不同孕周孕婦C-反應蛋白水平檢測及多元統計分析

文/董海英

子癇前期及子癇是特發于妊娠中晚期的一種常見并發癥，不僅會危害孕產婦健康，還會導致圍產兒死亡。目前，我國妊娠期高血壓發病率為9.4%，但其發病機制和病因尚不明確，給子癇前期的預防和治療帶來困難[1]。

妊娠期糖尿病指的是妊娠期間出現或是被診斷出糖尿病，嚴重危害到母嬰健康，在臨床中比較多見，其發病機制還不是非常明確，有研究顯示妊娠期糖尿病與血清炎癥因子有一定關系[2]。

本文通過監測不同孕周孕婦C- 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平變化，分析其與預后的相關性，以期對并發癥的早期干預有一定指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月—2019 年6 月秦皇島市第二醫院的孕婦1050 例，觀察其CRP 水平變化，將確診的52 例子癇前期、33 例重度子癇前期、57 例妊娠期糖尿病孕婦，作為疾病組；同期正常妊娠分娩孕婦200 例作為對照組。疾病組患者均符合《婦產科學》（第8 版）中有關妊娠期糖尿病、子癇前期的診斷標準、分類標準。

1.2 實驗方法

在清晨采集4mL 所有受試者的空腹肘靜脈血，并將靜脈血于1h 內在4℃的溫度條件下3000r/min 離心10min 得到血清。將采集的血漿、血清置于-70℃的溫度條件下凍存，統一測定CRP 濃度和各項生化指標。采用BECKMAN COULTER AU680 大型全自動生化分析儀進行本次測定，采用免疫比濁法測定CRP 水平，儀器使用國賽Astep 生化儀，所有操作按試劑盒說明進行。

1.3 多元統計分析

運用SIMCA-P 13.0 軟件對各組孕婦不同孕周CRP 水平進行偏最小二乘法判別分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）和正交偏最小二乘法判別分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA），發現不同孕周及不同疾病組之間CRP 水平變化。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0 及Prism GraphPad 5.0 軟件對所獲得的臨床數據進行統計分析。計量資料以均值±標準差x ±s 表示，顯著性檢驗采用t 檢驗、方差分析。

2 結果

2.1 一般基礎資料比較

疾病組、對照組在年齡、體重指數、基礎血壓等方面差異無顯著性(P ＞0.05)。

2.2 首次產檢時孕周和CRP 水平比較

首次產檢時，疾病組和對照組的孕周及CRP 水平比較差異沒有統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 疾病組與對照組首次產檢時孕周和CRP 水平比較

2.3 疾病組與對照組血漿CRP 水平的比較

隨著妊娠期并發癥的產生，血清CRP 水平也明顯升高，各組之間比較差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表2。PLS-DA模型參數為R2

x=0.0.841，R2y=0.429，Q2=0.414，四組不同狀態的CRP 值均沿t[3]軸明顯分開，進一步說明隨著妊娠期并發癥的產生，CRP 濃度增加發生了比較顯著的影響。有監督的模式識別方法需用外部模型驗證方法排列實驗證明模型的有效性，兩條回歸線的斜率較大，下方回歸線與縱軸截距較小，其中所有的R2和Q2的值均低于原始值，表明模型驗證有效，見表2。

表2 疾病組與對照組血漿CRP 水平的比較（±s）

表2 疾病組與對照組血漿CRP 水平的比較（±s）

注：與首次比較，*P＜0.01。

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3 討論

正常妊娠的孕婦體內也會存在輕度的炎癥反應，本質是一種保護性的炎癥反應。為了適應胎兒的生長、發育的需要，孕婦的體內各項系統之間都發生一些改變，這些變化并不會導致疾病的發生，懷孕初期孕婦在生理、生化以及解剖各項方面并沒有發生明顯的變化[4]。

1941 年，Avery 等研究發現CRP 血清濃度正常范圍是0.0068~8.2mg/L，在發生炎癥反應時炎癥細胞浸潤并釋放內源性遞質，主要通過腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6 等細胞因子刺激肝細胞合成，當機體遭受嚴重創傷或發生炎癥時，CRP 水平會在吞噬細胞抗原作用影響下而迅速升高[5]，若機體內的炎癥系統被過度激活，超出機體自身的調節范圍，炎癥因子和細胞在血清中表達水平直線升高，引起一系列的組織細胞損傷，CRP 則可反映出機體的組織損傷程度和炎癥嚴重程度，并可在子癇前期的炎癥反應特性中發生作用，將導致病理性妊娠的發生[6]。

實驗表明，孕周的增加與CRP 水平的增加成正比，妊娠周數時間越長CRP 濃度越高。有研究顯示當CRP 水平＞3mg/L 時，提示存在某些潛在的病理過程及某些危險因素，需要關注[7]。妊娠18 周CRP 水平已經開始超過3mg/L，并從妊娠23 周時CRP 水平差異度具有統計學意義。由于CRP 的敏感性，說明隨著孕期的后移體內炎癥反應逐漸加大。子癇前期的基本病理生理變化是全身小動脈痙攣，CRP 水平是否可以作為一種預測指標還有待更多實驗驗證，CRP 參與了癇前期形成的可能機制為升高的CRP 損傷血管內皮細胞后，內皮細胞釋放的舒張血管物質減少，部分研究表明妊娠早期CRP 水平升高有可能引發子癇[8]。本研究結果顯示，病例組CRP 水平明顯高于對照組，子癇前期患者可能存在炎性反應，病情嚴重程度與CRP 也有一定的關聯。