收通關(guān)藤抗腫瘤作用研究進(jìn)展

劉廷江 袁榮獻(xiàn) 吳修梅

摘要：通關(guān)藤作為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物，為蘿蘑科植物通關(guān)藤M(fèi)arsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖。通關(guān)藤因其含有豐富的化學(xué)成分，如C21甾體皂苷、甾醇、環(huán)醇、三萜、有機(jī)酸類化合物等，故顯示出多樣的藥理活性，尤其是通關(guān)藤在抗腫瘤方面的作用具有較好的開發(fā)前景。本文對(duì)近5年來國內(nèi)外報(bào)道的關(guān)于通關(guān)藤抗腫瘤的研究進(jìn)行綜述，以期為通關(guān)藤的進(jìn)一步研發(fā)提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：通關(guān)藤;抗腫瘤;肝癌;胃癌;肺癌

【中圖分類號(hào)】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）05-340-01

通關(guān)藤，又稱烏骨藤、通關(guān)散、大苦藤、奶漿藤、黃木香、下奶藤等，為蘿蘑科植物通關(guān)藤M(fèi)arsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖[1]，通關(guān)藤在我國主要是分布在云南地區(qū)、閩粵地區(qū)以及黔蜀等地區(qū)，通關(guān)藤始載于《滇南本草》，為傣族、苗族、壯族等民族的常用藥物。通關(guān)藤味苦、性寒，歸肝、肺經(jīng)，具有清熱解毒、消炎止痛、止咳平喘等功效[2]。通關(guān)藤的化學(xué)成分主要以C21甾體皂苷為主，此外，通關(guān)藤還含有甾醇、環(huán)醇、三萜、有機(jī)酸類化合物等，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、調(diào)節(jié)免疫、平喘、保肝、利尿、降血壓等藥理活性。為進(jìn)一步開發(fā)利用通關(guān)藤這一藥物，本文對(duì)其抗腫瘤藥理作用進(jìn)行綜述。

1.抗肺癌作用

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是世界上癌癥相關(guān)死亡的主要原因。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。目前對(duì)于肺癌的治療主要是放療、化療和手術(shù)切除，但其結(jié)果通常并不令人滿意。近年來，多種傳統(tǒng)中藥被應(yīng)用到肺癌的治療上，例如通關(guān)藤，作為輔助療法，通過提高放療和化療的敏感性，減少不良反應(yīng)和改善質(zhì)量，對(duì)肺癌患者的治療具有顯著療效。Jiao YN等人研究了通關(guān)藤提取物對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞H1975和A549細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠顯著抑制NSCLC細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡和自噬的發(fā)生，其可能是通過激活ERK信號(hào)通路而發(fā)揮其抗肺癌作用的。Han SY等人將人NSCLC H460（K-ras突變）或H1975細(xì)胞（EGFR T790M突變）接種到裸鼠皮下，觀察了通關(guān)藤提取物和吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠的影響，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥可以顯著抑制NSCLC異種移小鼠的腫瘤增殖，同時(shí)能夠誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡而發(fā)揮其抗肺癌的作用，其機(jī)制可能與PI3K / Akt / mTOR和ERK1 / 2的信號(hào)通路被抑制有關(guān)。Lin SS等人發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠以劑量依賴的方式抑制A549肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲，同時(shí)降低CCR5的蛋白質(zhì)水平，減少CCR5配體CCL5的分泌，下調(diào)Rho C表達(dá)和FAK的磷酸化水平，通關(guān)藤提取物可能是通過下調(diào)CCR5-CCL5軸，Rho C和FAK從而抑制A549細(xì)胞的遷移和侵襲。Hu Y等人研究發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤的石油醚和乙酸乙酯提取物對(duì)肺癌細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于其他提取物，通關(guān)藤于體內(nèi)和體外均誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞的凋亡，其非極性部分效果更顯著，其作用機(jī)制可能是通過提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減少鈣調(diào)蛋白表達(dá)導(dǎo)致CaMKⅡ，p-CaMKⅡ，p-MEK1/2 和p-ERK下調(diào)激活凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而發(fā)揮抗肺癌的作用。Sun B等人發(fā)現(xiàn)從通關(guān)藤中綠色合成的金納米顆粒能夠通過凋亡途徑抑制A549細(xì)胞增殖從而發(fā)揮其抗癌活性。Han SY等人研究發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤提取物能夠減弱Axl磷酸化及相關(guān)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，能夠克服NSCLC中厄洛替尼和吉非替尼交叉耐藥性，尤其是對(duì)厄洛替尼的耐藥性。Li Z通過建立內(nèi)皮細(xì)胞（EC）和A549非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞的共培養(yǎng)系統(tǒng)，以確定EC與肺癌細(xì)胞的相互作用，建立皮下異種移植模型以確定一氧化氮（NO）參與體內(nèi)通關(guān)藤提取物對(duì)抗NSCLC的作用。結(jié)果顯示EC以PKA依賴性方式通過增加NO的產(chǎn)生而顯著增加通關(guān)藤提取物的抗肺癌作用。此外，Qi S等人采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)證明消癌平注射液（主要成分是通關(guān)藤）能夠治療化療引起的血小板減少癥。

2.抗肝癌作用

原發(fā)性肝癌是全球第六大最常見的癌癥，也是全球第二大最常見的癌癥死亡原因。肝細(xì)胞癌占所有原發(fā)性肝惡性腫瘤的90%以上，是一個(gè)主要的國際健康問題[16]。因此，肝細(xì)胞癌需要一種多學(xué)科的方法來確定最合適的治療方法以及各種治療方法以獲得最佳治療效果。Li L等人從通關(guān)藤提取物中獲得合成的金納米顆粒有助于肝癌治療，其主要是通過增加ROS的表達(dá)，改變MMP并抑制遷移，上調(diào)Bax，caspase-9和caspase-3的的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2和Bcl-XL抗凋亡蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。Jiang S等人通關(guān)藤多糖可以抑制H22肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，并提高小鼠脾臟指數(shù)，胸腺指數(shù)和血清白蛋白水平。此外，通關(guān)藤多糖還可以提高血清中TNF-α和IL-2的水平，增加肝臟組織中GSH-Px，CAT和SOD的活性，并降低VEGF和MDA的含量，其抗肝腫瘤活性可能與其抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。Zhang Y等人發(fā)現(xiàn)源自通關(guān)藤提取物的C21類固醇成分，其中包含五種主要C21類固醇（FR5），在體內(nèi)外對(duì)肝癌細(xì)胞均表現(xiàn)出明顯的藥理活性，F(xiàn)R5以劑量和時(shí)間依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制HepG2和Bel7402細(xì)胞的增殖和遷移。

結(jié)語

民族藥通關(guān)藤作為我國的傳統(tǒng)藥材，其在臨床上應(yīng)用廣泛，療效確切，其生藥制劑-消癌平也已被廣泛用于多種癌癥的治療，且顯示出較好的治療效果。由于通關(guān)藤的化學(xué)成分較為復(fù)雜，研究工作也缺乏系統(tǒng)性，目前對(duì)通關(guān)藤的有效作用成分提取分離、藥理作用研究、體內(nèi)代謝情況、制劑的制備情況、臨床上的應(yīng)用等均還處于初步階段，這需要我們進(jìn)一步深入的研究和開發(fā)利用這一具有較好前途的民族藥材，明確通關(guān)藤的抗腫瘤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明通關(guān)藤及其制劑的體內(nèi)代謝情況，這為進(jìn)一步開發(fā)更安全、更可靠的臨床藥物提供重要指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1]張貴君.現(xiàn)代中藥材商品通鑒[M].京：中國中醫(yī)藥出版社，2001：1200.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：296.

作者簡(jiǎn)介：劉廷江：性別：男，出生年月：1979年5月，民族：漢族，籍貫：貴州，職稱：主管中藥師，學(xué)歷：大學(xué)本科，學(xué)位：理學(xué)學(xué)士學(xué)位，研究方向：中藥學(xué)。

作者簡(jiǎn)介：袁榮獻(xiàn)，性別，女，出生年月，1972年12月，民族，漢，籍貫，貴州，職稱，副主任藥師，學(xué)歷，大專，研究方向，中藥學(xué)。

作者簡(jiǎn)介：吳修梅，性別：女，出生年月：1980年9月，民族：布依族，籍貫：貴州，學(xué)歷：大學(xué)本科，職稱：護(hù)師，研究方向：中醫(yī)護(hù)理學(xué)。

貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 貴州貴陽 550001