PCT、CD4⁺/CD8⁺水平變化與重癥肺炎預后的關系研究

楊智娟 占瑋 李耀才

【摘要】 目的：分析血清降鈣素原（PCT）、CD4+/CD8+水平變化與重癥肺炎預后的關系。方法：選擇2018年10月-2020年10月在本科室ICU治療的58例重癥肺炎患者為試驗組，本科室普通病房治療的58例普通肺炎患者為參照組。檢測并比較兩組PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，比較兩組的APACHEⅡ評分;根據試驗組最終結局分為存活組和死亡組，比較存活組和死亡組不同時間段血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和APACHEⅡ評分，分析血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評分的相關性。結果：試驗組血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評分均高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組（P<0.05）。試驗組58例患者，51例存活，7例死亡。死亡組治療1、5 d后的血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評分均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時比較，死亡組死亡時的血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評分均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評分呈正相關，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評分呈負相關（P<0.05）。結論：重癥肺炎患者隨著病情的加重，血清PCT、CD8+均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低，PCT、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評分存在一定相關性，對患者預后評估具有重要指導意義。

【關鍵詞】 降鈣素原 T淋巴細胞 重癥肺炎 預后

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum procalcitonin （PCT） and CD4+/CD8+ levels and the prognosis of severe pneumonia. Method： A total of 58 patients with severe pneumonia treated in the ICU of the department from October 2018 to October 2020 were selected as the experimental group， and 58 patients with common pneumonia treated in the general ward of the department were selected as the reference group. PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ levels were detected and compared between the two groups， APACHEⅡ scores of the two groups were compared. According to the final outcome， the experimental group was divided into survival group and death group， the serum levels of PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ scores were compared between survival group and death group at different time points， and the correlation between serum levels of PCT， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ score was analyzed. Result： Serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ score in experimental group were higher than those in reference group， and CD4+ and CD4+/CD8+ in experimental group were lower than those in reference group （P<0.05）. Of the 58 patients in the experimental group， 51 survived and 7 died. Serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ scores in death group were higher than those in survival group at 1 and 5 days after treatment， and CD4+ and CD4+/CD8+ were lower than those in survival group （P<0.05）. Compared with the survival group at discharge， serum PCT， CD8+ and APACHEⅡ score in the death group were increased， while CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased （P<0.05）. Serum PCT， CD8+， APACHEⅡ score were positively correlation， CD4+， CD4+/CD8+ and APACHEⅡ score were negative correlation （P<0.05）. Conclusion： With the aggravation of severe pneumonia， serum PCT and CD8+ were increased， while CD4+， CD4+/CD8+ were decreased. PCT， CD4+/CD8+ levels were correlated with APACHEⅡ score， which had important guiding significance for prognosis evaluation of patients.

[Key words] Procalcitonin T lymphocytes Severe pneumonia Prognosis

First-authors address： Maoming Peoples Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.010

重癥肺炎是重癥監護室（ICU）常見疾病，在老年人群中的發病率相對較高[1]。老年人由于合并較多的基礎疾病，機體抵抗力、免疫力減弱，重癥肺炎進展迅速，極易引發多器官功能衰竭，對患者生命安全構成了一定的威脅[2]。及早評估重癥肺炎患者病情及預后是當前臨床高度關注的內容，也是降低重癥肺炎患者死亡率的關鍵和前提[3]。降鈣素原（PCT）是一種與感染程度呈正相關性的炎性標志物[4]。T淋巴細胞是構成人體免疫系統的重要組成分布，參與了全身炎癥反應、細胞免疫等過程[5]。基于此，為進一步探究PCT、CD4+/CD8+水平變化與重癥肺炎預后的相關性，本文選定本院2018年10月-2020年10月ICU住院治療的58例重癥肺炎、同期門診體檢的58例普通肺炎患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月-2020年10月在本院ICU住院治療的58例重癥肺炎患者為試驗組，同期本科室普通病房治療的58例普通肺炎患者為參照組。（1）重癥肺炎診斷標準：符合以下一項主要標準或三項及三項以上次要標準，即可判定為重癥肺炎，需積極救治、密切觀察，必要時收治ICU。主要標準：①需進行氣管插管機械通氣治療;②膿毒癥休克經過液體復蘇后，仍舊需要輔助血管活性藥物治療。次要標準：①呼吸頻率≥30次/min;②氧合指數≤250 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;

③定向障礙或意識障礙;④多肺葉浸潤;⑤血尿素氮≥7.14 mmol/L;⑥收縮壓在90 mm Hg以下，需進行積極液體復蘇治療[6]。（2）納入標準：①年齡≥18周歲;②病歷資料完整、齊全。（3）排除標準：①合并帕金森、癡呆者;②合并血液系統疾病者;③中途從此項研究退出者;④研究前6個月存在免疫抑制劑、激素應用史者;⑤酮癥酸中毒者;⑥重大臟器功能障礙、衰竭者;⑦合并先天性心臟病者;⑧有急性心肌梗死病史者。家屬均知情，并已簽署同意書，研究已得到倫理委員會審批。

1.2 方法 抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心處理10 min，離心速率為3 000 r/min，分離血清，以電化學夾心發光法檢測PCT，以BM系列生物顯微鏡（型號：BM2000，制造商：南京江南永新光學有限公司）、流式細胞術檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。試劑均由上海佰曄生物科技中心公司提供，一切操作謹遵說明書完成。PCT的參考值是0.5 μg/L以下。

1.3 觀察指標及判定標準 比較試驗組和參照組的血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評分，比較存活組和死亡組入院時和治療1、5 d后及出院/死亡時血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評分。APACHEⅡ評分：包括急性生理學、年齡、慢性健康狀況，總分為71分，病情嚴重程度與得分呈正相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。Pearson分析分析血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評分的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男37例，女21例;年齡62～89歲，平均（75.96±5.37）歲;病程2～10 d，平均（6.82±1.47）d。參照組男39例，女19例;年齡60～90歲，平均（75.91±5.42）歲;病程2～10 d，平均（6.82±1.47）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗組和參照組的血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平、APACHEⅡ評分比較 試驗組血清PCT、CD8+、APACHEⅡ評分均高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組（P<0.05），見表1。

2.3 存活組和死亡組不同時間段血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及APACHEⅡ評分比較 試驗組58例患者，51例存活，7例死亡。死亡組治療1、5 d后的血清PCT、CD8+及APACHEⅡ評分均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時比較，死亡組死亡時的血清PCT、CD8+及APACHEⅡ評分均升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。見表2。

2.4 血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與APACHEⅡ評分的相關性 血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評分呈正相關，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評分呈負相關（P<0.05），見表3。

3 討論

重癥肺炎疾病進展迅速，會累及機體多個器官，是臨床極為常見的一種急危重癥[5]。據流行病學調查顯示：老年重癥肺炎患者死亡率高達67%[7]。老年重癥肺炎患者心、肺基礎情況較差，自身免疫功能減退，死亡率較高[8]。部分患者由于長期性臥床治療，痰液不能及時咳出，容易導致病原菌定植，增加治療難度[9]。重癥肺炎患者由于支氣管黏膜水腫、炎癥，導致氣管腔狹窄、阻塞，肺泡壁水腫、充血、變厚，肺泡腔充滿大量的炎癥介質，導致肺通氣、換氣功能障礙，增加高碳酸血癥、低氧血癥等并發癥發生率[10-11]。及早、準確評估重癥肺炎患者病情及預后極為重要。

PCT是降鈣素的無激素前肽，由116項氨基酸組成，分子量是13 kD[12]。PCT在外界環境中具有良好的穩定性，不容易降解，在無炎性感染時，血清PCT含量較低，但如果出現炎性感染，則血清PCT含量會明顯增高，感染7 d左右會達到峰值[13]。故臨床可將血清PCT用于感染性疾病的早期檢測。本研究顯示：試驗組血清PCT高于參照組，死亡組入院時和治療1、5 d后的血清PCT均高于存活組（P<0.05），與存活組出院時比較，死亡組死亡時的血清PCT升高（P<0.05）。表明重癥肺炎患者血清PCT水平較高。分析如下：重癥肺炎患者一般在發病2～3 h后血清PCT水平會升高，12～48 h血清PCT含量會達到峰值[14]。及時予以針對性的治療，隨著病情的好轉，血清PCT水平又會逐漸降低。

T淋巴細胞參與了機體的特異性免疫反應，一般情況下，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均在正常范圍內[15]。CD4+具有抗感染免疫作用，CD8+參與了細胞毒反應，T淋巴細胞的變化可反應機體免疫功能的變化，通過對T淋巴細胞指標進行檢測，可反映患者預后[16]。本研究顯示：試驗組血清CD8+高于參照組，CD4+、CD4+/CD8+均低于參照組，死亡組入院時和治療1、5 d后的血清CD8+均高于存活組，CD4+、CD4+/CD8+均低于存活組（P<0.05）。與存活組出院時比較，死亡組死亡時的血清CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+均降低（P<0.05）。表明重癥肺炎患CD8+水平較高，CD4+、CD4+/CD8+水平較低。分析如下：肺炎患者普遍存在免疫功能異常，具體表現為免疫狀態紊亂，細胞免疫降低、體液免疫增強[17]。重癥肺炎患者在細胞免疫過程中，可以將部分細胞因子和炎癥因子激活，促使其參與到免疫反應、炎癥反應中。肺炎急性期時，CD4+低于200個/mm3時，人體的免疫系統會受到抑制，患者更容易受到多種致病菌的感染[18-19]。重癥肺炎患者CD4+、CD4+/CD8+降低，可能是肺部感染患者肺泡中的T淋巴細胞對于促細胞分裂原刺激的敏感性降低，反應性增殖能力降低，免疫細胞凋亡明顯，最終導致CD4+/CD8+降低，這也是導致重癥肺炎患者死亡率高、病情遷延不愈的原因之一[20]。

本研究顯示，血清PCT、CD8+與APACHEⅡ評分呈正相關，CD4+、CD4+/CD8+與APACHEⅡ評分呈負相關（P<0.05）。表明重癥肺炎患者病情嚴重程度與血清PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+存在一定相關性。

綜上所述，重癥肺炎患者隨著病情的加重，血清PCT、CD8+呈高表達，CD4+、CD4+/CD8+呈低表達，加強以上疾病監測，對評估患者預后具有重要的指導意義。

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（收稿日期：2021-01-28） （本文編輯：姬思雨）