōu)于壓敏墊片，紙50c/PET12u/LA12u/PE40u與紙50c/PET12u/LA12u/PE45u中PE層厚度不同，此次試驗未發(fā)現(xiàn)有明顯質(zhì)量影響差別，從成本考慮建議選擇紙50c/PET12u/LA12u/PE40u墊片。