低分子肝素與小劑量阿司匹林治療免疫性反復流產的療效分析

劉莉娜 姜 盟 哈斯夫 孫 林*

（大連市婦幼保健院生殖保健中心，遼寧 大連 116000）

免疫性反復流產患者連續、多次出現自發性流產，流產時發生感染、出血的風險較高，導致女性無法生育，損害其身體健康，會受到嚴重的心理打擊，影響其家庭關系[1]。在免疫性反復流產的治療中，需要以病因診斷結果為參考，排除感染、內分泌紊亂、染色體異常等因素的影響，關注患者的自身免疫功能，進行抗心磷脂抗體的檢測，了解疾病的發生機制，應用安全、有效的治療藥物[2]。本研究探討了74例免疫性反復流產患者的臨床治療方法，觀察低分子肝素與小劑量阿司匹林的臨床應用療效，評價其用藥安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為我院2017年5月至2018年5月收治的74例免疫性反復流產患者，行分組對照研究。觀察組為反復流產患者中診斷為抗磷脂綜合征（APS）或不典型APS的合并易栓癥患者，應用低分子肝素與小劑量阿司匹林治療方法。對照組為APS中血小板聚集率增高的患者使用低劑量阿司匹林治療方法。納入標準：經系統性檢查后曾于妊娠期發生自然流產2次或以上，妊娠28周以內，體質量1000 g以內。本研究所選病例經過倫理委員會批準，并得到患者及其家屬知情同意。觀察組患者年齡為23～38歲，平均年齡（29.15±4.13）歲。對照組患者年齡為24～36歲，平均年齡（29.81±3.92）歲。兩組患者的基本資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病因篩查 行病因篩查，血小板聚集功能測定、抗核抗體、狼瘡抗凝物質檢測、抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白（β2-GP1）抗體、同型半胱氨酸的檢測。在抗心磷脂抗體檢測中，應用全自動生化分析儀和抗心磷脂抗體試劑盒，空腹抽取靜脈血。行ELISE法進行檢測，根據狼瘡抗凝物質檢測、抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白（β2-GP1）抗體抗心磷脂抗體的陽性檢出結果，隔12周復查后明確診斷入組。

1.2.2 治療方法 對照組患者應用阿司匹林進行治療，行小劑量用藥。給予阿司匹林片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020968）50～75 mg，口服用藥（每日1次）。觀察組患者應用低分子肝素與阿司匹林治療。口服阿司匹林25 mg（每日1次），同時給予那曲肝素鈣注射液（Aspen Pharma Trading Limitid，注冊證號H20181136）4000 U，皮下注射給藥。經過治療后，觀察兩組患者的妊娠、分娩情況。

1.3 觀察指標 ①分娩情況：隨訪12個月，調查了解產婦的再次流產及妊娠分娩情況，根據再次流產率和順產率，評價其分娩結局。②抗體清除情況：分析抗心磷脂抗體的陽性檢測結果，統計抗體清除率。③不良反應：用藥后，觀察患者的用藥反應，觀察凝血異常、胃腸道不適以及皮膚瘀斑的發生情況。

1.4 統計學處理 以SPSS19.0統計學軟件進行數據的處理和分析，應用（）和百分比（%）表示計量資料和計數資料，并分別行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05代表組間對比具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果 觀察組中再次流產的患者比例（2/37）低于對照組（14/37），而順產的患者比例（21/37）高于對照組（12/37），兩組患者的抗體清除率分別為89.19%和62.16%。見表1。

表1 兩組患者的治療效果觀察[n（%）]

2.2 兩組患者的不良反應發生情況 觀察組中發生不良反應的患者比例（2/37）低于對照組（8/37）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

免疫性反復流產的發生，對于女性的身心健康和家庭關系均會造成損害。為幫助患者盡快擺脫疾病的困擾，需要采取安全、有效的治療方法[3]。免疫性反復流產的病因與抗心磷脂抗體陽性有關，受到纖維蛋白沉積的影響，患者的子宮胎盤局部形成血栓、梗阻，進而影響胎盤的血供，出現病變、壞死，胎兒無法正常生長、發育，進而出現流產的情況[4]。為了維護免疫性反復流產患者的身心健康，幫助其安全、順利的分娩，需要根據疾病的病因，實施針對性的治療。在實施臨床治療的過程中，需要考慮到與致病機制相關的各類因素[5]。在免疫性反復流產的形成機制當中，抗磷脂抗體具有誘導的作用，導致胎盤血管血栓形成、梗阻，進而影響胎盤的功能。由于胎盤功能發育不全，胎兒在宮內發育較為遲緩。抗磷脂抗體的檢測結果，可以作為風險預測的評估和參考，并以預防子宮胎盤血栓形成和梗阻發生為目標，選用合適的治療藥物[6]。

在免疫性反復流產的臨床治療中，需要結合患者的實際情況出發，了解其機體免疫功能狀態。選擇阿司匹林作為治療藥物，利用藥物的抗血小板凝聚作用，預防子宮胎盤形成血栓或梗阻，維持正常血供，為胎兒的健康生長發育提供支持[7]。雖然在阿司匹林的作用下，可以有效抑制機體前列腺素合成，促進脂肪酸環氧化酶乙酰化，并使其失活，對于預防流產有著積極的影響[8]。但是阿司匹林能引起羊水減少，胎兒出現缺氧、動脈狹窄等不良反應，導致其發育畸形，反而會增加流產的發生風險。長期的用藥過程中，還會導致血小板減少，出現出血的情況。因此，在阿司匹林的臨床應用中，需要嚴格限制藥用劑量，采取低劑量給藥的方式，降低不良反應發生風險，提高用藥的安全性[9]。在血小板聚集率增高的反復流產患者中，適用小劑量阿司匹林治療方法。而在反復流產中發生抗磷脂綜合征或不典型反復流產的合并易栓癥患者的臨床治療中，單獨使用低劑量阿司匹林，并不能有效清除抗心磷脂抗體，會在很大程度上影響藥物的應用療效，不利于患者的治療恢復。根據低分子肝素防治自然流產中國專家共識[10]，在免疫性反復流產的臨床治療中，應該在應用低劑量阿司匹林的基礎上，給予低分子肝素進行治療。

低分子肝素具有抗血栓的作用效果，維護子宮胎盤血循環的正常與穩定。同時還可以有效抑制抗心磷脂抗體的形成，進而破壞流產的誘導和發生機制，達到降低流產發生風險的目的[11]。在臨床用藥的過程中，應用低分子肝素，并聯合應用小劑量阿司匹林，能夠充分利用兩種藥物的優勢作用，增強藥物療效，減少孕期危險因素，預防胎兒出現病變或發育畸形等而嚴重損害孕產婦與胎兒的健康狀況[12]。

本組研究結果顯示，經過低分子肝素與小劑量阿司匹林治療后，觀察組患者在1年內的再次流產率為5.41%，有56.76%的患者成功順產，患者的抗心磷脂抗體清除率為89.19%。治療期間，5.41%的患者出現凝血異常、胃腸道不適、皮膚瘀斑等不良反應。經過小劑量阿司匹林治療后，對照組患者在1年內的再次流產率為37.84%，有32.43%的患者成功順產，患者的抗心磷脂抗體清除率為62.16%。治療期間，21.62%的患者出現不良反應。由此可見，在應用小劑量阿司匹林的基礎上，使用低分子肝素進行治療，能夠有效預防再次流產，同時減少藥物不良反應的干擾和影響，幫助患者安全、順利的分娩，避免出現不良分娩結局。

綜上所述，在免疫性反復流產的臨床治療中，低分子肝素與小劑量阿司匹林聯合應用具有良好的療效，能夠更好的維護患者的身心健康，保護其生育能力，提高其生活質量。