補充維生素D對空腹血糖受損患者胰島素抵抗的影響

曾雅琳 王曉華 南華大學附屬長沙中心醫院健康管理中心，湖南省長沙市 410011

隨著我國人民生活水平不斷提高和人口老年化進程不斷加劇，糖尿病發病率越來越高。我國成人糖尿病患病率為10.9%，糖尿病前期為35.7%[1]。合并空腹血糖受損和糖耐量異常者6年累計糖尿病發生率高達64.5%[2]。近年來的研究發現維生素D與糖尿病關系密切，有學者發現胰島β細胞上存在維生素D受體(VDR)，維生素D活化后可以抑制胰島β細胞凋亡、促進胰島素分泌[3]，從而減少胰島素抵抗及糖尿病產生。本課題通過對空腹血糖受損人群進行維生素D的補充后，觀察其血糖及胰島素抵抗、25(OH)D等代謝指標是否得到改善，并分析25(OH)D與胰島素抵抗是否存在相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月在我中心體檢診斷空腹血糖受損的患者70例。納入標準：符合WHO(1999)糖代謝狀態分類標準，空腹血糖受損：靜脈血空腹血糖≥6.1mmol/L、<7.0mmol/L，OGTT試驗，糖負荷2h血糖<7.8mmol/L。排除標準：(1)曾經確診為糖尿病者；(2)檢查前1個月曾有影響血糖的因素存在，如嚴重創傷、感染等；(3)檢查前12個月內使用全身糖皮質激素者或1個月內使用過非甾體類抗炎藥物者；(4)因為其他疾病或藥物引起空腹血糖升高者；(5)肝腎疾病、骨質疏松及其他代謝性骨病，近期服用維生素D類藥物及鈣劑者。所選患者均簽署了知情同意書，且經過南華大學附屬長沙中心醫院倫理委員會審批。采用隨機數字法分為干預組和對照組。兩組間年齡、BMI、血清25(OH)D、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、胰島素分泌指數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 兩組患者均在營養師指導下進行飲食干預，同時根據患者體重、身高、喜好制定運動治療方案。干預組在飲食+運動干預基礎上予以阿法骨化醇軟膠囊(阿法迪三，國藥準字J20130162，規格0.25μg×20粒)0.25μg/次，2次/d，療程為12周。記錄所有患者的性別、年齡等基本資料，由同一體重計測量身高、體重并計算體重指數(BMI)。

1.2.2 兩組患者均于治療前、后清晨空腹(禁食10～12h)抽取肘正中靜脈血檢測血清25(OH)D、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(Fins)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用化學發光免疫分析法測定血清25(OH)D水平，葡萄糖氧化酶法測FBG，ELISA檢測Fins。采用穩態模型評估法(HOMA)中HOMA-IR計算胰島素抵抗指數：HOMA-IR=Fins(mU/L)×FBG(mmol/L)/22.5；HOMA-β計算胰島素分泌指數：HOMA-β=20×Fins/(FBG-3.5)。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后組內、組間比較 干預組治療前后對比發現血清25(OH)D明顯升高，FBG、Fins、HbA1c、BMI均較干預前下降，HOMA-IR較干預前改善，差異均有統計學意義(P<0.05)；HOMA-β干預前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組前后進行對比發現FBG、Fins、BMI較干預前下降，HOMA-IR較干預前改善，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清25(OH)D、HbA1c、HOMA-β干預前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。干預后組間各指標比較，差異無統計學意義(P<0.05)。

2.2 血清25(OH)D與空腹血糖受損相關指標相關性 血清25(OH)D與FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β沒有相關性(P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者干預前后組內組間比較

3 討論

胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病發病的重要因素，在糖尿病前期就已經存在。維生素D是生理條件下葡萄糖刺激胰島素分泌及維持正常糖耐量的必須物質，有研究發現維生素D缺乏可降低胰島β細胞分泌胰島素量并加重胰島素抵抗[4]。同時也有研究顯示維生素D缺乏與胰島素抵抗及胰島β細胞功能沒有相關性[5-6]。

本文對糖尿病前期人群中的空腹血糖受損患者進行飲食+運動干預，發現FBG、Fins、BMI均較干預前下降，HOMA-IR較干預前明顯改善，提示強化生活方式干預對降低血糖及胰島素抵抗改善有明顯作用。同時本文還發現對空腹血糖受損患者在飲食+運動基礎上予以短期(12周)小劑量活性維生素D后血清25(OH)D水平明顯上升，但是FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β與對照組相比并無統計學差異，提示短期小劑量補充活性維生素D對降低血糖及改善胰島素抵抗和胰島β細胞功能無明顯益處。Li X等[7]進行薈萃分析觀察到補充維生素D并不能明顯改善FBG、Fins、HbA1c，這與本文結果一致。目前尚不清楚維生素D實現非骨骼功能的適當劑量。Nazarian S等[8]在一項前瞻性研究中發現大劑量短時間補充維生素D(10 000IU/d，4周)后，空腹血糖受損患者胰島素敏感性明顯改善。本文對血清25(OH)D水平與FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β進行相關性分析，發現其并無明顯相關性，這與Fondjo LA等[5]、Sheth JJ等[9]研究一致。

表2 血清25(OH)D與空腹血糖受損相關指標相關性

綜上所述，飲食+運動能明顯改善胰島素抵抗及降低血糖；小劑量短時間補充活性維生素D對改善胰島素抵抗及胰島β細胞功能和降低血糖無明顯益處；血清25(OH)D水平與空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗和胰島β細胞功能指數無明顯相關性。