更昔洛韋和干擾素治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及安全性比較

李雅琪 許留剛 河南省周口市中醫(yī)院 兒科 急診科 466000

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種感染科常見病之一，由EB病毒感染造成單核巨噬細(xì)胞增生，患兒臨床主要表現(xiàn)為疲勞、高熱、淋巴結(jié)腫大等癥狀，且病情的嚴(yán)重程度差異大，嚴(yán)重者可致肝壞死及急性上呼吸道梗阻，對(duì)患兒生命健康造成一定程度的威脅[1]。因此，早期治療可盡早控制病毒的復(fù)制，阻止病情發(fā)展，且該病現(xiàn)臨床尚無特殊的治療方法，一般采用對(duì)癥支持治療，給予高熱患者合適的退熱劑，而抗病毒治療則主要使用更昔洛韋和干擾素，早期治療均可緩解患兒口咽部的排毒量，有利于預(yù)后，而兩種治療方案的優(yōu)劣比較，臨床依舊存在較大爭議[2]。本實(shí)驗(yàn)旨在探究以上2種藥物治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及安全性比較，并取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月—2018年12月于我院接受治療的70例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為受試對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各35例。觀察組男24例，女11例，年齡5～11歲，平均年齡(7.5±2.1)歲，病程4～12d，平均病程(6.4±1.3)d，低熱18例，高熱17例；對(duì)照組男22例，女13例，年齡4～12歲，平均年齡(7.1±2.6)歲，病程4～10d，平均病程(6.4±1.4)d，低熱20例，高熱15例。兩組患兒性別、年齡、病程及發(fā)熱情況等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)異常淋巴細(xì)胞比例≥10%；(3)患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究使用藥物過敏者；(2)近1個(gè)月曾服用干擾素；(3)嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.3 方法 兩組患兒均給予對(duì)癥治療，包括保肝、退熱等。對(duì)照組患兒給予干擾素治療：注射用重組人干擾素α1b(生產(chǎn)企業(yè)：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50μg/支，國藥準(zhǔn)字：S19990035)采用肌肉注射的方式，1μg/kg，qd，療程7～14d；觀察組給予更昔洛韋治療(生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)利民制藥廠，規(guī)格：10ml∶0.125g，國藥準(zhǔn)字：H20051538),適量注射用水稀釋后濃度達(dá)50mg/ml，靜脈滴注初始劑量為5mg/kg，2次/d，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為60min以上，連用7d，7d后改為5mg/(kg·d)，7d/周，治療期間可根據(jù)需要進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，以防粒細(xì)胞減少癥、貧血等的發(fā)生，總療程10～14d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)于治療前及治療1個(gè)月后,采用上海開放生物科技有限公司的流失細(xì)胞儀檢測兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+)；(2)治療過程中記錄兩組患兒發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀改善時(shí)間，其中淋巴結(jié)、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀改善時(shí)間指的是腫大淋巴結(jié)、肝臟和脾臟縮小1/2的平均天數(shù)；(3)對(duì)比兩組惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療1個(gè)月后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著提升(P均<0.05)，且觀察組變化大于同期對(duì)照組(P<0.05)；CD3+、CD8+水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，觀察組CD3+明顯低于同期對(duì)照組(P<0.05)，而兩組治療后的CD8+水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組患兒發(fā)熱及咽峽炎癥狀恢復(fù)時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，而兩組患兒淋巴結(jié)、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患兒惡心嘔吐、皮疹及消化道癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于兒童感染病中較為常見的一種，造成患兒機(jī)體免疫能力下降，該病由EB病毒引起，通過EB病毒與B淋巴細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，從而產(chǎn)生新型抗原[4]。T、B淋巴細(xì)胞交互作用被激活，促進(jìn)炎性因子的分泌，進(jìn)而造成感染[5]。且相關(guān)研究表明，急性期患兒體內(nèi)CD4+、CD4+/CD8+含量嚴(yán)重下降，免疫系統(tǒng)被活化，進(jìn)而促使患兒產(chǎn)生發(fā)熱、咽峽炎等癥狀，若不及時(shí)治療，隨著EB病毒的感染加重，甚至?xí)l(fā)肝壞死及急性上呼吸道梗阻，嚴(yán)重威脅患兒生命健康，且EB病毒與子宮癌、肺癌、胃癌等一系列癌癥有密切關(guān)系[6]。

現(xiàn)臨床治療主要采用對(duì)癥支持治療，其中抗病毒治療是臨床治療該病的重要步驟，而常用的抗病毒治療藥物包括干擾素及更昔洛韋兩種[7]。其中干擾素可通過阻止病毒核酸蛋白的合成，從而限制其繁殖，同時(shí)還可抑制病毒復(fù)制所需酶的含量，并調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)抗病毒狀態(tài)及免疫系統(tǒng)效應(yīng)，從而增強(qiáng)其免疫功能，直接清除機(jī)體內(nèi)病毒感染的細(xì)胞[8]。而更昔洛韋則是屬于廣譜抗菌劑的一種，其開環(huán)結(jié)構(gòu)進(jìn)入人體后可在病毒胸苷激酶的作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，從而可發(fā)揮其競爭性抑制病毒DNA聚合酶的作用效果，通過直接摻入病毒宿主細(xì)胞的DNA，產(chǎn)生抑制DNA合成的效果，且在病毒感染細(xì)胞內(nèi)的濃度極高，大約為正常細(xì)胞的100倍，可發(fā)揮長效作用[9]。

本文結(jié)果顯示，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平升高幅度及CD3+水平降低幅度均明顯大于對(duì)照組，且發(fā)熱及咽峽炎癥狀恢復(fù)時(shí)間更短，提示更昔洛韋及干擾素均可有效改善患兒臨床癥狀，緩解其病情發(fā)展，而更昔洛韋短期內(nèi)治療效果更好，與相關(guān)文獻(xiàn)一致[10]。分析原因，可能是因?yàn)楦袈屙f對(duì)宿主細(xì)胞多聚酶的抑制作用較弱，患兒不易產(chǎn)生耐藥性，且早期使用該藥可有效抑制病毒復(fù)制，再者該藥在正常細(xì)胞內(nèi)不會(huì)被磷酸化，因而無毒害作用[11]。

另外，兩組僅存在個(gè)別患兒出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，且無須干預(yù)便可恢復(fù)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組治療方案均安全有效，但本研究樣本較小，觀察時(shí)間較短，有待改善再做深度探討。

綜上所述，更昔洛韋及干擾素均可有效緩解傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床癥狀，且治療過程中不良反應(yīng)輕微，無須干預(yù)即可恢復(fù)，安全性高，但更昔洛韋在緩解患兒發(fā)熱及咽峽炎癥狀方面更具有優(yōu)勢，更能有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平。