β-七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療老年高血壓腦出血術后病人的療效觀察

馬 琳，游廣輝，戚志平，李 博

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是一種高血壓的并發癥，常發生于中老年人，是腦組織損傷的重要原因[1]。HICH對病人的生活和學習造成重要影響。目前，外科手術是治療HICH的常用方法，由于手術會對機體造成一定的創傷，再加上圍術期腦組織壞死、缺氧缺血引起的炎性反應及血管內皮功能受損等，病人圍術期容易產生一系列并發癥[2-3]。因此，盡力減輕圍術期炎性反應、改善血管內皮細胞功能對預防腦水腫的發生和促進腦神經功能恢復具有重要意義。依達拉奉是一種腦保護劑，有清除氧自由基、抑制脂質過氧化的作用，對減輕腦水腫有一定的作用[4]。β-七葉皂苷鈉為三萜皂苷的鈉鹽，可通過抗滲出、抗炎、促進血腫溶化和吸收等作用，有效地改善微循環[5]。本研究旨在探討β-七葉皂苷鈉聯合依達拉奉對老年HICH術后病人的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2019年1月我院收治的98例HICH病人作為研究對象，所有病人均在我院接受開顱血腫清除術治療且術后病情平穩，采用隨機數字表法分為研究組與對照組，各49例。研究組，男29例，女20例；年齡60～81(70.5±5.5)歲；收縮壓(153.8±7.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(96.0±6.3)mmHg；病人術后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分為(18.6±2.3)分；腦出血量(44.8±5.0)mL；合并糖尿病17例，血脂異常23例。對照組，男26例，女23例；年齡60～83(71.2±5.7)歲；收縮壓(155.0±7.9)mmHg，舒張壓(95.7±5.0)mmHg；病人術后NIHSS評分為(19.0±2.6)分；腦出血量(45.3±5.8)mL；合并糖尿病13例，血脂異常20例。兩組年齡、性別、血壓、腦出血量、合并疾病情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①HICH病人的診斷標準參考1996年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準；②腦出血量35～60 mL以內；③病人起病至手術時間間隔<24 h；④入院時格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分≥5分；⑤治療方案獲得病人家屬的知情同意。排除標準：①缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發作；②顱內動脈瘤破裂導致出血；③顱內腫瘤、占位；④既往具有顱腦外傷病史、開顱手術史；⑤呼吸衰竭；⑥術后病情惡化，轉院治療。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法 兩組病人術后均給予控制血糖、血壓、血脂，降低顱內壓及營養支持等常規治療；對照組在常規治療的基礎上給予依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司生產，規格：每支30 mg，批號：80-091105)靜脈輸注，每次30 mg，每日2次，30 min內輸注完。研究組在對照組治療基礎上靜脈輸注β-七葉皂苷鈉(武漢愛民制藥廠生產，規格：每支30 mg，批號：010615)，每次20 mg，每日1次，30 min內輸注完。連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前、治療2周后NIHSS評分、血清血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素-1(endothelin，ET-1)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、水通道蛋白-1(aquaporin-1，AQP-1)、水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)。參照NIHSS評分標準[6]，對病人的意識水平、顱神經、肢體運動、感覺以及語言等指標進行評估。采集病人空腹靜脈血，離心留取血清，置于-70 ℃冰箱中儲存待測，由醫院檢驗科集中檢測。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定AQP-1、AQP-4、TNF-α、VEGF水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司；采用免疫比濁法測定CRP，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司；采用放射免疫法測定ET-1水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。采用硝酸還原酶法檢測NO水平，試劑盒購自解放軍總醫院科技開發中心放射免疫所。②比較治療4周及3個月后巴氏指數(Barthel index，BI)，主要包括大便、小便、如廁、吃飯、修飾、轉移床椅、活動、穿衣、上下樓梯、洗澡10個項目，滿分100分，評分越高病人的生活活動能力越強[7]。

2 結 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，研究組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后血清VEGF、ET-1、NO水平比較 兩組治療前血清VEGF、ET-1、NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，研究組血清VEGF、ET-1低于對照組(P<0.05)，NO水平高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF、ET-1、NO水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清炎性因子、APQ水平比較 兩組治療前血清CRP、TNF-α、AQP-1、APQ-4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，研究組血清CRP、TNF-α、AQP-1、APQ-4水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子、APQ水平比較(±s)

2.4 兩組BI評分比較 治療4周、治療3個月后研究組BI評分均高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組BI評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

HICH發生率較高，且與病人的腦神經損害程度及預后密切相關。目前，HICH手術造成的創傷可引發圍術期應激反應、炎性反應和血管內皮細胞功能障礙[8]。氧化應激反應可直接損傷病人的神經細胞，同時造成腦血管痙攣，導致微循環障礙，使病人腦缺血、缺氧程度更加嚴重。劇烈的氧化應激反應及炎癥反應使得機體重要器官供血不足，引起肺、腎損害，或抑制機體免疫功能，從而增加顱內及全身感染的風險。此外，氧化應激反應及炎癥反應的激活可導致血栓形成，誘發腦梗死。

有報道認為，炎癥指標CRP參與腦梗死、腦出血等疾病的發生，CRP可誘導細胞因子TNF-α、白細胞介素-6(IL-6)等的產生，這些指標如果大量產生將會對血管內皮細胞造成影響，還可能使血小板大量活化，加重腦血管微循環障礙，微循環障礙還會促使血管內炎癥因子進一步釋放，兩者形成惡性循環，加重腦缺氧缺血狀態，加重病情[9]。

β-七葉皂苷鈉具有抗炎、抗滲出和消腫的作用，對改善微循環有積極作用[10]。本研究結果顯示，治療2周后，研究組血清CRP、TNF-α水平較對照組低(P<0.05)。分析原因可能是：β-七葉皂苷鈉通過有效清除體內氧自由基，使毛細血管的通透性降低，使靜脈和淋巴回流過程順利進行，抑制TNF-α、CRP等表達，進而改善微循環。同時，β-七葉皂苷鈉具有激素樣作用，能夠促進腎上腺素皮質和固醇類物質的分泌，起到抗炎作用。

HICH病人圍術期內皮細胞受損，其功能受到一定的影響。由于腦組織缺氧缺血，異常的腦組織將使補體及血小板大量激活，誘發一系列炎性反應，反映血管內皮功能的VEGF、NO與ET-1等因子水平出現異常，VEGF作用于血管內皮細胞，有加速新生血管生成和增加血管通透性等作用[11]。HICH病人VEGF濃度增大，其將與其受體特異性結合，使炎性介質快速通過血管內皮屏障，從而使循環中ET-1水平升高、NO降低。NO能夠舒張血管，增加組織血流量。而ET-1能夠拮抗NO，使血管收縮。ET-1和NO水平失衡可引起腦血管痙攣，加重腦缺血、缺氧和腦水腫，加重神經功能的損傷[12]。本研究結果顯示，兩組治療前血清VEGF、ET-1、NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，研究組VEGF、ET-1水平較對照組降低(P<0.05)，而NO水平較對照組升高(P<0.05)。提示β-七葉皂苷鈉聯合依達拉奉較單用依達拉奉更能明顯改善血管內皮功能，促進病人神經功能的恢復。分析原因可能是β-七葉皂苷鈉有效地抑制了氧自由基的產生，通過調控與內皮功能相關因子水平，來保護腦細胞與內皮血管，再者，β-七葉皂苷鈉具有酚羥基，可減輕氧自由基對細胞的毒性作用，進而對腦神經功能的正常發揮起到一定的作用。

AQP是一類特異性孔道蛋白，廣泛分布在原核和真核細胞的膜上，并選擇性地運輸水分子。研究表明，AQP-1和AQP-4參與了很多神經系統疾病的發病過程[13]。AQP-1的異常表達和一些疾病相關，AQP-4是一種四聚體蛋白，AQP-4與大腦中血液灌注和水腫的形成和消退存在一定的聯系，其還能夠調節體內水分代謝和維持中樞神經系統的穩定[14]。本研究結果顯示，治療前兩組血清AQP1和APQ4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，研究組血清AQP1和APQ4水平較對照組降低。可能與β-七葉皂苷鈉的抗水腫和抗炎作用有關。HICH病人接受手術后，隨著出血時間的延長，顱內壓力增大，容易對腦組織產生進一步的損害。因此，在保持血壓穩定的前提下，β-七葉皂苷鈉可以控制顱內壓的增加，減輕腦水腫，對調節血壓、減少出血和血腫也起到一定的作用。

石進峰等[15]用β-七葉皂苷鈉注射液治療腦出血病人，發現β-七葉皂苷鈉可減輕機體炎癥反應，改善腦組織損傷程度。本研究結果顯示，治療2周后，研究組NIHSS評分低于對照組，表明β-七葉皂苷可明顯下調AQP-1和AQP-4水平，發揮對神經功能的保護作用，改善NIHSS評分，促進病人恢復。β-七葉皂苷鈉可顯著抑制機體炎癥反應，維持血管內皮細胞功能，改善神經功能，促進病人的康復。治療4周、治療3個月后研究組BI評分均高于對照組。說明β-七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療可改善HICH臨床癥狀與體征，減輕神經功能損傷，降低疾病致殘率，進而提升日常生活能力。

綜上所述，β-七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療老年HICH病人能進一步減輕術后炎癥反應，降低內皮功能損傷，減輕腦水腫程度，有利于術后神經功能恢復。