熊去氧膽酸軟膠囊聯(lián)合伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑治療膽汁反流性胃炎患者的療效分析

李 紅 河南省信陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 464000

膽汁反流性胃炎(BRG)為臨床常見消化系統(tǒng)疾病，是由多種因素引起十二指腸膽汁液反流入胃，導(dǎo)致胃黏膜慢性炎癥的疾病，臨床癥狀主要為上腹部脹痛、反酸、胃部燒灼感、惡心嘔吐等，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。BRG具有遷延難愈、反復(fù)發(fā)作等特點，目前臨床治療重點為減少膽汁反流造成的損傷，故結(jié)合膽汁、促胃腸動力、胃黏膜保護(hù)藥物為常用治療方案[2]?；诖?，本文回顧性分析我院68例BRG患者臨床資料，以評估熊去氧膽酸軟膠囊聯(lián)合伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑對BRG的治療效果，為臨床治療BRG提供新思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月—2019年5月我院68例BRG患者臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組32例和觀察組36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[3]中BRG診斷標(biāo)準(zhǔn)；胃鏡下嚴(yán)重程度Ⅱ～Ⅲ級；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膽道梗阻、急性膽囊炎、胃腸穿孔等急性病變；伴惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全；相關(guān)藥物治療禁忌。觀察組中男15例，女21例；年齡34～67(49.25±9.36)歲；病程7～23(14.36±3.05)個月；嚴(yán)重程度Ⅱ級20例，Ⅲ級16例。對照組中男14例，女18例；年齡33～65(48.69±9.15)歲；病程6～22(13.89±2.97)個月；嚴(yán)重程度Ⅱ級19例，Ⅲ級13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑等常規(guī)治療：伊托必利(生產(chǎn)企業(yè)：日本MYLAN EPD G.K.,KATSUYAMA PLANT，規(guī)格：50mg，批準(zhǔn)文號：J20160075)50mg/次，3次/d，餐前30min口服；替普瑞酮(生產(chǎn)企業(yè)：衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50mg，批準(zhǔn)文號：H20093656)50mg/次，3次/d，餐后口服；奧美拉唑(生產(chǎn)企業(yè)：山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：20mg，批準(zhǔn)文號：H20000248)20mg/次，1次/d，晨起空腹口服。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上予以熊去氧膽酸軟膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：德國Losan Pharma GmbH，規(guī)格：250mg，批準(zhǔn)文號：H20181059)治療，250mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀療效[4]：顯效(癥狀基本消失、食欲基本正常)、有效(癥狀減輕且不影響正常生活、食欲增加)、無效(癥狀無明顯改善、嚴(yán)重影響生活或工作)，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)胃鏡征象療效[5]：顯效(胃鏡下膽汁反流明顯改善、黏液顏色變淡、黏膜組織學(xué)明顯改善)、有效(胃鏡下幽門口膽汁返修減少、可見淡黃色黏液、黏膜組織學(xué)改變減輕)，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)24h膽汁監(jiān)測情況：使用便攜式24h膽汁監(jiān)測儀監(jiān)測24h內(nèi)膽汁反流次數(shù)、膽汁反流>5min次數(shù)。(4)血清學(xué)指標(biāo)：使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)，采用放射免疫法檢測血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較 觀察組臨床癥狀總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀療效比較[n(%)]

2.2 兩組胃鏡征象療效比較 觀察組胃鏡征象療效明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后24h膽汁監(jiān)測情況比較 治療4周后，兩組膽汁反流次數(shù)、膽汁反流>5min次數(shù)均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療4周后，兩組血清PGⅠ、PGⅡ、GAS均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；血清MTL則較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組胃鏡征象療效比較[n(%)]

表3 兩組治療前后膽汁反流次數(shù)、膽汁反流>5min次數(shù)比較次)

表4 兩組治療前后血清

3 討論

伊托必利具有多巴胺D2受體阻滯及乙酰膽堿酯酶抑制雙重作用，是一種臨床常用的胃腸促動力藥，應(yīng)用于BRG治療中，可減少反流液與胃黏膜接觸時間，減少腸胃反流，而達(dá)到降低胃黏膜損傷的作用[6]。替普瑞酮等胃黏膜保護(hù)劑，在BRG治療中能發(fā)揮其組織修復(fù)、抗?jié)冏饔?，促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)，緩解臨床癥狀[7]。BRG發(fā)生過程中，膽汁反流破壞胃黏膜屏障，并引起胃酸反滲，致胃黏膜損傷，故奧美拉唑等抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑常用在BRG治療中[8]。熊去氧膽酸為一種可在肝臟合成的內(nèi)源性膽汁酸，其在膽汁酸鹽中含量少，治療劑量的熊去氧膽酸可減少膽酸合成，并改變膽汁內(nèi)不同膽酸比例，減少膽酸對胃黏膜的損害[9]。上述治療藥物均對BRG治療有利，對此，本文就上述藥物聯(lián)合治療的臨床療效展開分析，以評估該聯(lián)合治療方案的可行性，并取得一定成果。

本文結(jié)果顯示，兩組治療后血清PGⅠ、PGⅡ均較治療前降低，且觀察組低于對照組。其中PGⅠ、PGⅡ在胃黏膜損傷時，經(jīng)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，其血清水平與胃黏膜損傷情況呈正相關(guān)[10]。這也說明，熊去氧膽酸聯(lián)合伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑常規(guī)治療方案在減輕胃黏膜損傷方面更有效。分析其原因可能與伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑等常規(guī)治療能減少胃酸分泌、縮短反流液與胃黏膜接觸時間、保護(hù)胃黏膜，聯(lián)合熊去氧膽酸的抑制膽酸合成作用，進(jìn)一步減少胃黏膜損傷有關(guān)[11]。另外，反流性膽汁中膽酸、膽鹽等成分具有親水性與親脂性，使膽酸在細(xì)胞膜上堆積后可引起細(xì)胞膜溶解，破壞細(xì)胞膜完整性及穩(wěn)定性。而熊去氧膽酸具有高親水性，低親脂性，使其對細(xì)胞、器官毒性較低[12]。此外，兩組治療后血清GAS較治療前降低，MTL則較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對照組。其中GAS、MTL作為胃腸激素，在BRG的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，GAS升高、MTL下降是導(dǎo)致膽汁反流的主要原因之一[13]。上述結(jié)果也提示聯(lián)合治療方案對抑制膽汁反流癥狀更有效?？紤]該結(jié)果與熊去氧膽酸發(fā)揮其保護(hù)細(xì)胞膜等功能，促進(jìn)胃黏膜屏障修復(fù)，而改善BRG患者臨床癥狀，使患者心理壓力減輕，減少壓力性膽汁反流有關(guān)[14]。不僅如此，觀察組治療4周后24h膽汁監(jiān)測情況優(yōu)于對照組。說明熊去氧膽酸聯(lián)合伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑等常規(guī)治療，不僅能促進(jìn)胃黏膜損傷緩解，還能抑制膽汁反流，對緩解患者臨床癥狀有積極意義。且觀察組臨床癥狀及胃鏡征象療效明顯高于對照組。也證實，熊去氧膽酸在BRG治療中發(fā)揮重要作用，臨床應(yīng)用價值顯著，與國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果一致[15]。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合伊托必利及胃黏膜保護(hù)劑等常規(guī)治療能有效減輕BRG胃黏膜損傷，緩解臨床癥狀，療效顯著。