體檢人群促甲狀腺激素正常參考范圍的建立及應用

朱春影，施秉銀，吳 謙，丁 習，羅 正，張子赫

1.西安電力中心醫院，陜西西安 710032；2.西安市交通大學第一附屬醫院,陜西西安 710061

甲狀腺疾病的篩查已被納入體檢普查項目，促甲狀腺激素(TSH)是用于甲狀腺疾病篩查的重要指標[1]。國內多個地區開展了TSH正常參考范圍的調查研究，但只覆蓋了中國部分區域人群，還缺乏陜西省等多地區的調查數據[2-4]。目前，國內大部分實驗室TSH的檢測是以生產廠商提供的參考范圍(主要來自于歐美人群的研究數據)作為TSH檢測的正常參考區間[5]。本研究將2013年在西安電力中心醫院健康管理中心進行健康體檢的人群納入研究，采用95%置信區間(CI)確定TSH的正常參考范圍，并將其應用于甲狀腺功能異常的篩查，旨在為制訂區域性體檢人群甲狀腺疾病的篩查策略提供參考[6-7]。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2013年于西安電力中心醫院健康管理中心進行了甲狀腺疾病篩查的共2 572例健康體檢者納入研究，年齡20～99歲，男1 899例、女673例。

1.2方法

1.2.1資料收集 從體檢軟件數據庫，提取2013年共2 572例健康體檢者的甲狀腺功能指標、性別、年齡、甲狀腺B超檢查、體質量指數(BMI)、血壓、血糖、血脂等資料。

1.2.2TSH的檢測 所有均為清晨空腹抽血，然后分離血清標本送檢。TSH的檢測使用電化學發光免疫分析法(檢測限：0.01 mU/L，CV批內<5.5%，CV批間<9.5%)，采用標準化的檢測流程[8]。

1.2.3篩選健康人用于TSH正常參考范圍的建立 編制健康人群調查問卷對納入研究者進行調查，調查項目包括姓名、民族、性別、有無甲狀腺疾病史、身份證證件號碼、年齡、學歷、職業、飲酒情況、吸煙史、家族史及治療情況、有無影像放射類史，影響甲狀腺功能的藥物應用史(包括避孕藥或雌激素、糖皮質激素、抗癲癇藥、碘劑)、是否應用碘化食鹽、有無其他疾病史及治療情況等內容。參考國際臨床化學和實驗室醫學聯合會(IFCC)推薦的TSH正常參考范圍建立指南[1]，在納入研究的2 572例體檢者中篩選出健康人，用于TSH正常參考范圍的建立。納入標準：(1)無甲狀腺疾病病史和家族史；(2)目前沒有使用任何藥物治療；(3)甲狀腺超聲檢測正常；(4)無代謝綜合征。排除標準:(1)已知患甲狀腺疾病并服用甲狀腺激素類藥物或者抗甲狀腺藥物者；(2)服用影響甲狀腺功能的藥物(避孕藥或雌激素、糖皮質激素、抗癲癇藥、碘劑)；(3)資料缺失或在本地居住少于兩年者，近6個月做過手術、從事接觸化學試劑和放射源的工作；(4)甲狀腺B超檢查異常者；(5)有冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂、急慢性炎癥、結締組織病及近2年內懷孕、吸煙、酗酒者。125例健康人的基本特征見表1。

表1 正常人群125例體質指數、年齡、性別等基本特征

1.2.4甲狀腺功能異常的診斷 對于甲狀腺功能減退(甲減)、甲狀腺功能亢進(甲亢)、亞臨床甲亢(亞甲亢)、亞臨床甲減(亞甲減)的診斷參照文獻[9]進行。

1.2.5參考區間的確定及比較 采用95%置信區間(CI)，即P2.5～P97.5區間確定TSH的正常參考范圍，作為自建標準。將國際推薦的血清TSH正常參考值范圍0.3～5.0 mU/L作為國際標準。將兩種標準用于甲狀腺功能異常篩查，對兩種不同標準的篩查結果進行比較。

1.3統計學處理 采用SPSS18.0軟件進行分析。計量數據的組間比較采用t檢驗或方差分析；計數以頻數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1TSH正常參考范圍的建立 2 572例人群中，按NACB標準共篩選出125例健康者，將其檢測數據用于TSH正常參考范圍的建立，得到的TSH正常參考范圍為0.476～5.216 mIU/L。

2.2年齡、性別對人群TSH水平的影響 男性人群TSH水平的95%CI為0.539～6.120 mIU/L(n=1 899)，女性人群TSH水平的95%CI為0.395～7.469 mIU/L(n=673)。男、女性人群總體TSH水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；40～49歲、50～59歲、60～69歲人群中，男、女TSH水平比較差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。男性、女性及總體人群中，不同年齡段人群的TSH水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 單年度2572人群TSH分層比較各年齡段男、女TSH水平差異分析

表3 不同性別、年齡段TSH水平方差分析

2.3采用建立的TSH正常參考范圍確定患病率 總體、男性、女性人群中，甲狀腺功能異常的患病率分別是7.0%、5.6%、11.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；甲狀腺功能異常者中，88.9%(160/180)為亞臨床甲狀腺功能異常(包括亞甲亢和亞甲減)，其中大多數為亞甲減。甲狀腺功能異常患病率從高至低依次為亞甲減、亞甲亢、甲減、甲亢。僅亞甲減的患病率和其他3種異常類型比較差異有統計學意義(P<0.05)，其余異常類型間比較差異無統計學意義(P<0.05)。女性亞甲亢、亞甲減患病率高于男性和總體人群，差異有統計學意義(P<0.05)；女性甲亢、甲減患病率與男性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。男性和女性人群的甲狀腺功能異常率比較顯示，女性高于男性(P<0.05)；在30～39歲、50～59歲、60～69歲年齡段中，女性甲狀腺功能異常率均高于男性，差異有統計學意義(P<0.05)；其余各年齡段男、女比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 不同各種甲狀腺功能異常患病率[n(%)]

表5 不同年齡段男女甲狀腺功能異常(取TSH<0.476 mU/L或TSH>5.216 mU/L標準)患病率比較

2.6不同TSH正常參考范圍用于甲狀腺功能異常檢測的比較 對采用本研究建立的TSH正常參考范圍0.476～5.216 mU/L(自建標準)和國際通用的TSH正常參考范圍0.3～5.0 mU/L(國際標準)確定的甲亢、甲減患病率進行統計分析，見表6。男性和總人群選用兩種不同標準所確定的甲亢、甲減患病率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；女性人群選用不同標準所確定的甲亢、甲減患病率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 2種標準確定的不同人群患病率的比較[n(%)]

3 討 論

人類有1/3的疾病是可以通過體檢得到的信息反饋所確診的。體檢中，使用地區特異性的正常參考范圍用于甲狀腺疾病篩查已被廣泛認同[10]。血清TSH是診斷甲狀腺疾病最敏感的指標，在甲狀腺病變發生、發展過程中，血清TSH的變化比甲狀腺激素具有更好的時效性，可以作為甲狀腺疾病篩查指標，以及用于對甲狀腺功能進行分級診斷[11]。本研究建立了體檢人群的TSH正常參考范圍，并將其應用于甲狀腺功能異常者檢測。

基于本研究的結果，筆者建議重視體檢人群中亞臨床甲狀腺功能異常者的篩查，盡可能對其早診斷、早治療。同時希望能夠有更多大樣本量、多中心的研究來更加準確地建立中國各區域人群的TSH正常參考范圍，以提高甲狀腺疾病的篩查和綜合防治水平。