復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合九味肝泰膠囊治療肝纖維化的效果及對患者血清肝纖維化指標(biāo)的影響

聶瑩瑩 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 154002

肝纖維化是一種病因復(fù)雜的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，該類疾病患者常表現(xiàn)出慢性消化道出血、食欲減退、疲乏無力等臨床癥狀，不僅會造成肝組織結(jié)構(gòu)的破壞，而且會影響肝供血，進而造成肝衰竭，危及患者生命安全[1]。目前臨床上常用保肝、降酶等方式進行治療，雖然具有一定的臨床作用，但是效果往往不佳。從祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度分析[2]，脈絡(luò)不通、氣滯血瘀、血瘀于肝是肝纖維化患者的主要病機，病因在于濕熱余毒未盡、正氣虛弱等。九味肝泰膠囊是由九味藥物組成的復(fù)方制劑，具有疏肝健脾、化瘀通絡(luò)的作用；復(fù)方鱉甲軟肝片具有消瘀化結(jié)、解郁疏肝、調(diào)理經(jīng)絡(luò)的功效[3]。本文選取148例肝纖維化患者作為觀察對象，分析九味肝泰膠囊和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療的效果及對患者血清肝纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2018年7月—2019年7月診治的肝纖維化患者148例作為觀察對象，遵照隨機數(shù)字表法分組：對照組74例，男51例，女23例；年齡36～62歲，平均年齡(49.51±9.69)歲；病程5～24個月，平均病程(14.62±4.19)個月；纖維化程度：輕度46例，中度28例。聯(lián)合組74例，男50例，女24例；年齡36～63歲，平均年齡(49.55±9.72)歲；病程5～24個月，平均病程(14.65±4.20)個月；纖維化程度：輕度45例，中度29例。兩組在性別、年齡、病程、纖維化程度等一般基線資料方面比較差異不明顯(P>0.05)，具可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)CT、MRI等臨床影像學(xué)確診者，血清肝纖維化指標(biāo)異常者；(2)同意參與本項研究，并簽署意向書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過敏性體質(zhì)者；(2)與醫(yī)護人員無法正常交流、溝通者；(3)伴有心腦血管疾病、腎功能不全、惡性腫瘤疾病者；(4)妊娠期或哺乳期女性。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本項研究。

1.2 治療方法 對照組患者給予保肝、降酶、維持水電解質(zhì)平衡等方式進行治療，并給予低脂飲食、忌酒干預(yù)。聯(lián)合組在對照組上述臨床治療的基礎(chǔ)上口服復(fù)方鱉甲軟肝片(規(guī)格：0.5g×84片/盒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19991011，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn))治療，4片/次，3次/d；并口服九味肝泰膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：湖南新匯制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025174，規(guī)格：0.35g×36粒/瓶)治療，4粒/次，3次/d。共治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：患者治療后臨床癥狀及體征消失，生化指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)下降≥50%判定為顯效；患者治療后臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，生化指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)下降≥25%且<50%判定為有效；患者治療后臨床癥狀及體征無變化，生化指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)下降<25%判定為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)生化指標(biāo)：利用美國貝克曼生產(chǎn)的DXC-800全自動生化分析儀測試患者治療前后的甲胎蛋白(AFP)、肝功能白球比例(A/G)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)。(3)血清肝纖維化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測試透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(CV-Ⅳ)水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括低熱、惡心嘔吐、上腹部不適等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組臨床總有效率(97.30%)明顯高于對照組(81.08%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.091，P=0.002<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生化指標(biāo) 治療后，兩組患者AFP、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，且聯(lián)合組明顯低于對照組；A/G水平較治療前明顯升高，且聯(lián)合組高于對照組；比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清肝纖維化指標(biāo) 治療后，兩組HA、LN、PC-Ⅲ、CV-Ⅳ均較治療前顯著下降，且聯(lián)合組明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.05%(低熱、惡心嘔吐、上腹部不適各1例)，聯(lián)合組為1.35%(上腹部不適1例)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

肝纖維化是肝臟長期損傷、修復(fù)過程中產(chǎn)生的病理現(xiàn)象。若得不到及時的治療，會引起肝臟結(jié)構(gòu)紊亂，肝細胞結(jié)節(jié)樣再生，形成假小葉結(jié)構(gòu)，進而會發(fā)展成肝癌，危及患者生命安全[4]。目前臨床上尚無特效抗肝纖維化的方法，常用控制飲食、忌酒、保肝、適量運動等方式進行治療，但是效果往往不佳[5]。中醫(yī)學(xué)將肝纖維化歸于“脅痛”“積聚”范疇，認為其病因病機多為正氣虛損，虛邪賊風(fēng)乘虛而入，而致氣滯血瘀[6]。同時復(fù)方鱉甲軟肝片中鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結(jié)，莪術(shù)破血行氣、消積止痛，連翹清熱解毒、消腫散結(jié)，赤芍和當(dāng)歸活血化瘀，板藍根清熱解毒，紫河車補腎、益精、養(yǎng)氣，黨參補氣、補血、生津，冬蟲夏草調(diào)節(jié)免疫力、抗病毒、降血脂，黃芪護肝、利尿、增強機體免疫能力，三七止血、散瘀、消腫、定痛，諸藥共奏消瘀化結(jié)、解郁疏肝、調(diào)理經(jīng)絡(luò)的作用，能有效抑制肝纖維化。另外，九味肝泰膠囊中大黃(酒制)活血化瘀、理氣止痛；蒺藜平肝潛陽、散結(jié)祛瘀；郁金清心涼血、疏肝解郁；五味子養(yǎng)陰固精，具有保肝護肝、延緩機體衰老的功效；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；山藥健脾胃、補益肺氣、補腎益精；姜黃發(fā)揮降血脂、抗炎、抗腫瘤功效；蜈蚣(不去頭足)具有息風(fēng)止痙、解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛的作用，多藥共奏化瘀通絡(luò)、疏肝健脾的作用。故本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組。另外，肝臟發(fā)生損傷時，AST、AFP水平上升，而TBIL水平上升可在一定程度上反映出肝細胞對非直接膽紅素的攝取或結(jié)合能力受到抑制，A/G水平下降提示肝臟的合成功能異常[7]。而復(fù)方鱉甲軟肝片能夠解郁疏肝，九味肝泰膠囊能夠疏肝健脾，故本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組AFP、AST、TBIL水平明顯低于對照組；A/G水平明顯高于對照組。

同時HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平與肝纖維化程度呈正相關(guān)，是反映肝纖維化的重要臨床指標(biāo)[8]。而復(fù)方鱉甲軟肝片能夠阻斷肝纖維化發(fā)展，抑制肝星狀細胞的增殖，減少膠原蛋白合成，有效抑制肝纖維化；九味肝泰膠囊能夠通過調(diào)節(jié)機體免疫，改善患者肝功能，進而起到保肝、抑制肝纖維化的作用。故本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平明顯低于對照組。

綜上所述，給予九味肝泰膠囊聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化患者的療效顯著提升，生化指標(biāo)和血清肝纖維化指標(biāo)明顯改善，且安全性較高。