左乙拉西坦、拉莫三嗪分別聯合丙戊酸鈉治療對難治性癲癇患者腦電圖頻段功率的影響

郜曉飛 河南省登封市人民醫院神經內科 452470

癲癇多由于大腦神經元不規律放電所引起，導致腦功能暫時性紊亂。難治性癲癇是指每月最少發作4次，臨床常以控制患者癲癇發作次數、穩定臨床療效為主要目的[1]。丙戊酸鈉是常規用于治療癲癇發作的藥物，而對于難治性癲癇患者，單藥治療通常無法取得滿意療效，仍需考慮聯合用藥治療[2]。對此，本文旨在探索兩種聯合用藥應用于難治性癲癇患者對腦電圖頻段功率的影響，現將具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年1月期間我院收治的80例難治性癲癇患者為受試對象，按照隨機數表分為左乙拉西坦組與拉莫三嗪組，每組40例。納入標準：(1)經腦電圖、磁共振檢查，確診為癲癇者[3]；(2)年齡≥18歲者；(3)每月癲癇發作次數>4次；(4)長期服用傳統抗癲癇藥物，但療效不明顯者；(5)受試者知曉研究內容。排除標準：(1)合并其他嚴重疾病者；(2)認知功能障礙者；(3)對研究藥物過敏者。拉莫三嗪組男23例，女17例；年齡50～77歲，平均年齡(62.57±7.41)歲；癲癇單純部分發作10例，復雜部分發作17例，全身發作13例。左乙拉西坦組男19例，女21例；年齡52～79歲，平均年齡(64.25±7.03)歲；癲癇單純部分發作10例，復雜部分發作18例，全身發作12例。兩組患者性別、年齡、疾病發作類型等一般臨床資料比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 左乙拉西坦組：給予患者口服丙戊酸鈉片(陜西富捷藥業有限公司，國藥準字：H61021048)，20mg/(kg·d)，分2次服用，在此基礎上，給予患者左乙拉西坦片(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字：H20143179)，首次用藥7d，0.25g/次，bid，首次用藥后，增加到0.5g/d，2次/d。連續用藥6個月。

1.2.2 拉莫三嗪組：給予患者口服丙戊酸鈉片20mg/(kg·d)，分2次服用，加用拉莫三嗪片[葛蘭素史克(天津)有限公司，國藥準字：J20130026]，前兩周用藥為12.5mg/d，qd，之后增加劑量到25mg/d，患者若無不適反應，每周增加12.5mg，直至將劑量調整至100～200mg/d，連續用藥6個月。

1.3 觀察指標 (1)比較治療前及治療6個月后，兩組患者腦電圖δ、θ、α、β各頻段功率評估變化，腦電圖頻段功率采集：患者保持清醒、安靜、閉眼，使全身放松，囑患者睜眼及閉眼交替進行，用力吸氣、呼氣，記錄時間為10min，選取基線平穩狀態下30s作為評估范圍。分別對各導腦電信號δ(1～3.5Hz)、θ(4～7.5Hz)、α(8～14Hz)、β(14～30Hz)的4個頻段功率進行評估。(2)比較治療6個月后，兩組患者治療效果總有效率差異。(3)分析治療6個月內，兩組患者藥物不良反應發生情況差異。

1.4 療效評估標準 治療6個月后進行治療效果評估，分為完全控制、顯效、有效、無效[4]。治療期間未發作癲癇為完全控制；患者在治療期間，癲癇發作頻率比用藥前降低≥75%為顯效；癲癇發作頻率比用藥前降低50%～75%為有效；患者在用藥期間，癲癇發作頻率較用藥前降低<50%為無效。總有效率=(完全控制例數+顯效例數+有效例數)/本組總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS19.0分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間同一時間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時間比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療6個月后，兩組患者治療效果總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組腦電圖頻段功率評估比較 治療6個月后，兩組患者腦電圖δ、θ、β各頻段功率均較治療前有顯著下降(P<0.05)，腦電圖α頻段功率較治療前有明顯升高(P<0.05)，兩組患者腦電圖頻段功率評估比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者腦電圖α、δ、θ、β頻段功率評估比較

2.3 兩組患者藥物不良反應發生率比較 治療6個月內，拉莫三嗪組皮疹發生率明顯高于左乙拉西坦組(P<0.05)，且左乙拉西坦組甲狀腺功能減退發生率明顯高于拉莫三嗪組(P<0.05)，而兩組間頭暈發生率比較均差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

癲癇患者主要表現為短暫性感覺障礙、四肢抽搐、意識喪失及行為異常等，難治性癲癇往往還具有長期且反復發作等特征，容易導致患者出現智力低下，神經功能減退，甚至影響其日常生活活動能力[5]。丙戊酸鈉作為一種治療癲癇的常規用藥，其通過減少鈉離子及鈣離子內流，達到阻礙腦部異常放電的目的，臨床上應用廣泛，然而臨床上對難治性癲癇患者使用單一用藥時，治療效果不佳。

拉莫三嗪在癲癇臨床治療中應用歷史并不長，通過抑制鈉離子內流，控制氨基酸神經抑制興奮，發揮抗癲癇的治療效果[6]。左乙拉西坦的作用機制主要為藥物進入患者體內后，與中樞神經突出囊蛋白相互結合，釋放腦內神經遞質傳輸，阻礙神經元異常放電，從而減少患者癲癇發作次數[7]。拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉以及左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇時，能夠達到更好的抗癲癇效果，可有望解決難治性癲癇的用藥治療困境。本文結果顯示，兩組患者在治療6個月后，治療效果及腦電圖頻段功率差異較小，這說明拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉以及左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉，都可以有效減少難治性癲癇患者的發病次數，獲得良好的治療效果，促進患者腦電圖δ、θ、α、β各頻段功率恢復至正常水平。猜測其原因，左乙拉西坦以及拉莫三嗪均能有效控制大腦神經元異常放電，使大腦神經元興奮度降低，對難治性癲癇具有良好的調節性及針對性。

左乙拉西坦主要借助阻礙碘化物進入甲狀腺，故患者治療中可能發生甲減癥狀，多表現為甲狀腺激素升高，隨后出現T3、T4降低的現象[8]。拉莫三嗪常出現皮疹現象，主要出現在前期用藥階段的2～8周內，可能與拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉同時使用，使藥物的平均半衰期增加2倍有關[9]。在本文中，治療6個月內，左乙拉西坦組出現甲狀腺功能減退較多，而拉莫三嗪組出現皮疹癥狀較為多見，兩組患者頭暈發生率相近，與上述藥物評價研究結論相符，說明兩組用藥安全性均良好。

綜上所述，予以左乙拉西坦、拉莫三嗪分別聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇均可取得良好療效，能有效改善腦電圖頻段功率，因此具有一定臨床應用價值。