中藥離子導入聯合異丙托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子與肺功能的影響

劉 建

（四川省資陽市雁江區中醫醫院內科，四川 資陽 641300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以急性加重期、穩定期交替性出現，其中穩定期COPD患者的咳痰與咳嗽癥狀相對穩定，但肺功能仍處于進行性下降狀態，且存在氣道、全身炎癥反應等病理性損害[1]。異丙托溴銨是臨床治療COPD的常用藥，具有松弛氣管平滑肌的作用，可有效改善COPD患者臨床癥狀，但常見口干、頭痛等不良反應，安全性欠佳。中醫認為COPD主要以氣虛為主，病變后脾肺腎三臟虛損，三陰固本方可滋補臟腑，調節陰陽，離子導入三陰固本方對COPD患者具有良好的治療效果，且安全性較高[2]。本研究旨在探討中藥離子導入聯合異丙托溴銨對穩定期COPD患者炎性因子與肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年11月至2020年9月于四川省資陽市雁江區中醫醫院收治的106例穩定期COPD患者的臨床資料，依據治療方案的不同將其分為A組與B組，各53例。A組患者中男性31例，女性22例；年齡41～70歲，平均（54.91±4.72）歲。B組患者中男性32例，女性21例；年齡40～73歲，平均（55.42±5.14）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經院內倫理委員會審核后批準。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（ 2013 年修訂版）》[3]與《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關診斷標準者；病情嚴重度為Ⅰ～Ⅱ級者；中醫辨證分型為肺、脾、腎三者皆虛者等。排除標準：合并患有高血壓、高血脂等慢性疾病者；嚴重精神類疾病或認知功能障礙者；合并心、腎等較為嚴重臟器類疾病者；伴二氧化碳潴留者等。

1.2 方法 A組患者給予吸入用異丙托溴銨溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號H20150159，規格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，將2 mL異丙托溴銨溶液加入2 mL的0.9%氯化鈉注射液中，經口霧化，儀器為空氣壓縮泵霧化器，3次/d，每次霧化完成后漱口。B組患者在A組的基礎上聯合三陰固本方治療，行離子導入。方劑組成：去眼珠蛤蚧1對，桑白皮、黃芪、山藥各50 g，紫皮胡桃、紫石英各30 g，山茱萸、半夏、茯苓、熟地、五味子、白術、枸杞子、甜杏仁、白果仁、紅參、巴戟、補骨脂各25 g，甘草、蟲草花、肉桂各20 g，貝母、沉香、熟附片各15 g。中藥離子導入：將上述方劑煎成藥液，灌裝后密封，常溫下貯存待用。用藥液預先浸潤紗布，后濕敷于患者雙側定喘穴、肺俞穴、脾俞穴及腎俞穴上，經過直流電與脈沖電波的作用，將藥液經穴位處皮膚向深處移動與導入，30 min/次，1次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關標準比較兩組患者治療前后中醫證候積分，從咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、氣短、乏力、紫紺等方面評價，分為無癥狀、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分，分值越高表明癥狀越嚴重。比較兩組患者6 min內步行試驗（6MWT）[5]，在1條30 m的通道上測試兩組患者治療前后6 min行走距離，距離越長表明患者身體狀況越好。②抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用雙抗夾心免疫化學發光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。③采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算第1秒用力呼吸容積與肺活量比值（FEV1/ FVC）。④比較兩組患者不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭痛、口干。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分、6MWT 與治療前比，治療后兩組患者中醫證候積分均顯著降低，且B組顯著低于A組；兩組患者6MWT均顯著延長，且B組顯著長于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分、6MWT比較(±s)

表1 兩組患者中醫證候積分、6MWT比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6MWT：6 min內步行試驗。

組別 例數 中醫證候積分(分) 6MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 16.25±3.16 11.03±1.67* 319.32±27.62 385.83±22.88*B 組 53 15.98±4.01 8.20±1.50* 318.84±28.91 426.56±22.34*χ2值 0.385 9.178 0.087 6.2756 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；PCT：降鈣素原；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數 IL-6(ng/L) PCT(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 178.93±21.12 141.03±12.65* 0.87±0.03 0.58±0.01* 188.92±20.85 116.37±13.25*50.02±8.25 15.16±3.19*B 組 53 180.23±21.85 103.16±11.85* 0.87±0.02 0.44±0.01* 187.96±19.89 86.31±9.45* 49.98±8.03 6.95±1.21*t值 0.311 15.906 0.001 72.069 0.243 13.447 0.025 17.519 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平均顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼吸容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容積與肺活量比值。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 1.45±0.12 1.79±0.16* 2.75±0.47 2.95±0.51* 52.74±13.04 60.68±15.09*B 組 53 1.48±0.13 2.24±0.17* 2.74±0.86 3.12±0.29* 54.01±15.12 71.78±14.41*t值 1.234 9.044 0.136 2.110 0.463 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

COPD屬于呼吸內科常見病癥，疾病特點為病程長、極易反復發作，且具有持續進展的特點。COPD因遷延難愈，加之氣體交換率降低與氣道損傷明顯，最終導致肺功能進行性下降。異丙托溴銨具有擴張支氣管的功效，還具有明顯改變支氣管纖毛運動的功能，但是單獨使用該藥物治療，效果還有待提升。

中醫認為COPD屬“肺脹”“喘證”范疇，在COPD穩定期，疾病表征被緩解，但疾病源頭尤為突出，表現出正氣不足，免疫力降低，因而極易復發。方劑中蛤蚧、山茱萸、蟲草花益精補氣；桑白皮、巴戟納氣定喘；山藥、紅參、黃芪、甜杏仁補肺益腎；紫皮胡桃、紫石英緩解促喘；半夏、茯苓止呃平喘；熟地補血養精；五味子斂肺生津；白術、枸杞子、肉桂和中益氣；白果仁斂肺定喘；補骨脂補脾健胃；貝母潤肺止咳；沉香暖腎納氣；熟附片補元陽；甘草調和諸藥，三陰固本方具有治痰瘀、扶正固本、補氣血之功效[6]。本研究結果顯示，治療后B組患者中醫證候積分顯著低于A組，而6MWT顯著長于A組，兩組患者治療期間不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，表明中藥離子導入聯合異丙托溴銨可減輕COPD患者臨床癥狀，改善患者預后，且安全性良好。

COPD患者均有明顯的氣道炎癥反應，導致機體促炎因子（IL-6、PCT、CPR、TNF-α）水平的升高，且COPD患者常表現出呼吸困難與呼吸不暢，引起高氣道反應，此時FEV1、FVC及FEV1/ FVC水平會明顯降低。從穴位進行離子導入三陰固本方，藥液的藥力經過穴位直達患者病處，發揮最大的功效，可有效降低全身炎性因子的水平，改善炎性狀態，增強治療效果[7]。蛤蚧能增強氣道巨噬細胞的吞噬能力，可解除患者高氣道反應，緩解患者呼吸不暢現象；五味子酸性提取物具有明顯的祛痰作用，同時興奮患者呼吸中樞，改善患者呼吸功能，進而改善患者肺功能[8]。本研究結果顯示，治療后B組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平顯著高于A組，而血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平顯著低于A組，表明醫離子導入聯合異丙托溴銨可改善COPD患者肺功能，減輕機體炎癥反應。

綜上，中醫離子導入聯合異丙托溴銨可減輕COPD患者臨床癥狀，改善患者肺功能與預后情況，減輕患者機體炎癥反應，且安全性好，值得在臨床推廣使用。