原發性肝癌患者介入治療的現狀及進展

黃忠武

摘要：隨著臨床醫療技術不斷擴展與提升，血管介入治療被廣泛應用于原發性肝癌（PHC）中。被臨床公認為最有效且安全性較高的非手術治療方法，主要以經肝動脈化療栓塞術（TACE）為主，但該方法應用于大肝癌以及多發病灶患者，對其腫瘤惡性細胞殺死率較低。臨床常用的肺血管介入治療主要以經皮無水乙醇注射（RFA）、微波固化（MCT）等方式為主，但單獨應用于患者治療中存在一定局限性。綜合介入治療主要是指兩種或兩種以上的治療方式相結合應用于治療患者病情中，臨床常見含有局部消融聯合TACE和手術聯合TACE，通過綜合介入療法能夠有效達到優勢互補的目的，將治療效果提高，已被逐漸應用于PHC患者治療中。臨床在對PHC患者實施治療工作時，還需加強對治療后的某些生物學行為以及肝癌血供特點加以研究，以此來減少患者病情復發概率，優化治療方案，使其生存期得以延長。

關鍵詞：原發性肝癌;介入療法;綜合介入;血管介入

【中圖分類號】R246.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）05-359-02

原發性肝癌（primary carcinoma of liver，PHC）作為臨床常見且高發的一種惡性腫瘤，其病發率在全球惡性腫瘤中第五位，在患者致死率中占據第三位，具有死亡率高、切除率低、惡性程度高以及病發率高等特點[1]。由于PCH在發病時較為隱匿，大部分患者在病情早期往往無明顯的特異性表現，均在確診時病情已進入中晚期，錯過最佳手術治療時機。多數情況下，已被確診者能夠進行手術治療的不足20%，其中手術切除成功率要遠低于10%，術后同時存在較高的病情復發概率[2]。介入治療應用于PHC患者治療中，具有并發癥少、可重復性高、適應癥廣、高效、準確且微創等優勢，是中晚期PHC患者最佳治療手段[3]。為進一步掌握目前臨床介入治療應用于PHC患者的進展，本文旨在對PHC患者介入治療的進展以及現狀進行以下綜述。

1介入治療理論依據

肝癌介入治療主要是在供血特點的基礎上開展相應治療措施，肝臟在人體中具有雙重血供的特點，其肝癌組織血供門靜脈與動靜脈分別供給10%、90%，而正常肝臟門靜脈與動靜脈分別供給75%、25%[4]。介入治療主要通過選擇性阻斷肝癌患者供血動脈，造成腫瘤組織壞死，另與化療藥物相結合，可有效提高腫瘤藥物濃度，最大限度將腫瘤細胞殺滅。

2血管介入療法

臨床已將血管介入療法作為治療PHC常用方式，其中主要包含經肝動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）與經肝動脈灌注化療術（Transcatheter arterial infusion chemotherapy，TAI）兩種。

2.1TACE

TACE在治療PCH過程中，通過將碘油與化療藥物制作成乳劑，阻塞患者供血血管，促使腫瘤細胞壞死或缺血。碘油化療栓塞作為臨床最常規的一種治療方式，治療中所含有的碘油能夠長期滯留于癌細胞中，對細胞起到一定的阻塞作用[5]。磁性微球、藥物洗脫微球聯合三丙烯微球、放射性核素微球、海藻酸鈉微球、聚乙烯醇顆粒均屬于新型栓塞材料。臨床常用TACE治療方式如下：（1）雙動脈灌注栓塞術：PCH患者一般均存在寄生性供血（胃左動脈、隔下動脈、腎上腺動脈、下位肋間動脈），在栓塞時栓堵上述側支，能夠有效將治療效果提高。（2）水門汀療法：亦被稱為過量栓塞，因肝動脈血流在運行過程中需經過潛在的交通支，而碘油乳劑使用劑量超過一定數值，可通過壓力將碘油乳劑溢入門靜脈小分支，達到雙重栓塞的作用。（3）夾餡療法：將大劑量含藥碘油與化療藥物依次灌注，栓塞肝動脈遠端，最后使用明膠海綿顆粒進行栓塞，延緩藥物排出時間;另由于碘油栓塞易導致藥物無法完全進入腫瘤，在栓塞前需要大量灌注化療藥物，隨后在使用明膠海綿顆粒與含藥碘油栓塞，延緩靜脈回流與延長藥物滯留時間。臨床學者研究證實[6]，TACE在治療PCH患者，其一年、三年與五年生存率分別為50.00%、20.00%、6.00%。

3非血管介入療法

非血管介入應用于PHC患者治療中具有較好的效果，主要治療方式均圍繞物理技術開展。目前，臨床最常用的包含射頻消融術（Radiofrequency ablation，RFA）、微波固化（Microwave curing，MCT）。

3.1MCT

MCT利用微波技術局部加熱腫瘤，能夠合理把握加熱溫度與時間，選擇性殺滅腫瘤細胞，其治療原理為腫瘤血管結構異常，在高溫下升溫速度較快，使腫瘤組織與正常組織相鄰時存在一定溫差，另由于腫瘤組織散熱能力較差，在微波技術停止加熱后，可持續長時間的高溫狀態，具有較高的熱損傷力度[7]。

3.2RFA

RFA主要通過高頻交流電促使惡性腫瘤周圍組織不斷運動，通過摩擦生熱原理使局部達到高溫狀態，造成蛋白質變性與肝癌細胞壞死的目的。相關研究表明[8]，將RFA治療應用于PHC患者中，可有效損毀病灶組織，是能夠成功消融術中治療PHC患者的最佳方式。有學者通過實踐表明，RFA治療PHC患者，患者1年及五年生存率分別為94.70%、54.30%。

4綜合介入療法

臨床中所采用的非血管介入治療以及血管介入治療均具有獨特的局限性與適應癥，聯合應用可彌補單獨治療中存在的不足之處，將整體療效提高[9]。目前臨床所常用的綜合介入治療主要含有局部消融聯合TACE和手術聯合TACE等。

4.1局部消融聯合TACE

TACE通過對肝癌進行栓塞，能夠起到滋養肝動脈，殺滅腫瘤細胞，提高治療效果的目的，但無法將腫瘤細胞完全殺滅。消融作為根治性治療方法，對于腫瘤直徑≤3cm的患者來說，其根治性與遠期生存率、治療效果較為相近，但對于部分中晚期患者效果欠佳。因碘油能夠作為消融靶向目標，而栓塞能夠延緩消融熱量散失，故此將兩者相結合治療PHC患者具有一定的協同效果。研究表明[10]，中晚期PHC患者應用局部消融聯合TACE治療，其兩年生存率為54.84%，三年生存率為35.48%，遠高于單獨治療患者的生存率。故局部消融聯合TACE治療中晚期PHC患者效果更加理想。

4.2手術聯合TACE

手術切除目前仍是治療PHC患者的首選方式，臨床已有大量研究數據探討患者術前進行TACE治療，是否能夠延長生存期，改善生命質量。據某項長期隨訪研究表明[11]，術前單一使用TACE治療與術后使用TACE治療并未對患者生命質量以及遠期生存率造成影響，而在術前聯合TACE治療能夠對患者生存率及生命質量起到提高作用。術后實施TACE治療，能夠盡早發現并處理微小的殘留病灶，對腫瘤控制起到一定幫助。研究顯示[12]，單獨手術與手術聯合TACE治療相比較，后者更能夠提高患者生存率與無病生存率。

5小結

隨著臨床醫療技術不斷進步，使用介入治療的PHC患者已取得良好的治療效果，但由于肝癌血供特點特殊以及生物學特性負載，目前臨床學者在治療時仍對其認識存在一定局限性，患者接受TACE治療后仍存在較高的疾病復發率與轉移率，嚴重影響患者遠期存活率。在單一治療方式無法完全根治PHC患者時，對患者實施綜合介入治療已成為目前臨床治療PHC的最佳選擇。對TACE治療后存在的生物學行為以及PHC血供特點加強基礎研究，為治療方案的優化提供重要的參考依據，對延長患者生存期與減少病情復發具有重要意義。

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