葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)的選擇及應(yīng)用*

胡 婷，胡耀宗，索明環(huán)，王偉佳，陳 康，陳 穎，王 霞，田 原

中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528400

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥，又稱(chēng)“蠶豆病”，是一種遺傳性溶血性疾病。其發(fā)病機(jī)制主要是G6PD基因發(fā)生突變，導(dǎo)致其基因表達(dá)水平下降或酶結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，G6PD酶活性降低，影響磷酸戊糖途徑煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)生成，使還原型谷胱甘肽生成減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞受氧化損傷而遭到破壞，引起溶血性貧血。研究表明，G6PD缺乏癥的患者患糖尿病或高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較高，且G6PD缺乏癥患者在患有糖尿病的情況下發(fā)生溶血的危險(xiǎn)性增加[1]。因此，對(duì)于G6PD缺乏癥患者，選擇合適的血糖水平的監(jiān)測(cè)指標(biāo)尤為重要。臨床上常用于糖尿病患者平均血糖代謝水平監(jiān)測(cè)指標(biāo)有空腹血糖(FPG)、糖化清蛋白(GA)、糖化血清蛋白(GSP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等。本研究旨在探討GA、GSP、HbA1c及GA/HbA1c比值在G6PD缺乏癥患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2014年3月至2018年1月于中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院就診的G6PD缺乏癥患者共138例納入研究作為G6PD缺乏癥組，其中未合并糖尿病的患者104例作為G6PD缺乏癥未合并糖尿病組，合并糖尿病的G6PD缺乏癥患者34例作為G6PD缺乏癥合并糖尿病組。另外，選取同期于本院就診或體檢的G6PD正常人群共234例作為G6PD正常組，其中糖尿病患者88例作為糖尿病組，進(jìn)行體檢的健康者146例作為健康組。糖尿病的診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，G6PD缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：G6PD活性<700 U/L。

1.2方法 標(biāo)本采集時(shí)均排除了對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)有干擾的高膽紅素標(biāo)本、高脂血標(biāo)本及血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常標(biāo)本等。G6PD活性檢測(cè)采用羅氏公司的Modular P型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，其方法學(xué)為葡萄糖-6-磷酸底物法。HbA1c的檢測(cè)采用美國(guó)BioRad公司Variant Ⅱ Turbo 2.0型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑，其方法學(xué)為離子交換高效液相色譜法(IE-HPLC)。GA和GSP的檢測(cè)采用羅氏公司Cobas8000型全自動(dòng)生化分析儀，GSP的檢測(cè)采用羅氏公司配套試劑，GA的檢測(cè)采用日本旭化成制藥株式會(huì)社Lucica GA-L試劑。

2 結(jié) 果

2.1血糖相關(guān)指標(biāo)的組間比較 健康組與G6PD缺乏癥未合并糖尿病組、糖尿病組與G6PD缺乏癥合并糖尿病組比較，HbA1c水平和GA/HbA1c比值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而GA和GSP，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)的組間比較

續(xù)表1 血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)的組間比較

2.2G6PD缺乏癥組和G6PD正常組血糖相關(guān)指標(biāo)的比較 G6PD缺乏癥組和G6PD正常組比較，HbA1c水平、GA/HbA1c差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而GA、GSP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組間血糖相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3相關(guān)性分析 G6PD正常組中，F(xiàn)PG與GA、GSP、HbA1c及GA/HbA1c比值均呈正相關(guān)(r=0.426、0.378、0.572、0.458，P<0.05)。G6PD缺乏癥組中，F(xiàn)PG與GA、GSP呈正相關(guān)(r=0.373、0.480，P<0.05)，而FPG與HbA1c、GA/HbA1c比值均無(wú)相關(guān)性(r=0.262、0.192，P>0.05)。

3 討 論

G6PD是磷酸戊糖代謝途徑第一步反應(yīng)的關(guān)鍵酶，其代謝產(chǎn)生的NADPH是紅細(xì)胞中重要的還原劑，可抵御氧化應(yīng)激。而G6PD缺乏的患者，無(wú)法產(chǎn)生足夠的NADPH，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力下降，機(jī)體胰腺β細(xì)胞受損，糖耐量改變。G6PD缺乏與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性，而且在病情的進(jìn)展中會(huì)互相促進(jìn)[1]。對(duì)于G6PD缺乏癥合并糖尿病患者，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療至關(guān)重要。目前，臨床上廣泛應(yīng)用的糖尿病患者血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)有FBG、GA、GSP與HbA1c等，其中美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)提出HbA1c≥6.5%可作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，而我國(guó)《中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南》也將GA和GSP列為糖尿病患者血糖監(jiān)測(cè)的補(bǔ)充指標(biāo)[4]。GA是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的用于血糖監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，對(duì)血糖水平的變化比HbA1c更敏感，且易于檢測(cè)[5]。研究表明，GA與糖尿病微血管并發(fā)癥有顯著的相關(guān)性[6]。而一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究也顯示，GA 對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[7]。此外，KOGA等[8]研究發(fā)現(xiàn)，GA/HbA1c比值的半衰期比GA短，更能反映短期內(nèi)血糖波動(dòng)狀況，也可作為血糖控制的一個(gè)指標(biāo)，但它不反映平均血糖水平，GA/HbA1c比值隨血糖控制的改善而降低，隨血糖控制變差而升高[9]。

本研究顯示，G6PD缺乏癥未合并糖尿病組及G6PD缺乏癥合并糖尿病組分別與健康組及糖尿病組進(jìn)行比較，HbA1c水平均較低，GA/HbA1c比值較高，而GA、GSP差異不明顯。G6PD缺乏癥組與G6PD正常組比較，HbA1c水平較低，GA/HbA1c比值較高，而GA和GSP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。G6PD缺乏癥組與G6PD正常組中， GA、GSP均與FPG呈正相關(guān)，而G6PD缺乏癥組中，HbA1c、GA/HbA1c比值與FPG無(wú)相關(guān)性，G6PD正常組中HbA1c、GA/HbA1c比值與FPG呈正相關(guān)。這說(shuō)明GA和GSP測(cè)定結(jié)果不受G6PD缺乏的影響，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[10-11]。G6PD缺乏導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短，HbA1c水平降低，造成HbA1c水平用于糖尿病患者血糖控制情況評(píng)估的準(zhǔn)確性下降。G6PD缺乏癥合并糖尿病的患者，HbA1c水平與其實(shí)際的血糖水平不一致，不能作為判斷血糖代謝的指標(biāo)，并且會(huì)對(duì)臨床造成困擾，所以G6PD缺乏癥合并糖尿病患者需要慎重選擇HbA1c作為診斷以及監(jiān)測(cè)指標(biāo)，應(yīng)選用其他替代指標(biāo)如GA、GSP進(jìn)行輔助判斷。

我國(guó)華南地區(qū)是G6PD缺乏癥的高發(fā)地區(qū)之一[12]，當(dāng)患者存在G6PD缺乏時(shí)，使用HbA1c作為血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)往往會(huì)不夠準(zhǔn)確，而GA和GSP可能更適合用于此類(lèi)人群的血糖水平監(jiān)測(cè)。