奧沙利鉑+卡培他濱治療老年胃癌患者效果以及對T 淋巴細胞免疫狀況等的影響

甄勁雄，王慶濤，劉裕杰，趙景林

(江門市中心醫院，廣東 江門 529200)

0 引言

胃癌是臨床上常見的消化系統嚴重惡性腫瘤之一，具有發病率高、預后差等特征。早期癥狀主要表現為消化不良、惡心、嘔吐等，但均不具特異性，因此易被忽視[1]。隨著病情進展，晚期則會表現為嚴重貧血和體型消瘦等。在臨床診療中發現，大多數患者在確診時已經為胃癌晚期。現目前，臨床上針對胃癌患者多采用手術治療，但是單純的手術治療術后易出現諸多并發癥，且具有較高的轉移率[2-3]。相關研究表明，術后予以患者化療可改善病情，提升其生存質量。但是現今仍沒有統一的化療方案。近些年來，隨著我國人口老齡化步伐的不斷加快，老年胃癌的發病率也在持續遞增，對于老年胃癌患者采取有效的治療方式刻不容緩。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年7 月到2020 年10 月于我院實施診療的40例老年胃癌患者納入研究，并隨機將其均分為對照組(n=20)與觀察組(n=20)。觀察組：男性11 例，女性9 例，年齡62-82歲，平均年齡(70.12±4.12)歲，腫瘤TNM 分期分為Ⅰ期3 例，Ⅱ期5 例，Ⅲ期9 例，四期3 例。對照組：男性12 例，女性8 例，年齡61-81 歲，平均年齡(70.56±4.43)歲，腫瘤TNM 分期分為Ⅰ期4 例，Ⅱ期4 例，Ⅲ期8 例，四期4 例。兩組男女比例、年齡等一般資料無明顯差異(P＞0.05)。

納入標準：①符合《胃癌診療規范(2018 年版)》中胃癌相關診斷標準；②接受化療；簽署研究相關知情同意書；③精神正常，能夠有效配合治療；④醫院倫理委員會批準。

排除標準：①對研究中藥物存在介入治療禁忌癥；②合并心律失常、心力衰竭、休克等嚴重并發癥；③嚴重精神疾病、認知障礙者。

1.2 方法

化療前所有患者均實施規范化胃癌D2 根治術治療，手術治療后兩組用藥方案具有一定的差異性。

對照組應用亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯合治療，將奧沙利鉑(齊魯制藥(海南) 有限公司，國藥準字H20093168)85mg/m2與葡萄糖注射液(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020634)500mL 混合后予以患者靜脈滴注治療，而后再應用亞葉酸鈣(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20044159)200mg/m2、氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20051627)400mg/m2予以其靜脈注射，最后應用氟尿嘧啶600mg/m2予以其持續性靜脈滴注，連續用藥治療2 周，需化療4 個療程，化療療程后需實施腹部CT 等相關檢查。

觀察組應用奧沙利鉑、卡培他濱聯合治療，將奧沙利鉑130mg/m2予以患者靜脈滴注治療，同時還需予以其卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)1000mg/(m2·次)口服用藥治療，2 次/d，連續用藥治療2 周，需化療4 個療程，化療療程后需實施腹部CT 等相關檢查。

完成化療療程后腹部CT 等相關檢查結果顯示所有患者均無復發及腹腔轉移表現。

1.3 觀察指標

觀測其治療前、后T 淋巴細胞免疫指標及血清腫瘤標志物指標水平變化情況，統計用藥治療后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

將本次研究所得所有項目數據資料均納入SPSS 22.0軟件分析，t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05 可認為有統計學意義，P＜0.01 有非常顯著性的差異。

2 結果

2.1 兩組治療前、后各項血清腫瘤標志物指標水平比較

治療前，兩組患者癌胚抗原(CEA)、胃癌抗原(CA724)、癌抗原19-9(CA19-9)等血清腫瘤標志物指標水平相較無明顯差異(P＞0.05)，治療后，觀察組CEA、CA724、CA19-9 等各項血清腫瘤標志物指標水平均較對照組更優(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后各項血清腫瘤標志物指標水平比較()

表1 兩組治療前、后各項血清腫瘤標志物指標水平比較()

2.2 兩組治療前、后各項T 淋巴細胞因子水平比較

治療前，兩組患者CD+3、CD+4、CD+8 等指標水平相較不具明顯差異性(P＞0.05)，治療后，兩組CD+3、CD+4 等指標水平較治療前有所提升，CD+8 水平則有所下降，組間相較觀察組更優(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后各項T 淋巴細胞因子水平比較(，%)

表2 兩組治療前、后各項T 淋巴細胞因子水平比較(，%)

2.3 兩組用藥不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為10.00%，相較對照組40.00%明顯更低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組用藥不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

相關資料顯示，中國每年新增的胃癌患者42 萬例，占全球胃癌發病率的42%左右。由于老年人機體各個器官、組織均處于衰退狀態，所以老年胃癌發病率相較于青壯年而言更高，而對于老年人來說，本身具有諸多基礎性疾病，如若不及時控制胃癌病情進展，極易危及生命[4-5]。現目前，臨床上針對胃癌患者多采用手術治療，但是單純手術治療后癌細胞轉移的風險性較大，進而會對患者生存質量造成嚴重影響。因此，為了避免癌細胞轉移，延長其生存期，就需對其采取化療[6]。化療是一種治療胃癌的有效方式，臨床上廣泛應用的化療方式主要為亞葉酸鈣、氟尿嘧啶由于奧沙利鉑聯合治療，患者經用藥后雖能緩解病情，但是用藥后不良反應較多，易導致其中途放棄治療[7-8]。近些年來，臨床上對胃癌患者化療方案的研究不斷深入，發現卡培他濱在治療胃癌患者的同時，不會對機體癥狀組織造成干擾，進而可以避免用藥不良反應[9]。

卡培他濱屬于口服氟尿嘧啶甲酸之類藥物之一，是一種新型抗腫瘤藥物，其藥效作用是通過催化肝臟、腫瘤細胞組織內羧酸酯酶、甘脫氨酶以及胸腺嘧啶磷酸化酶，經由藥物反應在腫瘤細胞組織轉化為氟尿嘧啶，由于胸腺嘧啶磷酸化酶在胃癌患者腫瘤病灶細胞組織內具有較高的活性，且相較于正常組織更高，所以卡培他濱可以在此病灶處將藥性發揮至最大化[10-11]。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物之一，其藥效與卡鉑、順鉑等的抗癌譜有所不同，奧沙利鉑可以在短時間內充分結合DNA，進而使鏈內、鏈間產生交聯，從而避免DNA合成、復制，相較于順鉑而言，其藥效作用與DNA 的結合速率快出10 倍左右，抗癌活性較高。兩種藥物聯合應用，可以發揮較佳的協同作用，進而提升抗癌效果[12]。

癌胚抗原(CEA)是一種細胞表面相關糖蛋白，如若胃腸道內存在惡性腫瘤，患者血清中CEA 水平會呈高表達。因此，CEA 可以作為一種監測胃癌治療療效的重要指標；胃癌抗原(CA724)屬于一種高分子量糖蛋白抗原，該指標對于胃癌具有較高的敏感度、特異度，通常情況下，在健康者組織內、良性腫瘤，抑或是滲出物種中CA724 不會出現任何表達形式，如若檢測到CA724 開始表達，其指標水平高低則可以明確反映腫瘤浸潤程度和腫瘤的負荷狀態[14]。癌抗原19-9(CA19-9)屬于低聚糖類腫瘤相關抗原之一，當消化系統存在惡性腫瘤的情況，血清中CA19-9 會呈高表達，且與胃癌患者的生存率、預后存在密切的關聯。所以這幾項腫瘤標志物均可以反應患者經治療后的效果，從本次研究可以看出，治療后，觀察組各項血清腫瘤標志物指標水平均較對照組更優，說明奧沙利鉑、卡培他濱聯合用藥治療可有效控制胃癌病情進展。CD+4 主要聚集于機體局部皮膚，并分泌Ⅰ型細胞因子，為CD+8 提供活化基礎。CD+4、CD+8 兩種T 淋巴細胞因子具有相互制約及相互誘導的作用，能維持并進一步調節機體自身免疫系統。本次研究中結果中可以看出，老年胃癌患者治療前CD+3、CD+4 等指標水平過高，而CD+8 指標水平過低，說明患者機體內淋巴細胞紊亂失調，最終造成免疫功能障礙[13]。治療后，兩組CD+3、CD+4 等指標水平較治療前有所提升，CD+8 水平則有所下降，組間相較觀察組更優。說明經用藥化療后兩組患者T 淋巴細胞亞群比例逐步開始恢復正常，避免其免疫功能長期處于抑制狀態，并有效控制其病情進展[15]。另外，觀察組不良反應發生率為10.00%，相較對照組40.00%明顯更低，則提示奧沙利鉑、卡培他濱治療聯合治療老年胃癌可以降低用藥不良反應，進而避免機體因不良反應癥狀而產生應激反應，從而引發其他并發癥，不利于治療。

綜上所述，臨床針對老年胃癌患者予以奧沙利鉑、卡培他濱治療臨床效果明顯，不僅利于改善血T 淋巴細胞免疫功能，還能有效調節機體內各項腫瘤標志物的表達，降低不良反應發生率，進而使其機體免疫系統逐步恢復正常，有效控制病情進展，促進病情盡早康復。