托拉塞米與左卡尼汀治療慢性心衰急性加重期的效果及對BNP、ANGⅡ、荃丙酮的影響

吳 宇 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)三科 154002

慢性心力衰竭是由心肌病、心肌梗死、炎癥等各種原因引起的心臟舒縮功能嚴重障礙的復雜性臨床綜合征，以肺循環(huán)、體循環(huán)淤血、組織灌注不足等為主要特征[1]。冠心病、高血壓、心瓣膜病等是慢性心衰的主要病因，由于近年來冠心病、高血壓患病人數(shù)越來越多，致使慢性心力衰竭患者人數(shù)呈逐年上升趨勢，加之患者自身血壓升高及各種原因的影響，患者極易發(fā)展至急性加重期[2]。臨床上治療慢性心衰主要以緩解臨床癥狀、減少心肌損傷及降低死亡率為目的。但國內(nèi)已有的研究報道多局限于觀察患者心功能、炎癥等指標，對慢性心衰急性加重期患者生活質(zhì)量的研究較少[3-4]。因此，本文重點觀察托拉塞米聯(lián)合左卡尼汀在慢性心衰竭急性加重期患者中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2020年6月我院收治的慢性心衰急性加重期患者74例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各37例。觀察組男19例，女18例；年齡43～78歲，平均年齡(57.35±5.28)歲；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級為Ⅲ級22例、Ⅳ級15例；合并冠心病17例、高血壓15例。對照組男20例，女17例；年齡42～76歲，平均年齡(57.64±6.03)歲；NYHA心功能分級為Ⅲ級23例、Ⅳ級14例；合并冠心病18例、高血壓16例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《慢性心力衰竭基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中相關診斷；②NYHA心功能≥Ⅲ級，心衰持續(xù)時間>1個月；③均簽署知情同意書。(2)排除標準：①由于其他臟器衰竭導致的急性心衰者；②發(fā)生嚴重感染者；③合并腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；④對使用藥物過敏者。

1.3 方法 對照組采用左卡尼汀注射液(江西東撫制藥有限公司，國藥準字 H20113065，規(guī)格：5ml:1g)治療，2g左卡尼汀+5%葡萄糖注射液配成100 ml溶液，混合均勻后靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療7d。觀察組給予托拉塞米(海南斯達制藥有限公司，國藥準字 H20183223，規(guī)格：20mg)聯(lián)合左卡尼汀治療，托拉塞米20mg+5%葡萄糖溶液稀釋至100ml溶液，靜脈滴注，1次/d，左卡尼汀給藥方法與上述對照組一致，持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標 對比兩組治療前及治療后心室肥厚程度、BNP、ANGⅡ、荃丙酮及不良反應。(1)心室肥厚程度：采用美國飛利浦EPIQ7思維彩超數(shù)字超聲多普勒系統(tǒng)檢測兩組舒張末期左心室內(nèi)徑(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)。(2)BNP、ANGⅡ、荃丙酮：抽取兩組清晨空腹肘靜脈血2ml，離心分離血漿，采用電化學發(fā)光免疫法測定BNP，酶聯(lián)免疫吸附法檢測ANGⅡ，化學法(滴定)檢測荃丙酮。(3)不良反應：記錄兩組治療期間電解質(zhì)紊亂及其他癥狀的發(fā)生情況。

2 結果

2.1 心室肥厚程度 治療前，兩組心室肥厚程度相關指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組LVEDD、LVPWT、IVST指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心室肥厚程度對比

2.2 BNP、ANGⅡ、荃丙酮 治療前，兩組BNP、ANGⅡ、荃丙酮比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BNP、ANGⅡ、荃丙酮均顯著下降，且觀察組BNP、ANGⅡ、荃丙酮低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BNP、ANGⅡ、荃丙酮對比

2.3 不良反應 觀察組出現(xiàn)口干2例、輕度胃腸不適1例、頭暈1例、腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為13.51%(5/37)；對照組出現(xiàn)口干2例、便秘1例、惡心1例，不良反應發(fā)生率為10.81%(4/37)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=0.722)。兩組不良反應程度較輕，均未給予對癥藥物治療，且癥狀自行消失。

3 討論

慢性心衰急性加重期患者多表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等癥狀，且癥狀較重，病情發(fā)展迅速，病死率高，導致患者預后較差，需采取及時有效的治療[6]。托拉塞米是高效髓袢利尿藥，其利尿作用長、藥效持久，且不易造成電解質(zhì)紊亂[7]。左卡尼汀是人體能量代謝必需的天然物質(zhì)，可促進心肌細胞氧化、減少有毒代謝產(chǎn)物，有利于緩解心肌功能障礙。

本文中，觀察組治療后LVEDD、LVPWT、IVST指標及BNP、ANGⅡ、荃丙酮均低于對照組，且不良反應少、癥狀輕，說明托拉塞米聯(lián)合左卡尼汀對于改善慢性心衰急性加重期患者心室肥厚程度，降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮，且不會引起嚴重不良反應。相關研究顯示，心衰患者體內(nèi)心肌組織和血漿中左卡尼汀濃度相對于正常人明顯偏低，且其伴隨心力衰竭病情加重而下降[8]。慢性心衰患者心肌細胞缺血、缺氧或代謝失衡，會對線粒體造成損傷，加重心肌細胞受損程度。左卡尼汀是人體能力代謝的必需成分，補充左卡尼汀可促使心肌細胞內(nèi)脂酰輔酶A進入線粒體，保證心肌收縮對腺苷三磷酸的需求，進而緩解人體內(nèi)因缺乏左卡尼汀而引起的代謝紊亂、心肌等組織的損傷。托拉塞米不僅具有快速利尿、減少心臟負荷功效，同時能夠提高血漿前列腺素E2和前列環(huán)素濃度，抑制血栓素A2、B2對血管的收縮效應，拮抗醛固酮與受體結合，相對傳統(tǒng)利尿劑呋塞米，其生物利用度更高，利尿效果更顯著，可有效降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮[9]。心室肥胖會改變心臟功能，增加心輸血量，促使心臟重構，當室壁增厚無法代償心室擴張時，會導致心臟舒縮功能下降，加重心力衰竭病癥[10]。托拉塞米與左卡尼汀聯(lián)合使用，可有效逆轉心室重構，增強心室舒縮功能，進而減輕心室肥胖程度，改善預后。

綜上所述，托拉塞米聯(lián)合左卡尼汀有利于減輕慢性心衰急性加重期患者心室肥厚程度和心肌損傷，并降低BNP、ANGⅡ、荃丙酮，改善心肌重塑，安全性較高。