自身免疫性腦炎患兒的腦電活動與行為神經(jīng)發(fā)育的相關性

馬 婷

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 154002

腦炎是指各種原因引起的腦實質(zhì)的炎癥反應性病變，其中自身免疫性腦炎(Autoimmune encephalitis)是抗體針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元產(chǎn)生特異性免疫反應引起的腦部疾病，主要發(fā)病于小兒[1]。該病在臨床上主要表現(xiàn)為幻覺、短時記憶喪失、抑郁、睡眠障礙、易激惹、癲癇發(fā)作等。自身免疫性腦炎的病程比較長，病變常累及扣帶回、額葉眶面、海馬回等邊緣系統(tǒng)[2]。抗體檢測為自身免疫性腦炎的主要診斷方法，自身免疫性腦炎抗體是自身免疫性腦炎特異性的生物標志物，但是診斷周期比較長，費用也比較貴[3]。傳統(tǒng)腦電圖為腦功能的常見監(jiān)護方法，可以敏感、無創(chuàng)、直接地反映腦損傷程度，但是特異性一直不高[4]。振幅整合腦電圖(Amplitude Integrated Electroencephalogram，aEEG)是腦電圖連續(xù)記錄的簡化形式，描記的軌跡代表整個腦電背景活動電壓改變信號，可反映腦電圖幅度變化信息[5]。其具有容易分析、能床旁連續(xù)監(jiān)測、操作方便、圖形直觀、容易分析等優(yōu)點，能夠客觀地評價發(fā)育中腦的成熟度，從而在腦發(fā)育的診治中發(fā)揮重要價值[6]。并且振幅整合腦電圖技術克服了全導聯(lián)視頻腦電圖的限制，使長時間監(jiān)測小兒腦功能成為可能[7]。本文具體探討了自身免疫性腦炎患兒的腦電活動與行為神經(jīng)發(fā)育的相關性，希望尋求早期評估自身免疫性腦炎患兒腦功能損傷的方法。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究得到所有入選小兒監(jiān)護人的知情同意與醫(yī)院倫理委員會的批準。選擇2015年1月—2020年6月本院收治的自身免疫性腦炎患兒85例作為腦炎組。納入標準：符合自身免疫性腦炎的診斷標準；存在神經(jīng)功能缺損的癥狀體征；腦脊液中無細菌、真菌感染的證據(jù)；無神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤存在的證據(jù)；影像學顯示腦實質(zhì)浸潤改變；年齡1～9歲。排除標準：入院前接受過糖皮質(zhì)激素及其他免疫類藥物等治療；患有影響免疫系統(tǒng)的疾病；心肝腎異常或處于應激狀態(tài)；入院不滿24h內(nèi)死亡或因各種原因自動出院病例；染色體疾病或先天發(fā)育畸形患兒；有家族遺傳病史患兒。同期選擇在本院體檢的健康小兒85例作為對照組。兩組小兒的性別、年齡、體質(zhì)量、身高等對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 振幅整合腦電圖監(jiān)測方法 選擇美國Nicolet One TM振幅整合腦電圖監(jiān)護儀，配有專用導電膏，濾波器頻率2～15Hz。剃凈患兒頭發(fā)，70%酒精棉球消毒局部頭皮。患兒取仰臥位，固定盤狀電極，將電極安放在雙側(cè)前額、頂葉、中央等位置，對稱電極兩點距離為75mm，盤狀電極與頭皮之間的電阻<20kΩ，腦電信號以半對數(shù)形式保存在電腦硬盤，記錄的圖形表現(xiàn)為以振幅形式出現(xiàn)的波譜帶。

腦電圖背景活動分級：連續(xù)正常電壓(Continuous normal voltage，CNV)：正常背景，連續(xù)電活動，下邊界≥5μV，上邊界≥10μV；不連續(xù)正常電壓(Discontinuous normal voltage，DNV)：背景活動不連續(xù)，下邊界<5μV，上邊界≥10μV；爆發(fā)—抑制(Burst suppression，BS)：不連續(xù)的背景模式，間有高幅爆發(fā)，間歇期電壓極低；平坦(Flat tracing，F(xiàn)T)：電壓極低，或呈電靜息狀態(tài)；連續(xù)低電壓(Continuous low voltage，CLV)：連續(xù)背景活動，電壓<5μV或在5μV上下波動。

1.3 行為神經(jīng)發(fā)育評分 采用20項小兒行為神經(jīng)評分(NBNA)體系在小兒40周時進行評估，包括行為能力、原始反射、被動肌張力、主動肌張力、一般反射5個維度，總分40分，分數(shù)越高，神經(jīng)發(fā)育評估功能越好。

1.4 血清抗體檢測 采集所有小兒的空腹靜脈血，自然凝固1～2h后，3 000r/min離心15min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測人谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD-Ab)與人N-甲基-D-天門冬氨酸抗體(NMDA-Ab)表達陽性情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.00軟件進行統(tǒng)計學分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，對比用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比表示，對比用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析，檢驗水準α=0.05。P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 振幅整合腦電圖背景活動分級對比 腦炎組中CNV 25例，DNV 31例，BS 4例，CLV25例，F(xiàn)T 0例；對照組中CNV 83例，DNV 2例；兩組振幅整合腦電圖背景活動分級對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組振幅整合腦電圖背景活動分級對比[n(%)]

2.2 神經(jīng)發(fā)育評分對比 腦炎組的神經(jīng)發(fā)育評分為(28.77±2.41)分，顯著低于對照組的(38.11±3.42)分(P<0.05)。

2.3 生化指標對比 腦炎組的GAD-Ab與NMDA-Ab的表達陽性率為52.9%和38.8%，高于對照組的1.2%和2.4%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組GAD-Ab與NMDA-Ab的表達陽性率對比 [n(%)]

2.4 相關性分析 在腦炎組中，Spearman相關分析顯示神經(jīng)發(fā)育評分與振幅整合腦電圖背景活動分級、GAD-Ab與NMDA-Ab的表達陽性率都存在相關性(P<0.05)。見表4。

表4 自身免疫性腦炎患兒腦電活動與行為神經(jīng)發(fā)育的相關性(n=85)

3 討論

自身免疫性腦炎是由不同的病原體引起的顱內(nèi)炎癥性病變，在發(fā)病早期多表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、腹瀉；隨著病情的進展，可逐漸出現(xiàn)癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)，而在小兒中多表現(xiàn)為肌張力障礙。該病可給患兒及其家庭、社會造成沉重負擔，特別是可伴隨有大量氧自由基、炎性介質(zhì)釋放，可引起全身炎性反應綜合征，具有一定的死亡率[8]。腦電圖是通過記錄大腦半球神經(jīng)元自發(fā)放電活動的檢測技術，能客觀反映大腦功能狀態(tài)[9]。振幅整合腦電圖就是用來描述任何通過波幅來分析腦電的技術方法，其走紙速度慢，腦電信號以半對數(shù)形式輸出在記錄紙上，相鄰波形相互疊加，能夠增強顯示背景活動，從而直接反映監(jiān)測期腦功能情況[10]。本研究顯示，兩組振幅整合腦電圖背景活動分級對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明自身免疫性腦炎患兒存在明顯的振幅整合腦電圖異常，可間接反映機體的癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)。并且振幅整合腦電圖在臨床上的使用具有圖形直觀、所需電極少、記錄時間長、容易分析等特點，可用于小兒的床邊腦功能監(jiān)測[11]。

本研究顯示，腦炎組的神經(jīng)發(fā)育評分顯著低于對照組(P<0.05)。從機制上分析，精神癥狀、認知障礙和癲癇發(fā)作為自身免疫性的主要三大癥狀，多數(shù)患兒也以突發(fā)的或者逐漸進展的認知障礙作為其首發(fā)癥狀，從而出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育異常或障礙[8]。有研究也顯示自身免疫性腦炎小兒可出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙，其中85%的患兒存在注意力不集中，50%的患兒存在自制力降低，27%的患兒出現(xiàn)睡眠障礙，60%的患兒有記憶障礙[12]。

本研究顯示腦炎組的GAD-Ab與NMDA-Ab的表達陽性率高于對照組(P<0.05)。GAD是一個催化谷氨酸脫羧為1-氨基丁酸并釋放CO2的酶，多以游離的形式存在于軸突末梢的胞質(zhì)內(nèi)，參與GABA的合成。GAD-Ab存在于細胞膜上，其介導的邊緣性腦炎可能與癲癇持續(xù)狀態(tài)有關[13]。NMDA-Ab位于細胞膜上，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其能使突觸后谷氨酸能傳遞去抑制，從而使額葉前皮質(zhì)谷氨酸鹽釋放過多，導致神經(jīng)元死亡。當前也有研究表明GAD-Ab與NMDA-Ab高表達可導致谷氨酸鹽和多巴胺失調(diào)，使細胞膜鈣離子通道通透性增加，使得細胞內(nèi)鈣離子超載，可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何部位，導致疾病惡化[14]。

本研究Spearman相關分析顯示神經(jīng)發(fā)育評分與振幅整合腦電圖背景活動分級、GAD-Ab與NMDA-Ab的表達陽性率都存在相關性(P<0.05)。從機制上分析，自身免疫性腦炎的腦實質(zhì)受累部位并不局限于邊緣系統(tǒng)，可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何部位。振幅整合腦電圖檢查表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)顳葉的癇性活動病灶，或出現(xiàn)局灶性或廣泛性的慢波。加強自身免疫性腦炎臨床評價，細化臨床特征有助于提高自身免疫性腦炎早期診斷的準確性[15]。本研究也存在一定的不足，自身免疫性腦炎患兒納入數(shù)量比較少，且沒有進行隨訪調(diào)查，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，自身免疫性腦炎患兒可伴隨有振幅整合腦電圖異常，且行為神經(jīng)發(fā)育滯后，兩者具有顯著相關性。