藿砂口服液對腹瀉型腸易激綜合征患者血清二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素的影響

林燕玉，高 勇，何順勇，鄭 琳，林 瑜，李玉龍

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種人群發病率高的功能性胃腸疾病，臨床癥狀包括腹痛或不適、糞便不規則和腹脹，以及其他軀體、內臟和精神共病，其中腹瀉型IBS（IBS-D）最為多見。IBS-D嚴重影響生活質量，給患者、醫生和衛生系統造成沉重負擔。IBS-D的發病機制較為復雜，腸黏膜屏障功能的損傷在其發病中的作用近年來備受關注［1-3］。在過去的研究里，我們對藿砂口服液治療IBS-D取得了顯著的進展，現在我們將藿砂口服液對腸黏膜屏障功能的影響進行總結。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照2016年發布的羅馬Ⅳ診斷標準［4］中IBS-D的診斷標準。

1.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］泄瀉病寒濕證的辨證標準。主癥：瀉下清稀或如水樣大便，腹脹腹痛，腸鳴，舌苔薄白或白膩；次癥：脘腹痞滿，食欲不振，惡寒，脈濡緩。符合主癥大便性狀改變及舌苔情況可診斷。

1.3 納入標準 ①符合診斷及辨證標準者；②年齡18～60歲，病程6個月以上；③告知試驗相關內容，簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①合并有感染性腹瀉、炎癥性腸病、吸收不良綜合征、甲亢以及全身性疾病、中毒、寄生蟲感染、惡性腫瘤等其他原因引起的腹瀉；②2周內已使用其他藥物治療者；③妊娠期、哺乳期婦女；④合并有嚴重原發性心、肝、肺、腎、血液疾病及糖尿病等，或影響其生存的嚴重疾病，如腫瘤或艾滋病；⑤患有精神系統疾病，無法與醫生進行正常交流者；⑥懷疑或確有酒精、藥物濫用病史者；⑦對本課題使用藥物成分過敏者。

1.5 一般資料 選取2019年9月—2021年1月于福建中醫藥大學附屬人民醫院消化科住院及門診就診的寒濕型IBS-D患者30例作為觀察組，另隨機選取進行腸鏡檢查的30例健康體檢者作為健康組。健康組男16例，女14例；年齡（42.50±8.93）歲。觀察組男19例，女11例；年齡（38.20±9.42）歲。2組在年齡、性別上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。方案獲得福建中醫藥大學附屬人民醫院倫理委員會批準并全過程跟蹤（批件號：2019-003-02）。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 健康組 不予干預。

2.1.2 觀察組 藿砂口服液（福建中醫藥大學附屬人民醫院制劑室生產，閩藥制字號：Z04106047）口服，每次10mL，每日3次，連續治療28 d。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 血清指標檢測 分別采集健康組及觀察組治療前后外周血5mL。嚴格按照試劑說明書采用ELISA法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、內毒素含量，檢測試劑盒均購自福州精銳生物技術有限公司。

2.2.2 中醫證候積分評分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中癥狀分級量化積分標準，評估觀察組治療前后主要癥狀（大便泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴）及次要癥狀（脘腹痞滿、食欲不振）的變化情況。主癥及次癥按病情的輕、中、重分別給予2、4、6分及1、2、3分，無癥狀計為0分。

2.2.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］擬定。①臨床痊愈：癥狀及體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少≥70%，＜95%；③有效：癥狀及體征均有好轉，證候積分減少≥30%，＜70%；④無效：癥狀及體征均無改善，甚至較前加重，證候積分減少＜30%。

2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計學處理。計量資料采用（±s）表示，同組治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結果

3.1 觀察組療效 臨床痊愈3例，顯效8例，有效16例，無效3例，總有效率90%。

3.2 觀察組治療前后中醫證候積分比較 見表1。

表1 觀察組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表1 觀察組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05。

時間治療前治療后例數3030大便泄瀉4.53±1.382.07±0.981）腹痛腹脹4.73±1.111.63±0.811）腸鳴5.00±1.022.23±0.971）脘腹痞滿2.37±0.761.10±0.761）食欲不振2.23±0.771.30±0.701）總積分18.87±3.418.33±2.151）

3.3 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內毒素含量比較 見表2。

表2 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內毒素含量比較（±s）

表2 2組治療前后血清DAO、D-乳酸、內毒素含量比較（±s）

注：與健康組比較，1）P＜0.05；與治療前比較，2）P＜0.05。

組別健康組例數30觀察組30時間治療前治療后治療前治療后DAO／（ng／mL）5.69±1.31—11.58±2.011）1.97±1.222）D-乳酸／（μmol／L）6.66±2.01—10.35±2.721）5.20±1.092）內毒素／（pg／mL）6.45±1.69—8.17±1.101）5.83±1.392）

4 討論

中醫并沒有IBS-D的記載，但根據其腹痛、腹瀉及腹脹等臨床表現將其歸于“泄瀉”“腹痛”“痞滿”等范疇。中醫學認為本病以脾虛為主，以濕阻氣機為證，多因飲食不節或情志失調致氣機不暢，運化失常，日久脾虛，運化無力，遂生寒濕，其癥見或脘痞、或脹痛、或腸鳴、或下痢，而福建中醫藥大學附屬人民醫院的院內制劑藿砂口服液改良自藿砂合劑，來源于《太平惠民和劑局方》中的平胃散化裁而來，處方由廣藿香、砂仁、陳皮、蒼術、神曲、厚樸等9味中藥組成。方中廣藿香芳香化濕，砂仁溫中止瀉，蒼術燥濕健脾，厚樸化濕導滯，四藥合用能溫中健脾、化濕導滯，配以神曲和胃消食，茯苓、澤瀉淡滲利濕。諸藥合用，具有化濕和胃、健脾止瀉的功效，臨床廣泛運用于治療急性胃腸炎、食管賁門癌根治術后患者的腸功能紊亂及IBS-D等功能性胃腸疾病，且安全、有效［6-8］。通過觀察本研究治療前后各癥狀積分與總積分變化，提示藿砂口服液可改善IBS-D的相關臨床癥狀。

完整的腸黏膜是機體健康的重要保障之一，DAO是哺乳動物腸道絨毛細胞中具有高活性的細胞內酶，特別是在空腸和回腸中較高，在發生腸黏膜屏障破壞、腸黏膜損傷后會釋放到血液中，進而造成患者血液中的DAO含量升高，影響腸黏膜屏障功能的完整性［9-11］。同樣，外周血中D-乳酸水平及內毒素的變化可間接反映腸黏膜通透性的變化和腸機械屏障的損害程度，是評估腸黏膜完整性的重要指標［12-14］。本研究結果顯示，觀察組治療前血清中DAO、D-乳酸、內毒素較健康組明顯升高，提示IBS-D患者極大可能存在腸黏膜損傷、腸黏膜通透性改變及腸黏膜屏障破壞。經藿砂口服液治療，IBS-D患者DAO、D-乳酸及內毒素含量明顯下降，提示藿砂口服液可能是通過降低腸黏膜通透性和／或改善腸黏膜完整性來保護腸黏膜。

綜上所述，藿砂口服液能明顯改善IBS-D臨床癥狀，降低DAO、D-乳酸及內毒素水平，促進腸黏膜完整性的形成，對腸黏膜具有保護作用。本研究樣本量小，缺乏可靠性，未來的研究通過多中心、大樣本、隨機的臨床試驗進一步證實。