頭孢曲松鈉與其它藥物聯合使用的不良反應分析

文/楊立慶，楊振飛，郭翀翀

在抗菌治療中，第三代頭孢菌素是得到廣泛應用的抗生素藥物，能夠發揮強效的抗菌作用。頭孢曲松鈉是具有代表性的第三代頭孢菌素，對于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等細菌有著顯著的抑制作用。臨床用藥期間，頭孢曲松能夠對細菌細胞壁的生物合成形成抑制作用，進而有效殺滅細菌，防止下呼吸道感染、尿路感染、急性細菌性中耳炎等疾病的持續進展，減輕患者的臨床癥狀[1]。但是在單獨應用頭孢曲松鈉治療的過程中，容易產生耐藥問題，影響治療效果。為了提高抗菌治療的療效，同時達到降低毒性和減少耐藥性產生的目的，應用頭孢曲松鈉治療的基礎上聯合應用其他藥物。而在選擇聯合應用藥物時，應該具有合理的依據。分析頭孢曲松鈉與其他藥物之間的相互作用，評估用藥療效和安全性。不合理的聯合用藥反而會導致藥物療效的降低，增加不良反應發生的風險。在頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療過程中，結合不良反應的發生情況，評估用藥的合理性與安全性[2]。本研究以頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療期間發生不良反應的350 例患者作為研究對象，了解不良反應的類型，分析其發生原因和影響因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019 年6 月—2020 年5 月應用頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療后發生不良反應的350 例患者。基本資料：男性179 例，女性171 例，最低齡3 歲，最高齡81 歲，平均年齡（37.53±10.26）歲。疾病類型：呼吸道感染135 例，尿路感染73 例，單純性淋病49 例、腹腔內感染65 例，外科手術預防感染28 例。

1.2 方法

收集350 例患者的病例資料，掌握其個人基本信息。調查了解患者的臨床用藥情況，具體包括頭孢曲松鈉與其他藥物的應用劑量、聯合用藥方法。觀察患者的用藥反應，記錄臨床癥狀的改善情況、不良反應的發生情況。該過程中，需要對聯合用藥的方式、不良反應的類型進行總結、統計，分析不良反應的特點。

1.3 統計學處理

以SPSS19.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（x ±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頭孢曲松鈉與各類藥物聯合使用后發生不良反應患者的年齡分布

應用頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療后發生不良反應的350 例患者中，年齡在18 歲以下的患者有197 例（占56.29%），19~40歲的患者有64 例（占18.29%），41~59 歲的患者有32 例（占9.14%），≥60 歲的患者有57 例（占16.29%）。

2.2 頭孢曲松鈉與各類藥物聯合使用后的不良反應發生情況分析

應用頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療后，發生不良反應的患者主要表現為呼吸系統癥狀（胸悶、呼吸困難等）的有62例（占17.71%）、過敏性反應有39 例（占8.29%）、神經系統癥狀（頭暈、頭痛等）的有81 例（占23.14%）、皮膚系統癥狀（皮疹、瘙癢）有63 例（占18.00%）、消化道不適（惡心、嘔吐、腹瀉）的有72 例（占20.57%）、腎功能異常的有33 例（占6.57%）。

2.3 頭孢曲松鈉與各類藥物聯合使用情況的分析

見表1。

表1 頭孢曲松鈉與各類藥物聯合使用情況的分析

3 討論

在呼吸道感染、尿路感染、腹腔內感染等感染性疾病的臨床治療中，需要針對其致病原因，實施抗菌治療，應用具有良好殺菌活性的抗生素藥物，一般選擇β-內酰胺類抗生素[3]。頭孢菌素屬于β-內酰胺類抗生素，頭孢曲松鈉作為第三代頭孢菌素，β-內酰胺酶穩定，能夠發揮強效的抗菌作用，有效抑制和殺滅大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等致病菌[4]。頭孢菌素的應用，可以快速起效，有效殺滅繁殖期細菌。在藥物的作用下，細菌細胞壁的生物合成機制受到干擾和破壞，進而抑制細菌增殖，促進細菌的死亡，達到殺菌效果。在感染性疾病的臨床治療中，頭孢曲松鈉具有顯著的應用療效[5]。頭孢曲松鈉的臨床應用，往往需要與其他藥物聯合使用，目的是提高療效，避免產生耐藥問題。聯合用藥期間，頭孢曲松鈉與其它藥物之間相互作用，在一定程度上影響藥物的療效，不合理的聯合用藥會增加不良反應的發生風險。

本組研究結果顯示，頭孢曲松鈉聯合其他藥物治療期間，在發生不良反應的350 例患者中，≤18 歲的患者占有較高的比例（56.29%），顯著高于19~40、41~59、≥60 歲的患者（P＜0.05）。因此，在≤18 歲患者的藥物治療中，需要更加謹慎地進行聯合用藥。頭暈、頭痛等神經系統癥狀以及惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不適癥狀，均是治療期間的常見不良反應，部分患者還會出現過敏性反應皮疹、瘙癢、腎功能異常等并發癥。頭孢曲松鈉與利巴韋林、阿奇霉素、青霉素等藥物的聯合應用，均會引起不良反應。為了提高頭孢曲松鈉聯合其他藥物的應用療效，需要結合常見的不良反應類型，分析其發生原因和影響因素，了解容易引發不良反應的聯合用藥類型，采取針對性的預防措施。

頭孢曲松鈉與其他藥物的聯合應用，應該避免使用同類藥物。同類藥物的聯合使用，往往會增加毒性反應，產生拮抗作用，使各類藥物均無法充分發揮其功效，還會誘發不良反應的發生。頭孢菌素與氨基糖苷類、多粘菌素類、桿菌肽等藥物的聯合應用，可以產生相互協同的作用。頭孢菌素與四環素類、大環內酯類、氯霉素類藥物的聯合應用，容易產生拮抗作用。頭孢菌素與磺胺類藥物的聯合應用，對于藥物療效并無顯著影響。聯合用藥期間，確保各類藥物之間能夠產生協同或相加作用。藥物之間的相互協同，能夠減少毒性反應，增強藥物療效。聯合用藥的選擇應滿足抗菌譜廣、抗菌活性強、與頭孢曲松鈉藥代動力學特征相似等要求。在此基礎上，還需加強對藥物應用劑量、用藥途徑、溶媒的監督和管理，保障臨床用藥的合理性，提高臨床用藥的安全性，減少不良反應的發生。聯合用藥不合理，在引發頭暈、頭痛惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應的同時，還會導致耐藥菌株的增加，貽誤治療[6-8]。

綜上所述，頭孢曲松鈉與其他藥物聯合使用的過程中，應該加強對不良反應的預防，合理選用聯用藥物，確保頭孢曲松鈉與聯用藥物之間具有協同、相加的作用，從而有效降低毒性反應，提高藥物療效，確保患者安全、有效地接受治療[9-10]。