廣西玉林地區健康體檢人群高尿酸血癥的流行病學研究

陳 武，鄒光美，鄒超世，覃金球，梁建華，丘兆前，吳博文

玉林市第一人民醫院檢驗科，廣西玉林 537000

尿酸是嘌呤核苷酸逐步分解氧化的終產物，人體2/3的尿酸由體內產生，另外1/3由外源性高嘌呤飲食產生。尿酸主要經由腎臟及腸道排出，嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙均可引起高尿酸血癥(HUA)[1-2]。 研究表明，HUA不僅是痛風的危險因素，同時也與動脈粥樣硬化性心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟疾病、代謝綜合征等疾病的發生相關[3]。本研究旨在了解玉林地區體檢人群HUA患病情況及影響因素，為本地區HUA的防控提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2018年1-12月于玉林市第一人民醫院進行健康體檢的人員共5 522例進行回顧性分析，其中男性3 959例，占71%，女性1 563例，占29%，排除各系統急慢性疾病(不包括高血壓)及惡性腫瘤患者。

1.2儀器與試劑 尿酸(UA)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均采用羅氏診斷公司Cobas702生化儀檢測；采用德國Seca測量儀測量身高、體質量，血壓采用全自動臂式血壓計測量，腹部超聲采用Philips超聲診斷儀。

1.3方法及診斷標準 所有納入研究者均于清晨空腹采集靜脈血3 mL于肝素鋰抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，檢測UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C，檢測完全按照儀器和試劑盒的使用說明進行；根據身高、體質量計算體質量指數(BMI)，計算公式為BMI=體質量(kg)/身高2(m2)；體檢者安靜休息5 min后測量血壓，測量二次，取均值；腹部超聲由具有資質的超聲醫生進行檢查并出具報告。HUA的診斷標準：男性血尿酸>420 μmol/L,女性血尿酸>360 μmol/L[4]。滿足以下條件之一者為高脂血癥：TC≥6.2 mmol/L,TG≥2.3 mmol/L,LDL-C≥4.1 mmol/L,HDL-C≤1.0 mmol/L[5]。按照《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》中BMI分類標準分為正常組：BMI 18.5～<24.0 kg/m2,超重組：BMI 24.0～<28.0 kg/m2，肥胖組：BMI>28.0 kg/m2[6]。脂肪肝超聲的診斷標準參照非酒精性脂肪性肝病防治指南[7]。高血壓的診斷標準：收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg[8]。

1.4統計學處理 采用SPSS24.0軟件對數據進行統計分析，非正態分布數據用M(P25,P75)表示，兩獨立樣本的計量資料比較用非參數檢驗(Mann-WhitneyU檢驗)，構成比的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義；采用Pearson分析血清UA與其他指標的相關性；采用Logistic回歸分析危險因素，計算比值比(OR)和95%置信區間(95%CI),以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組間各項資料的比較 HUA組中，男性比例高于女性(χ2=171.763,P<0.01)；HUA組中UA、Urea、Crea、TC、TG、LDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI水平及脂肪肝、高脂血癥檢出率均高于非HUA組(P<0.01)；HUA組中HDL-C水平均低于非HUA組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組間各項資料的比較

2.2不同年齡、性別人群HUA檢出率 HUA總的檢出率為37.8%，其中男性檢出率43.2%高于女性檢出率24.2%(P<0.01)，男性各年齡段HUA檢出率均高于女性(P<0.01)。男性>30～40歲年齡段檢出率最高，為48.4%；>60歲年齡段檢出率最低，為38.7%。女性>60歲的年齡段檢出率最高，為33.9%；>30～40歲年齡段檢出率最低，為17.8%，見表2。

表2 不同年齡段、性別間HUA檢出率比較[%(n/n)]

2.3血清UA與Urea、Crea、血脂的相關性 男性UA與Crea(r=0.28,P<0.01)、Urea(r=0.08,P<0.01)、TG(r=0.23,P<0.01)、LDL-C(r=0.08,P<0.01)呈正相關，與HDL-C(r=-0.26，P<0.01)呈負相關；女性UA與Crea(r=0.39,P<0.01)、TG(r=0.15,P<0.01)、Urea(r=0.22,P<0.01)、LDL-C(r=0.15,P<0.01)呈正相關，與HDL-C(r=-0.25，P<0.01)呈負相關。

2.4HUA與相關因素的Logistic回歸分析 以HUA作為因變量，性別(男性=1,女性=2)，高TC(無=1，有=2)，高TG(無=1，有=2)，BMI(正常=1，超重=2,肥胖=3)，高血壓(無=1，有=2)，高LDL-C(無=1，有=2)，低HDL-C(無=1，有=2)，脂肪肝(無=1，有=2)分別作為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示血壓、高TC與HUA的相關性無統計學意義(P>0.05)。性別、高TG、高LDL-C、BMI、脂肪肝是HUA的獨立危險因素，見表3。

表3 HUA相關因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著生活水平的提高和飲食結構的改變，世界范圍內HUA的患病率一直在上升，被認為是一個新興的公共衛生問題。在本項研究中，分析了5 522例健康體檢人員的血尿酸水平，HUA總檢出率為37.8%(男性43.2%，女性24.2%)，其檢出率明顯高于南寧地區的19.9%(男性28.8%，女性9.4%)[2]、桂林地區的16.0%(男性23.1%，女性9.4%)[9]，與廣州地區的39.6%(男性44.8%，女性36.7%)相當[10]。玉林地區毗鄰盛產海鮮的北海和廣東，受到飲食文化的影響，該地區人群喜歡食用海魚、貝類等高嘌呤食物。有文獻報道，高嘌呤的食物過量攝入時，嘌呤不能被組織利用，經氧化生成大量尿酸，超出腎臟排泄能力，增加人群HUA及痛風的風險，其致病風險隨著攝入的量與頻率的增加而顯著增大[11]。筆者猜測這是導致該地區HUA患病率較高的原因之一。當地男性有飲用啤酒的習慣，而酒精可為嘌呤代謝提供前體物質，進一步轉化為嘌呤，使嘌呤增加，同時酒精還導致血中乳酸增加，進而導致尿酸排泄障礙。

本研究顯示，HUA檢出率存在性別差異，男性檢出率明顯高于女性，與已有的文獻報道一致[12-13]。男性患HUA峰值在>30～40歲的年齡段， >60歲男性尿酸水平下降，與安映紅等[14]研究結果一致，可見男性HUA患病呈年輕化。而女性在30歲以后尿酸水平逐漸升高，>60歲的男女檢出率之間的差距明顯縮小。這可能與性激素水平有關，有研究表明男性中高水平的雄激素會改變腎臟中尿酸轉運蛋白的表達模式，有利于尿酸的重吸收，同時雄激素還能激活肝臟中的嘌呤氧化酶的活性，從而增加尿酸的生成；女性體內的雌激素可促進尿酸的排泄[15]。女性隨著年齡增高雌激素水平降低，同時腎功能下降，腎小球濾過率下降及腎小管排泄降低[16]，致尿酸排泄減少，造成絕經后的尿酸水平較絕經前高。

本研究通過多因素Logistic分析發現男性、高TG、高LDL-C、超重和肥胖、脂肪肝是HUA的危險因素，與眾多流行病調查的研究結果一致[17-18]。其中肥胖者HUA的患病風險是正常體質者的1.10倍。肥胖者往往攝入較多熱量，其為給合成嘌呤創造充足的能量，而過量的脂肪堆積會造成血漿游離脂肪酸合成增加，通過戊糖磷酸介導從頭合成嘌呤，加速肝臟產生尿酸[19]；另一方面，肥胖常伴胰島素抵抗，而胰島素抵抗會引起尿酸和鈉從腎小管重吸收增加，從而減少尿酸排泄[20]。高脂血癥增加HUA患病風險，TG增高(TG>2.3 mmol/L)的患者患病風險是TG正常者的1.15倍，LDL-C增高者患HUA的風險是正常者的1.17倍[21]，而高HDL-C為HUA的保護因素，有學者提出，這與TG引起的游離脂肪酸代謝紊亂有關，TG的增加導致游離脂肪生成過多，加速三磷酸腺苷分解，導致嘌呤合成增多而引起尿酸升高。

本次研究結果顯示，玉林地區的HUA檢出率較高，HUA患病相關危險因素主要有高血脂、超重或肥胖、脂肪肝等。因此，高風險人群應注意改變飲食習慣，加強體育運動，預防HUA的發生。