左乙拉西坦、拉莫三嗪分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療對難治性癲癇患者腦電圖頻段功率的影響

郜曉飛 河南省登封市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 452470

癲癇多由于大腦神經(jīng)元不規(guī)律放電所引起，導(dǎo)致腦功能暫時性紊亂。難治性癲癇是指每月最少發(fā)作4次，臨床常以控制患者癲癇發(fā)作次數(shù)、穩(wěn)定臨床療效為主要目的[1]。丙戊酸鈉是常規(guī)用于治療癲癇發(fā)作的藥物，而對于難治性癲癇患者，單藥治療通常無法取得滿意療效，仍需考慮聯(lián)合用藥治療[2]。對此，本文旨在探索兩種聯(lián)合用藥應(yīng)用于難治性癲癇患者對腦電圖頻段功率的影響，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年1月期間我院收治的80例難治性癲癇患者為受試對象，按照隨機數(shù)表分為左乙拉西坦組與拉莫三嗪組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)腦電圖、磁共振檢查，確診為癲癇者[3]；(2)年齡≥18歲者；(3)每月癲癇發(fā)作次數(shù)>4次；(4)長期服用傳統(tǒng)抗癲癇藥物，但療效不明顯者；(5)受試者知曉研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重疾病者；(2)認(rèn)知功能障礙者；(3)對研究藥物過敏者。拉莫三嗪組男23例，女17例；年齡50～77歲，平均年齡(62.57±7.41)歲；癲癇單純部分發(fā)作10例，復(fù)雜部分發(fā)作17例，全身發(fā)作13例。左乙拉西坦組男19例，女21例；年齡52～79歲，平均年齡(64.25±7.03)歲；癲癇單純部分發(fā)作10例，復(fù)雜部分發(fā)作18例，全身發(fā)作12例。兩組患者性別、年齡、疾病發(fā)作類型等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 左乙拉西坦組：給予患者口服丙戊酸鈉片(陜西富捷藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H61021048)，20mg/(kg·d)，分2次服用，在此基礎(chǔ)上，給予患者左乙拉西坦片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143179)，首次用藥7d，0.25g/次，bid，首次用藥后，增加到0.5g/d，2次/d。連續(xù)用藥6個月。

1.2.2 拉莫三嗪組：給予患者口服丙戊酸鈉片20mg/(kg·d)，分2次服用，加用拉莫三嗪片[葛蘭素史克(天津)有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130026]，前兩周用藥為12.5mg/d，qd，之后增加劑量到25mg/d，患者若無不適反應(yīng)，每周增加12.5mg，直至將劑量調(diào)整至100～200mg/d，連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較治療前及治療6個月后，兩組患者腦電圖δ、θ、α、β各頻段功率評估變化，腦電圖頻段功率采集：患者保持清醒、安靜、閉眼，使全身放松，囑患者睜眼及閉眼交替進行，用力吸氣、呼氣，記錄時間為10min，選取基線平穩(wěn)狀態(tài)下30s作為評估范圍。分別對各導(dǎo)腦電信號δ(1～3.5Hz)、θ(4～7.5Hz)、α(8～14Hz)、β(14～30Hz)的4個頻段功率進行評估。(2)比較治療6個月后，兩組患者治療效果總有效率差異。(3)分析治療6個月內(nèi)，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 治療6個月后進行治療效果評估，分為完全控制、顯效、有效、無效[4]。治療期間未發(fā)作癲癇為完全控制；患者在治療期間，癲癇發(fā)作頻率比用藥前降低≥75%為顯效；癲癇發(fā)作頻率比用藥前降低50%～75%為有效；患者在用藥期間，癲癇發(fā)作頻率較用藥前降低<50%為無效?？傆行?(完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間同一時間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療6個月后，兩組患者治療效果總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組腦電圖頻段功率評估比較 治療6個月后，兩組患者腦電圖δ、θ、β各頻段功率均較治療前有顯著下降(P<0.05)，腦電圖α頻段功率較治療前有明顯升高(P<0.05)，兩組患者腦電圖頻段功率評估比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者腦電圖α、δ、θ、β頻段功率評估比較

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療6個月內(nèi)，拉莫三嗪組皮疹發(fā)生率明顯高于左乙拉西坦組(P<0.05)，且左乙拉西坦組甲狀腺功能減退發(fā)生率明顯高于拉莫三嗪組(P<0.05)，而兩組間頭暈發(fā)生率比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

癲癇患者主要表現(xiàn)為短暫性感覺障礙、四肢抽搐、意識喪失及行為異常等，難治性癲癇往往還具有長期且反復(fù)發(fā)作等特征，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)智力低下，神經(jīng)功能減退，甚至影響其日常生活活動能力[5]。丙戊酸鈉作為一種治療癲癇的常規(guī)用藥，其通過減少鈉離子及鈣離子內(nèi)流，達到阻礙腦部異常放電的目的，臨床上應(yīng)用廣泛，然而臨床上對難治性癲癇患者使用單一用藥時，治療效果不佳。

拉莫三嗪在癲癇臨床治療中應(yīng)用歷史并不長，通過抑制鈉離子內(nèi)流，控制氨基酸神經(jīng)抑制興奮，發(fā)揮抗癲癇的治療效果[6]。左乙拉西坦的作用機制主要為藥物進入患者體內(nèi)后，與中樞神經(jīng)突出囊蛋白相互結(jié)合，釋放腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)傳輸，阻礙神經(jīng)元異常放電，從而減少患者癲癇發(fā)作次數(shù)[7]。拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉以及左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇時，能夠達到更好的抗癲癇效果，可有望解決難治性癲癇的用藥治療困境。本文結(jié)果顯示，兩組患者在治療6個月后，治療效果及腦電圖頻段功率差異較小，這說明拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉以及左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉，都可以有效減少難治性癲癇患者的發(fā)病次數(shù)，獲得良好的治療效果，促進患者腦電圖δ、θ、α、β各頻段功率恢復(fù)至正常水平。猜測其原因，左乙拉西坦以及拉莫三嗪均能有效控制大腦神經(jīng)元異常放電，使大腦神經(jīng)元興奮度降低，對難治性癲癇具有良好的調(diào)節(jié)性及針對性。

左乙拉西坦主要借助阻礙碘化物進入甲狀腺，故患者治療中可能發(fā)生甲減癥狀，多表現(xiàn)為甲狀腺激素升高，隨后出現(xiàn)T3、T4降低的現(xiàn)象[8]。拉莫三嗪常出現(xiàn)皮疹現(xiàn)象，主要出現(xiàn)在前期用藥階段的2～8周內(nèi)，可能與拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉同時使用，使藥物的平均半衰期增加2倍有關(guān)[9]。在本文中，治療6個月內(nèi)，左乙拉西坦組出現(xiàn)甲狀腺功能減退較多，而拉莫三嗪組出現(xiàn)皮疹癥狀較為多見，兩組患者頭暈發(fā)生率相近，與上述藥物評價研究結(jié)論相符，說明兩組用藥安全性均良好。

綜上所述，予以左乙拉西坦、拉莫三嗪分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇均可取得良好療效，能有效改善腦電圖頻段功率，因此具有一定臨床應(yīng)用價值。