血清TBA、AST與妊娠期肝內膽汁淤積癥患者胎兒的生長發育相關①

黃育英

(廉江市婦幼保健院婦產科,廣東 廉江 524400)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期常見的并發癥之一,發病率為0.8%~12.0%,其發生、進展與妊娠期免疫失調、性激素代償失調和生存環境有密切關系[1-2]。ICP的主要特征為膽汁酸升高、皮膚瘙癢,雖然對孕婦影響不大,若不及時治療,會對胎兒產生極大影響,引起早產、胎兒缺氧、胎兒窘迫、生長受限、死胎等不良情況[3-4]。血清谷草轉氨酶(AST)、總膽汁酸(TBA)水平被臨床認為是診斷、檢測ICP的重要指標,也是指導臨床治療的參考指標。本研究分析血清AST、TBA水平與ICP患者胎兒生長發育的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年4月廉江市婦幼保健院收治的78例ICP患者為觀察組,孕周36~41周,平均(38.5±0.7)周;年齡21~34歲,平均(26.8±3.1)歲;孕次1~4次,平均(2.4±0.3)次。ICP患者診斷符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(2015)》[5]中相關診斷標準,臨床表現為黃疸、皮膚瘙癢等。排除妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等合并癥,多胎妊娠,合并嚴重心肺功能異常,血液系統疾病,凝血功能障礙,精神疾患。選擇同期78例在該院產檢或分娩的正常孕婦為對照組,孕周36~40周,平均(38.4±0.6)周;年齡20~33歲,平均(26.7±3.0)歲;孕次1~4次,平均(2.4±0.3)次。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測 采集空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min,離心10 min,獲取上清液,保存于-20℃冰箱內。使用全自動生化儀(日立7600-020)測定血清AST、TBA水平。

1.2.2 資料收集 收集胎兒窘迫、羊水污染、胎兒體質量、身高、新生兒窒息、早產等資料。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 血清AST、TBA水平與胎兒生長發育

觀察組血清AST、TBA水平高于對照組,胎兒體質量、身高低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清AST、TBA水平和胎兒生長發育情況比較()

表1 兩組血清AST、TBA水平和胎兒生長發育情況比較()

組別 n AST(U/L)TBA(μmol/L)胎兒體質量(kg)胎兒身高(cm)對照組 78 16.92±2.84 3.41±0.89 3.48±0.32 51.24±1.19觀察組 78 62.34±4.51 23.42±3.57 3.01±0.27 48.26±2.17 t 75.2648 48.0323 9.9141 10.6343 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不良妊娠

觀察組胎兒窘迫、羊水污染、早產發生率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組新生兒窒息發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良妊娠結局發生情況比較(n,%)

2.3 AST、TBA水平與胎兒生長發育的相關性

AST、TBA水平與胎兒體質量、身高均呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 AST、TBA水平與胎兒生長發育相關性分析

3 討論

ICP是婦產科高危、疑難病之一,發病后若得不到有效的治療,可誘發產后出血、胎兒宮內窘迫、早產。ICP也是造成圍產兒死亡的重要因素之一,因此,逐漸受到廣大醫務工作者的重視。目前,ICP發病機制尚不清楚,但雌激素的作用是毋庸置疑的。妊娠期間,因孕婦代謝負荷需求量增大和胎盤合成、分泌大量孕激素、雌激素,可能會引起肝、膽系統異常,增加ICP發生風險[6-7]。另外,妊娠期雌激素水平增加阻礙膽汁排出、回流,引起TBA代謝障礙,促使TBA在毛細血管和肝小葉內淤積,促進膽栓形成,誘發ICP。TBA會破壞細胞器,促使多核細胞生理功能紊亂,影響胎盤合成、轉運功能,同時能經胎盤進入胎兒體內,利用細胞毒作用,改變體內氧自由基,促使細胞凋亡、生物膜壞死等,損傷胎兒[8-9]。

本研究結果顯示,觀察組血清AST、TBA水平高于對照組,胎兒體質量、身高低于對照組,胎兒窘迫、羊水污染、早產發生率高于對照組;AST、TBA水平與胎兒體質量、身高均呈負相關,提示血清AST、TBA水平與ICP患者胎兒生長發育密切相關。隨著TBA水平不斷增高,對皮膚末梢形成刺激,誘發皮膚瘙癢,造成血管痙攣,促使胎盤功能退化,降低胎兒的氧氣與血流灌注交換,引起胎兒宮內發育遲緩和缺氧,引起胎兒宮內窘迫[10]。高水平的TBA能促進游離胎盤絨毛膜靜脈收縮,引起依賴性血管收縮,導致胎兒發生急性缺血、缺氧;刺激胎兒結腸運動,促使胎兒排出胎糞,誘發羊水污染。高水平的TBA能促進前列腺素釋放,使子宮肌層的催產素受體增強,誘發子宮收縮,進而誘發早產。牛磺酸是TBA的重要成分之一,能使心肌收縮力降低,限制胎兒生長發育,并會誘發早產等不良妊娠結局。另外,母體膽汁酸經胎盤轉運,當該運轉機制受到破壞時,可造成膽汁酸異常積累,促使胎盤絨毛表面血管痙攣,降低胎盤絨毛間隙,減少血流量,誘發胎盤內血流灌注不足,絨毛合體滋養層增厚,影響胎兒氧供,降低三磷酸腺苷的生產,減少胎兒維持生長、代謝的能源物質,限制其正常生長發育,故胎兒體質量、身高降低。肝細胞內膽汁淤積會損傷肝細胞,這是ICP的病理基礎,當肝細胞受到損傷后,線粒體膜和細胞膜等生物膜也會受到相應損傷,血清AST水平升高,不僅會使膽汁淤積加重,增加胎兒缺氧風險,還會引起脂質代謝異常,影響胎兒正常生長發育。TBA水平越高,則肝細胞損傷程度越嚴重,血清AST水平越高。