張益偉,梁 暉,劉佳靜,嚴年文,黃燕蘋,楊 洋
(福建中醫藥大學附屬人民醫院,福建 福州350004)
卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是指發生于腦卒中后出現的情感障礙綜合征,是卒中后常見的并發癥之一,表現為一系列抑郁癥狀,常伴有軀體癥狀[1]。PSD可發生于卒中病程的任何時期,如未及時干預治療,將在一定程度上影響患者的康復,與卒中的不良預后密切相關。因此對卒中患者缺損神經功能康復治療的同時,也應關注對PSD的及時識別和有效治療,這對促進患者卒中后身心康復具有重要意義。我們以傳統醫學的針刺治療為切入點,以期探討針刺治療PSD的療效及其機制。
1.1 診斷標準 腦卒中診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[2],抑郁癥診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[3]。
1.2 納入標準 ①符合診斷標準者;②卒中后1個月內出現抑郁癥狀者;③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)評分[4]≥8分;④年齡45~85歲;⑤自愿簽署知情同意書者。
1.3 排除標準 ①既往有精神疾病史和嚴重抑郁癥病史者,或近2周內服用相關抗抑郁藥物者;②合并有癡呆或嚴重失語者;③合并有血液、心、肺系統等疾病及嚴重肝腎功不全者。
1.4 中止脫落標準 ①治療過程中出現嚴重不良反應、不良事件或出現嚴重并發癥者;②依從性差,不按要求配合者;③治療中途要求退出者。
1.5 一般資料 選取2018年1月—2020年12月于本院神經內科住院及門診就診PSD患者82例,采用隨機數字表分為對照組和觀察組各41名。對照組男27例,女14例,年齡(65.24±8.92)歲,病程(12.00±1.90)d。觀察組男26例,女15例,年齡(64.22±8.62)歲,病程(13.00±1.10)d。2組年齡、性別和病程比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.1 治療方法
2.1.1 對照組 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[2]予抗血小板聚集、調脂穩定斑塊、控制血壓和血糖、改善循環、脫水減輕腦水腫、補液維持水電解質平衡等常規治療。口服氟西汀膠囊(禮來蘇州制藥有限公司),每次20 mg,每日1次,療程4周。
2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合針刺治療。取穴:人中、百會、雙側合谷、雙側太沖、雙側神門、雙側內關。采用平補平瀉手法,得氣后留針30 min,每日1次,每周6次,療程4周。
2.2 觀察指標及方法
2.2.1 血清指標檢測 檢測治療前后血清白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。
2.2.2 量表評分 評估治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分[5]、HAMD評分[4]。
2.2.3 療效判定標準 參照《精神科評定量表手冊》[4]擬定。①痊愈:HAMD評分減少率>75%;②顯效:HAMD評分減少率>50%且≤75%;③有效:HAMD評分減少率>25%且≤50%;④無效:HAMD評分減少率≤25%。
2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行分析。計量資料符合正態分布以(±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。
3.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較
3.2 2組治療前后血清檢測指標比較 見表2。
表2 2組治療前后血清檢測指標比較(±s)ng/mL

表2 2組治療前后血清檢測指標比較(±s)ng/mL
注:與治療前比較,1)P<0.01;與對照組比較,2)P<0.05。
IL-1IL-6TNF-αBDNF 26.80±8.0322.64±3.0824.99±3.6422.01±2.3311.00±3.131)15.79±8.1923.73±6.894.17±3.041)2)19.55±7.222)13.83±3.701)11.16±5.2124.39±3.1710.87±3.411)2)13.53±5.202)組別例數對照組41觀察組41治療前治療后差 值治療前治療后差 值9.83±2.211)12.81±3.4122.64±4.127.52±2.281)2)15.12±5.112)38.72±2.851)16.72±2.4922.18±2.3143.75±3.611)2)21.57±3.542)
3.3 2組治療前后NIHSS、HAMD評分比較 見表3。
表3 2組治療前后NIHSS、HAMD評分比較(±s) 分
注:與治療前比較,1)P<0.01;與對照組比較,2)P<0.05。
HAMD評分24.28±2.3314.23±2.421)10.05±3.7824.48±2.7512.67±2.271)2)11.81±3.952)組別例數對照組41觀察組41治療前治療后差 值治療前治療后差 值NIHSS評分7.98±1.605.22±2.861)3.05±1.367.73±1.303.19±1.381)2)4.79±1.032)
BDNF是神經營養家族中的重要成員,能增強突觸聯系,影響神經元的可塑性和神經遞質的合成,對神經元的生長、分化及損傷后修復具有重要作用。有研究表明,BDNF參與卒中后神經元的修復,是神經可塑性的分子標記物,與PSD關系密切[6]。腦卒中后多種因素參與再灌注損傷過程,其中炎性反應是再灌注損傷的主要原因之一。參與構成血腦屏障的星形膠質細胞,其受到缺血刺激后誘導產生了大量炎性因子,包括NF-κB、TNF-α、白介素等,這些炎性細胞因子的大量合成和分泌導致了損傷進一步加重,并在PSD的發病過程中起了重要作用,可作為評價PSD抑郁程度的客觀指標[7-9]。
臨床上西醫治療PSD以使用抗抑郁藥為主,但這些抗抑郁藥物起效緩慢,治療周期長,且伴有明顯的副作用,如腹瀉、惡心、頭痛、睡眠異常、性功能障礙等,常使患者不能耐受,給臨床治療帶來困難,因此很多學者希望能從傳統的中醫學角度出發,尋找更加安全、有效的治療方法。針刺療法作為我國傳統醫學的一種獨特療法,其具有廣泛的適應性,經濟簡便,無明顯副作用,成為目前探討治療PSD的關注點之一。
從中醫學角度,PSD是中風后出現郁郁寡歡、情緒低落等癥狀,歸屬于中醫學“中風”“郁證”范疇。中風病位在心、腦,而心、腦主思維、精神以及情志活動,因此在臨床上醫家對于神志方面的疾病通常會采取心腦同治的方法。PSD是在陰陽失調、氣血逆亂的中風病變基礎上,因風、火、痰、瘀互結致肝郁氣滯、神明失展而發病[10],故我們確立PSD的治法為“醒腦開竅、解郁安神”。本研究穴位選擇上取百會和人中為醒腦開竅法的主穴,并配伍手厥陰和手少陰經的神門、內關穴,以及合谷、太沖達到疏肝解郁、寧心安神之效。
本研究結果顯示,觀察組治療后IL-1、IL-6、TNF-α濃度較對照組明顯降低,BDNF濃度明顯提高,提示針刺治療基于炎性損傷修復,提高神經可塑性,進而改善患者的抑郁癥狀。觀察組治療后NIHSS、HAMD評分較對照組明顯降低,提示針刺可改善患者神經功能缺損程度和抑郁癥狀。觀察組療效優于對照組,針刺治療PSD療效肯定,隨著抑郁癥狀的改善,患者神經功能也改善,而神經功能的改善也進一步緩解患者的抑郁癥狀,這提示我們,對卒中后抑郁癥狀的有效干預治療,可以進一步促進患者神經功能的康復,這將是腦卒中康復治療的關鍵環節之一。
綜上所述,本研究結果提示針刺治療PSD的療效肯定,其可能是通過降低相關炎性細胞因子和提高神經營養因子水平,發揮神經可塑性促進炎性損傷修復來改善PSD患者的抑郁狀態。同時改善神經功能缺損癥狀,進一步促進卒中患者的康復。