益腎化濕湯聯合重組人白介素2治療晚期腎癌臨床觀察

孫 超

我國腎癌發病率占惡性腫瘤疾病中的3%，僅次于膀胱癌發病率[1]。早期腎癌無明顯臨床體征，部分輕癥者病變仍局限在腎臟，而隨著年齡增高、病程延長、病情進展，多數患者可出現不可預估的轉移，其治療及愈后不甚理想。由于腎臟細胞生理功能特殊，腎細胞腫瘤對放化療療法不為敏感，而對免疫治療及靶向藥物治療較為敏感[2，3]。為提高臨床療效，改善患者免疫功能，常中西藥物聯合應用。我科對晚期腎癌患者應用益腎化濕湯內服聯合重組人白介素-2治療方案頗有成效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年11月—2019年11月在撫順市中醫院腫瘤科病房接受治療的晚期腎癌患者60例，按照治療方案的不同，將研究病例通過信封法隨機分組。試驗組30例中，男性患者19例，女性患者11例；年齡42～72歲，平均年齡為(60.1±7.5)歲；病程1～5年，平均病程(3.2±1.1)年；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。對照組30例中，男性患者18例，女性患者12例；年齡40～73歲，平均年齡為(60.3±7.2)歲；病程1～6年，平均病程(3.3±1.3)年；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。2組病例的年齡、性別、病程及分期等比較，差異不存在統計學意義(P>0.05)，可以納入試驗研究。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：此次研究納入的病例均符合1998年北京醫科大學及中國協和醫科大學聯合出版的《新編常見惡性腫瘤診治規范》中的腎細胞癌診斷標準：患者出現典型的腎細胞癌三聯征表現，血尿、腰部疼痛及局部腫塊，常以鈍痛為主；部分患者排尿時可出現泌尿系絞痛。影像學檢查可見局部腫塊表面光滑、質地堅硬，壓痛不明顯。組織學活檢及腹腔CT、彩超影像學檢查確診并明確病理組織分型。中醫診斷標準：符合國家衛生部發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎氣虧虛、濕阻下焦證標準：癥見血尿，腰酸、鈍痛，可伴惡心、嘔吐等癥狀，周身困重、乏力，肢體浮腫，口中黏膩而不渴，頭面浮腫，舌胖而周邊齒痕，苔厚膩而黃，脈沉澀。

1.3 排除標準①嚴重的肝功能不全的患者；②其他病灶的惡性腫瘤患者；③不同意參加臨床試驗的患者；④合并嚴重心腦血管疾病者；⑤既往接受過化療及免疫抑制、靶向藥物治療者。

1.4 治療方法2組患者入院后均完善相關理化檢查。監測患者呼吸、血壓、體溫、血糖等生命體征變化。結合組織學活檢及腹腔CT、彩超影像學檢查確診并明確病理組織分型。根據患者自身基礎疾病，對癥用藥治療。對照組進行西醫基礎治療，包括控制患者水、鈉等離子及蛋白攝入量，根據患者腎功能代謝情況，予保腎、利尿、促代謝藥物治療。應用注射用重組人白介素-2(北京四環生物制藥有限公司，國藥準字S10970015，商品名：德路生，100萬IU/0.90 ml)，DL-2200萬U皮下注射，隔日1次，6周為一個療程。試驗組在對照組基礎上聯合益腎化濕湯內服，方用：黃芪40 g，黨參20 g，山藥25 g，車前子20 g，梔子20 g，黃芩15 g，山萸肉15 g，茯苓15 g，枸杞子25 g，熟地黃25 g，澤瀉12 g，丹參15 g，甘草20 g。諸藥水煎300 ml，日1劑，早晚分服，服藥治療2周為一個療程。2組患者均連續治療4個療程后觀察臨床療效。治療期間忌食辛辣、腥鮮、生冷油膩刺激之品。

1.5 觀察指標①中醫證候積分：研究病例均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，評估患者臨床體征積分，包括免疫力、抵抗力、睡眠、飲食、泌尿系體征、肢體浮腫、生活質量及舌質脈象等方面，每項均以0～6分判定癥狀無、輕、中、重四級別。②免疫功能指標CD3+、CD8+：通過流式細胞儀對2組患者治療前后T淋巴細胞膜上的多種特異性抗原進行測定評估，以觀察中藥及重組人白介素-2對腎細胞癌患者免疫功能的影響。③臨床效果及穩定性評估：根據患者病灶變化程度判定臨床效果，完全緩解：治療后癥候積分較前降低70%以上，日常生活不受影響，病灶完全消失并維持4周以上無新病灶出現；部分緩解：治療后癥候積分較前降低50%以上，日常生活受輕度影響，仍可忍受，病灶較前縮小30%以上，并持續4周；穩定：治療后癥候積分較前降低30%以上，日常生活常受影響，病灶縮小不足30%但超過10%，擴散率小于15%；進展：治療后癥候積分較前降低不足10%，日常生活受影響，無法忍受，病灶擴散面積大于20%，出現新發病灶。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

2 結果

治療后，2組中醫證候評分、CD3+、CD8+、臨床有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 2組患者中醫證候積分、CD3+、CD8+水平比較 (例，

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

中醫學將本病歸屬于“腎積”“腎巖”等范疇，認為人體正虛邪實而邪之所湊，其氣必虛，復因患者七情內傷，飲食失節，機體氣血陰陽失調，痰、熱、瘀互結而積聚內生。治療當以調節水液代謝，提升腎臟納氣功能，化濕和中，促脾氣及水谷精微的運化輸布，增強清氣于機體的宣發肅降運動，以發揮濡養、滋潤之功[4，5]。通過中醫辨證擬方益腎化濕湯，方中黃芪、山藥味甘微溫，促脾生血生氣，配以黨參益氣生津，養血滋陰。黨參、茯苓之品可助黃芪、山藥健脾益氣，可增強補中益氣、升陽舉陷之力。現代藥理學研究證實，黃芪、丹參、黨參提取物可促進T淋巴細胞活性，增強患者免疫能力和抵抗力，結合重組人白介素-2等免疫治療藥物增強免疫提升的協同功效。山藥、茯苓補脾益氣，益腎氣以填腎精，結合澤瀉之淡滲利濕，可通泄腎濁。中西藥物合用，以增強機體泌尿系及消化道功能代謝速率，避免晚期腎癌患者肝腎功能損害，提高藥物藥效，臨床效果顯著。