化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清HA、LN水平的影響

王 波 林建霞 王 鵬

慢性乙型病毒性肝炎是感染科的常見疾病，潛伏期為最短6周，最長6個月，其臨床表現(xiàn)主要為乏力、惡心、腹脹、肝疼痛等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能異常[1]。目前，復(fù)方甘草酸苷是臨床上治療慢性乙型病毒性肝炎的常用藥物，其具有抗炎、抗過敏作用，可抑制因四氯化碳所導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷，但是長期服用可出現(xiàn)電解質(zhì)代謝異常及假性醛固酮癥狀等，使得其臨床應(yīng)用受限[2]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型病毒性肝炎是因濕熱疫毒、飲食勞倦、六淫七情等侵體傷及脾胃，終致脾虛肝郁、肝腎陰虛；故應(yīng)以“調(diào)養(yǎng)肝脾、清化濕熱瘀毒”為治療原則。化肝解毒湯主要成分有虎杖、土茯苓、平地木等，其主要功效有疏肝止痛、清熱消癰；近年來，其多用于急性膽囊炎、靜脈炎等治療。本研究旨在探討化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清透明質(zhì)酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取180例慢性乙型病毒性肝炎患者，其治療時間為2018年7月—2019年7月，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(90例)和觀察組(90例)。對照組中男性46例，女性44例；病程3～9年，平均(7.06±0.25)年；年齡25～55歲，平均(36.58±0.45)歲。觀察組中男性47例，女性43例；病程5～9年，平均(7.11±0.08)年；年齡26～61歲，平均(36.74±0.32)歲。經(jīng)比較，2組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，可比。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，本項(xiàng)研究可通過。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型病毒性肝炎》[3]中慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)檢查確診為慢性乙型病毒性肝炎者；對本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；心、腦、腎功能不全者；對本研究藥物過敏者等。

1.3 治療方法對照組給予復(fù)方甘草酸苷注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065475，規(guī)格：20 ml)，40 ml加入10% 250 ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用化肝解毒湯治療，組成：虎杖、平地木、垂盆草各19 g，土茯苓、大青葉各16 g，貫眾、紫草、黑料豆各11 g，甘草2 g。500 ml，水煎服，1劑/次，2次/d，飯后2 h服。30 d為一個療程，2組治療周期均為3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評估2組治療前后胸肋不適、情緒抑郁、胃脘脹滿等中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)0～12分，分值越高表示越嚴(yán)重；②分別于用藥前后采集2組空腹靜脈血3 ml，離心5 min，3 000 r/min，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(Alb)水平；③血樣采集及血清制備同②，對血清HA、LN水平的檢測采用放射免疫法。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候積分比較2組患者胸肋不適、情緒抑郁、胃脘脹滿積分與治療前相比均降低，且觀察組積分下降率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 2組患者肝功能比較治療后2組患者血清ALT及TBil水平均降低，且觀察組血清ALT及TBil水平明顯低于對照組；而血清Alb水平升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能比較 (例，

2.3 2組患者HA、LN水平比較治療后2組患者血清HA、LN水平均降低，且觀察組下降率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者HA、LN水平比較 (例，

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是由于感染乙型肝炎病毒引起的，可通過母嬰、血、破損的皮膚黏膜等進(jìn)行傳播，其若長久不愈，反復(fù)發(fā)作則可導(dǎo)致肝纖維化，如若伴有肝再生結(jié)節(jié)，最終可發(fā)展為肝硬化。復(fù)方甘草酸苷是復(fù)方制劑，其可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，進(jìn)而修復(fù)肝損傷，同時可抑制乙型肝炎病毒增殖，達(dá)到治療疾病的目的，但其單一使用療效甚微。

中醫(yī)理論認(rèn)為，慢性乙型病毒性肝炎屬于“肝著”“肋痛”“肝瘟”等范疇，邪之所湊，其氣必虛，臨床證候多表現(xiàn)為肝郁脾虛證、熱毒血瘀證，故應(yīng)以清熱解毒、疏肝解郁為治療原則[6]。化肝解毒湯由虎杖、垂盆草、貫眾、紫草、黑料豆、甘草等組成，方中虎杖、垂盆草具有清熱解毒的功效，紫草、貫眾具有涼血活血的功效，黑料豆具有消脹下氣之功，甘草可調(diào)和藥性，全方合用，發(fā)揮清熱解毒、疏肝解郁的功效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的胸肋不適、情緒抑郁、胃脘脹滿積分均低于對照組，且血清ALT、TBil水平降低，而血清Alb水平升高，提示化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型病毒性肝炎可提高臨床療效，改善患者肝功能。HA屬于蛋白多糖物質(zhì)，可在慢性乙型病毒肝炎患者體內(nèi)合成并釋放，加重肝臟病理損傷，從而促進(jìn)病情發(fā)展[8]；LN屬于非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，其僅存在于基底膜中，并隨肝纖維化的活躍及門靜脈壓力的升高而升高，因此其水平高低可反映肝纖維化程度[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，虎杖中的大黃素具有減輕肝損傷及肝纖維化的功效，且黑料豆中的三萜類化合物可抑制乙型肝炎病毒抗原，可保護(hù)肝組織[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清HA、LN水平均低于對照組，表明化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷可降低患者血清肝纖維化指標(biāo)水平，進(jìn)而控制肝纖維化的發(fā)展，與邢現(xiàn)峰等[11]研究相符。

綜上，化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型病毒性肝炎有治療意義，其可改善患者臨床癥狀，保護(hù)患者肝功能，同時降低患者血清HA、LN水平，緩解肝纖維化，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。