鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療老年COPD的效果及對(duì)患者血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平的影響

王岳宸

（佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，為常見(jiàn)病、多發(fā)病，我國(guó)40歲以上中老年人群患病率高達(dá)9.9%[1]。氣道炎癥、粘液高分泌、氧化應(yīng)激等在老年COPD的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。鹽酸氨溴索是一種祛痰藥，具有促進(jìn)黏痰溶解、潤(rùn)滑呼吸道、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、纖毛運(yùn)動(dòng)等作用，從而促進(jìn)排痰，減少粘液滯留在呼吸道。N-乙酰半胱氨酸（NAC）具有溶解痰液、減少痰液粘性和彈性及抗氧化的作用。鹽酸氨溴索、NAC常用于COPD的治療，兩者溶解痰液的作用機(jī)理不同。研究發(fā)現(xiàn)[2，3]，血管粘附蛋白-1（VAP-1）、分泌型卷曲相關(guān)蛋白1（SFRP-1）與肺部疾病密切相關(guān)，而嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平是反映氣道炎癥反應(yīng)程度的重要生物學(xué)指標(biāo)。本研究主要探討鹽酸氨溴索聯(lián)合NAC治療老年COPD的效果及對(duì)患者VAP-1、SFRP-1、ECP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科收治的125例老年COPD患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線、胸部CT檢查確診，且符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[4]中有關(guān)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性發(fā)作期；②年齡60～79歲；③近7 d未使用激素、免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并肺部感染；③合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等；④合并消化性潰瘍；⑤過(guò)敏體質(zhì)；⑥精神障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組62例與觀察組63例。對(duì)照組中男42例，女20例；年齡60～79歲，平均年齡（65.71±4.92）歲；病程3～12年，平均病程（8.23±1.59）年；吸煙37例，飲酒25例。觀察組中男41例，女22例；年齡61～78歲，平均年齡（66.20±5.08）歲；病程4～11年，平均病程（8.28±1.53）年；吸煙35例，飲酒23例。兩組性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審批，且患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均給予止咳、消炎、祛痰等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸氨溴索片（天津懷仁制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073934，規(guī)格：30 mg/片）60 mg/次，3次/d，口服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予NAC（海南贊邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080325，規(guī)格：0.2 g/片）600 mg/次，2次/d，口服。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療療效、血清VAP-1、SFRP-1、ECP、氣流受限指標(biāo)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）、FEV1/FVC及不良反應(yīng)。

1.3.1 療效評(píng)價(jià) ①顯效：患者臨床癥狀消失，聽(tīng)診肺部鳴音改善，影像學(xué)好轉(zhuǎn)；②有效：患者臨床癥狀改善，聽(tīng)診肺部鳴音減弱，影像學(xué)好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：患者臨床癥狀、聽(tīng)診、影像學(xué)均無(wú)明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 治療前后，采集患者外周靜脈血3 ml，以3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VAP-1、SFRP-1、ECP水平。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）、計(jì)算FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比較兩組治療前VAP-1、SFRP-1、ECP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比較（）

表2 兩組治療前后VAP-1、SFRP-1、ECP水平比較（）

2.3 兩組治療前后氣流受限指標(biāo)比較 兩組治療前FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氣流受限指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后氣流受限指標(biāo)比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)清理比較[n（%）]

3 討論

COPD是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，具有病死率較高的特點(diǎn)，據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目估計(jì)，2020年COPD將位居全球致死病因的第3位[5，6]。COPD的危險(xiǎn)因素有遺傳因素、吸煙、空氣污染、職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)、感染等，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，氣道炎癥、粘液高分泌等是COPD發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、肺功能下降[7-9]。目前，臨床上主要給予抗炎、祛痰、平喘、解痙、止咳等對(duì)癥治療，雖然可以緩解癥狀，但效果有限，無(wú)法有效延緩患者肺功能下降[10]。

鹽酸氨溴索為常見(jiàn)的祛痰藥，可作用于支氣管腺體增加釋放載液分泌細(xì)胞的溶酶體酶，促進(jìn)痰液溶解；可促進(jìn)鼻纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液排出；可增加肺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生表面活性物質(zhì)，從而改善氣流受限狀態(tài)，提高肺功能[11]。NAC中的巰基能使黏蛋白肽鍵的二硫鍵斷裂，從而使黏蛋白鏈變成小分子肽鏈，溶解黏痰、膿性痰、呼吸道黏液等。鹽酸氨溴索、NAC聯(lián)合應(yīng)用能夠從不同的途徑溶解痰液、促進(jìn)痰液排出，改善氣道阻塞癥狀，緩解氣流受限程度，提高肺功能。研究顯示[12]，NAC顆粒聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年COPD急性發(fā)作期2周后總有效率為80.00%，高于單用鹽酸氨溴索治療的36.67%。本研究結(jié)果也顯示，觀察組治療總有效率為96.83%，高于對(duì)照組的83.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸氨溴索聯(lián)合NAC可提高臨床療效，原因可能為聯(lián)合用藥通過(guò)不同的途徑發(fā)揮協(xié)同增效的作用。

VAP-1為胺氧化酶活性的粘附分子，能夠介導(dǎo)炎癥細(xì)胞的遷移與浸潤(rùn)，在肺部疾病病理過(guò)程中起到重要的作用[13]。SFRP-1為炎癥反應(yīng)相關(guān)信號(hào)通路Wnt/Frizzled通路的拮抗劑，具有抑制白細(xì)胞活化、細(xì)胞因子釋放的作用，在肺損傷修復(fù)中具有重要的作用。ECP是一種毒性蛋白，由嗜酸性粒細(xì)胞激活釋放，能引發(fā)氣道高反應(yīng)，促進(jìn)黏膜水腫、血小板聚集，在COPD發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。相關(guān)研究顯示[14，15]，老年COPD患者的血清VAP-1、SFRP-1水平較健康人群明顯升高，并且與FEV1%pred、FVC%pred存在相關(guān)性。本研究中兩組治療后FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸氨溴索聯(lián)合NAC治療可降低患者的血清VAP-1、SFRP-1、ECP水平，減輕機(jī)體及氣道炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)肺組織修復(fù)，改善肺功能，其原因可能為鹽酸氨溴索聯(lián)合NAC協(xié)同促進(jìn)氣道內(nèi)黏液、痰液排出，減輕局部炎癥反應(yīng)，改善通氣狀態(tài)，為肺功能恢復(fù)提供條件。此外，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明酸氨溴索聯(lián)合NAC不會(huì)增加惡心/嘔吐、消化不良等并發(fā)癥。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合NAC治療老年COPD療效確切，能夠降低VAP-1、SFRP-1、ECP含量，改善氣流受限癥狀，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。