阿戈美拉汀對抑郁癥合并高血壓患者負性情緒和睡眠質量的影響分析

張 萍，佟志華，陳 峰，郭艷梅

（1.河北省第六人民醫院臨床心理科，河北 保定 071000；2.河北省第六人民醫院 老年精神科）

抑郁癥作為高血壓發生、發展的獨立影響因素，得到了很多研究的證實。近年來大量研究結果支持抑郁癥與高血壓及其他心血管疾病有著密切不可分割的聯系[1]。戴倫[2]認為抑郁可導致高血壓病情惡化并促進并發癥發生，結果則是血壓更難控制，而反過來高血壓對抑郁癥狀也有加重作用。研究顯示，焦慮、抑郁等負性情緒可造成原發性高血壓患者脈壓增加、心率變異性增大，增加患者心血管疾病發生風險[3]。因此，有效改善高血壓患者的負性情緒，是血壓管理、預防并發癥的關鍵環節。阿戈美拉汀是褪黑激素受體激動劑和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）2C受體拮抗劑，常用于抑郁伴失眠的治療[4]，但目前臨床關于阿戈美拉汀治療抑郁合并高血壓的研究較為缺乏。為印證該藥物的效果與安全性，本研究中選取86例合并高血壓的抑郁癥患者進行了相關研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文采用的研究方法為前瞻性臨床研究，研究對象為2017-09~2019-08期間河北省第六人民醫院收治的抑郁癥合并高血壓患者，共計86例。隨機分為研究組、對照組，每組43例。各組基線資料具有可比性（P＞0.05）（見表1）。

表1 兩組患者一般資料比較

（1）納入標準：①年齡18~70歲；②符合《國際疾病分類手冊（第10版）》（ICD－10）中關于抑郁癥的診斷標準，漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分≥17分[5]；③符合《中國高血壓防治指南2010》中原發性高血壓診斷標準[6]；④意識清楚，能夠配合治療；（2）排除標準：①酒精依賴、精神疾病、有精神類藥物服用史、正在服用對神經系統存在明顯影響的降壓藥；②合并其他心、腦、肝、腎等臟器嚴重病變；③癡呆篩查陽性；④繼發性高血壓。本研究方案及具體實施細則經河北省第六人民醫院醫學倫理委員會審核，并討論予以通過，符合知情同意原則，受試者及家屬均已書面簽署知情同意書。

1.2 治療方案

兩組患者均延續此前高血壓藥物治療方案（包括硝苯地平緩釋片、尼群地平、苯磺酸氨氯地平，用量均為說明書推薦劑量），并開展針對高血壓的健康教育，包括患病風險控制的基本知識、方法等，發放相關資料，囑患者按照要求開展腦力訓練。在高血壓藥物治療和健康教育的基礎上，兩組患者均口服鹽酸帕羅西汀片（帕羅西汀片，規格：每片20mg；批號：008C16024，國藥準字：H20031106，浙江華海藥業有限公司生產。帕羅西汀20mgqd，早餐后頓服，持續8周。研究組患者加用阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業集團有限公司生產；批準文號：國藥準字H20143375；規格：每片25mg，每次1片，晚餐后2h內服用，持續8周。

1.3 觀察指標

分別于治療前和治療8周后比較兩組患者血壓、負性情緒、睡眠質量、治療效果和安全性。采用24h動態血壓監測評估患者血壓，包括24h平均收縮壓、24h平均舒張壓和24h脈壓。采用HAMD-17[7]和抑郁自評量表[8（]self-rating depression scale，SDS）評價患者負性情緒；采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[9]量表評估患者睡眠質量。PSQI量表共包括7個評價項目，18個條目，各項目評分范圍0～3分，評分越低表明睡眠質量越佳。參照HAMD-17評分減分率評價患者治療效果，HAMD-17評分減分率＝（基線評分－治療8周后評分/基線評分×100%，HAMD評分減分率≥75%、50%～75%、25%～50%、＜25%分別判定為臨床治愈、顯著進步、好轉、無效，總有效率＝（[臨床治愈例數＋顯著進步例數）/入組總例數]×100%。

1.4 統計學方法

本研究所使用的統計學軟件為SPSS 22.0，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用率表示，組間比較為χ2檢驗或Fisher確切概率法。假設檢驗水準：α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療方案對血壓的影響

治療8周后，兩組患者24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、24h脈壓均顯著低于各組治療前水平（均P＜0.05）。研究組治療8周后24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、24h脈壓均顯著低于對照組治療8周后（均P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后血壓比較（±s，mmHg）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與研究組治療8周后比較，#P＜0.05

組別24 h平均收縮壓24 h平均舒張壓24 h脈壓研究組（n=43）基線（治療前）144.75±10.3590.35±9.2854.42±15.63治療8周后130.28±7.65*82.21±4.91*48.07±13.92*對照組（n=43）基線（治療前）146.79±10.2090.74±8.4756.04±4.33治療8周后136.91±5.54*#84.44±4.85*#52.47±8.30*

2.2 治療方案對HAMD-17和SDS評分的影響

治療8周后，兩組患者HAMD-17和SDS評分均顯著低于治療前（P＜0.05）。研究組治療8周后HAMD-17和SDS評分均顯著低于對照組治療8周后（P＜0.05）（見表3）。

2.3 治療方案對PSQI量表評分的影響

研究組、對照組治療8周后，PSQI量表中各項目評分均較治療前顯著降低（P＜0.05）。研究組治療8周后，PSQI量表中各項目評分均顯著低于對照組治療8周后（P＜0.05）（見表4）。

2.4 治療方案對治療效果的影響

研究組治療總有效率為95.35%，對照組治療總有效率為76.74%，統計結果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）（見表5）。

表3 治療方案對HAMD-17和SDS評分的影響（±s，分)

表3 治療方案對HAMD-17和SDS評分的影響（±s，分)

注：HAMD-17為漢密爾頓抑郁量表-17；SDS為抑郁自評量表；與本組治療前比較，＊P＜0.05；與研究組治療8周后比較，#P＜0.05

組別HAMD-17評分SDS評分研究組（n=43）治療前21.40±2.6670.33±2.49治療8周后9.02±3.74*52.05±5.03*對照組（n=43）治療前21.28±2.5370.35±2.42治療8周后11.18±4.10*#56.28±5.26*#

表4 治療前后兩組患者PSQI量表評分比較（±s，分）

表4 治療前后兩組患者PSQI量表評分比較（±s，分）

注：PSQI為匹茲堡睡眠質量指數；與本組基線期比較，＊P＜0.05；與研究組同期比較，#P＜0.05

組別 入睡時間 睡眠效率 睡眠時間 睡眠障礙 日間功能 催眠藥物 睡眠質量研究組（n=43）治療前1.98±0.641.95±0.652.05±0.621.93±0.671.93±0.671.93±0.702.07±0.60治療8周后0.72±0.80*0.65±0.69*0.56±0.70*0.60±0.69*0.51±0.70*0.53±0.70*0.67±0.78*對照組（n=43）治療前2.05±0.691.93±0.702.02±0.641.95±0.621.95±0.621.95±0.652.05±0.59治療8周后1.12±0.70*#1.07±0.60*#1.05±0.72*#1.00±0.72*#1.14±0.83#0.91±0.78*#1.09±0.78*#

表5 兩組患者治療效果比較（n，%）

2.5 治療方案對不良反應的影響

兩組患者接受治療期間，不良反應發生率無顯著差異（P>0.05）（見表6）。

表6 兩組不良反應發生率比較（n，%）

3 討論

流行病學研究顯示，高血壓與焦慮、抑郁存在密切關聯[10]，中老年高血壓患者焦慮患病率為11.6%，抑郁患病率達15.6%，顯著高于正常人群[11]。以抑郁為代表的負性情緒不僅是高血壓的促發因素，也是影響高血壓發展、誘發心血管疾病的重要因素，而高血壓也在抑郁的發生、發展中扮演了重要角色。國內一項調查研究表明，高血壓患者抑郁發病率高達37.9%，其中，中、重度抑郁占比為37.1%[12]。抑郁患者血壓升高的機制可能與下述因素有關：（1）患者常伴有迷走神經興奮性降低，交感神經興奮性增強；（2）持續抑郁可導致血管緊張性增強，循環阻力增大；（3）抑郁可引起下丘腦功能紊亂，大腦功能障礙，下丘腦-垂體-腎上腺軸活動增加，水鈉潴留，導致血壓升高[13,14]。同時，臨床發現高血壓患者抑郁發病率較高，可能是高血壓導致患者過度緊張和焦慮，負性認知過多、軀體不適和睡眠障礙所致。故認為高血壓是心理和生理異常共存的一種疾病，與心理因素密切相關。

既往研究顯示，單一服用帕羅西汀治療量出現失眠、惡心嘔吐藥物副作用的發生風險較阿戈美拉汀高[15]。臨床觀察在治療初期，使用帕羅西汀后出現的激越、失眠癥狀隨著藥物劑量的增加而加重，往往需要合并苯二氮卓類藥物輔助改善夜眠緩解焦慮，而單一服用低劑量帕羅西汀抗抑郁療效短期觀察不理想，因此本研究探索低劑量帕羅西汀合并阿戈美拉汀對伴有高血壓的抑郁癥患者癥狀改善的效果，結果顯示，在兩組患者高血壓治療方案不變的前提下，與對照組（單用帕羅西汀）相比，研究組（帕羅西汀合并阿戈美拉汀）患者治療后血壓控制效果更理想，且負性情緒、睡眠質量均得到了更顯著的改善，這與之前的研究結果相符。其優勢在于：高血壓患者自身存在抗氧化物質的減少和氧化通路的激活，機體脂質過氧化過程常導致自由基增多、5-HT減少，是導致抑郁進展的重要生理機制；此外，隨著抑郁的加重，患者睡眠質量逐漸下降，睡眠障礙所致自由基清除減少、內源性抗氧化功能障礙，也使上述病理生理改變持續加劇，形成惡性循環，而阿戈美拉汀能夠抑制β淀粉樣蛋白導致的氧化應激損傷，對于預防細胞凋亡、減輕Tau蛋白磷酸化及β淀粉樣蛋白毒性損傷均具有積極意義，故可通過改善患者抑郁和睡眠障礙，達到提高血壓控制效果的目的。除改善抑郁癥狀外，阿戈美拉汀還可通過激活位于視交叉上核的褪黑激素MT1和MT2受體，在促進生物節律系統同步化方面也發揮了重要作用，且其藥效在夜晚褪黑素分泌最為旺盛的時期強度最高，能夠達到良好的治療效果，且安全性良好。本研究結果提示，研究組患者治療總有效率達到95.35%，高于對照組，且與對照組不良反應發生率無顯著差異，印證了該藥物確切的治療效果與良好的安全性。

本研究的局限性在于觀察時間僅為8周，未能明確患者停藥后睡眠質量的變化，今后將通過長期隨訪進一步明確。另外，由于影響抑郁合并高血壓患者情緒、睡眠的相關因素較為復雜，本研究僅可實現一定程度上控制變量的對照研究，未能完全排除混雜因素的影響，在今后的研究中擴大樣本量有望解決這一問題。

綜上所述，阿戈美拉汀能夠改善抑郁合并高血壓患者的血壓控制效果，緩解負性情緒，改善睡眠質量，且安全性良好。