PCT、hs-CRP、NT-proBNP檢測在膿毒癥診斷中的應用

莫李嬋，許婉華，吳世麒，張文斌，饒 卉，武 鋼*

(1.南方醫科大學南方醫院 急診科，廣東 廣州510515;2.佛山市第一人民醫院 a.急診科;b.檢驗科;c.全科醫學科，廣東 佛山528000)

膿毒癥發病根本機制尚不明確，但與機體免疫功能障礙、細菌內毒素反應、全身炎癥網絡效應、凝血功能紊亂等因素密切相關[1]。膿毒癥可繼發于任何部位感染之后，臨床可有寒戰、發熱、低血壓、神志改變等癥狀[2]。早期鑒別診斷并予以針對性治療是控制膿毒癥的原則，但部分患者臨床表現不典型，且易被原發疾病癥狀掩蓋，導致錯過最佳治療時間，故病死率極高，有報道顯示，膿毒癥患者90天生存率僅為60.7%[3]。當前膿毒癥的診斷方法以序貫器官功能衰竭評分(SOFA)、急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE II)等最為常用，應當注意的是，此類方法評估繁瑣，為此，尋求高效且精準的診斷方法成為諸多學者關注重點[4]。降鈣素原(PCT)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是臨床常用的生物學診斷指標，目前已有研究證實此類指標可用于預測膿毒癥患者預后[5]。本研究為進一步證實上述3種指標的診斷效能，旨在為膿毒癥的診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 對象資料

選取2019年1月-2020年10月期間接收的80例膿毒癥患者，另選取80例一般感染患者及80例非感染患者納入研究，膿毒癥組患者男性49例，女性31例；年齡35-71歲，平均(61.44±5.83)歲；一般感染組患者男性46例，女性34例；年齡32-76歲，平均(62.05±6.31)歲；體檢健康組男性47例，女性33例；年齡33-71歲，平均(61.94±5.92)歲，3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①膿毒癥患者符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[6]中的診斷標準，即SOFA評分≥2；②一般資料及指標檢測數據完善，可行統計學分析；③對本研究方案完全知情且自愿接受指標檢查。排除標準：①入組前1個月內未服用抗菌類藥物；②合并凝血功能障礙或存在傾向者；③合并活動性出血；④妊娠期婦女；⑤合并精神疾病或神志不清，無法配合檢測。

1.2 檢測方法

采集3組人群3 ml外周靜脈血，以4 000 r/min 離心取上清液，使用法國梅里埃公司生產的VIDAS全自動免疫分析儀行酶聯免疫熒光法檢測PCT及NT-proBNP水平。使用杭州中翰盛泰生物技術有限公司生產的Js3000全自動免疫分析儀行免疫熒光干式定量法檢測hs-CRP水平。

1.3 研究指標

以SOFA評分為標準，即評分≥2為膿毒癥，評價PCT、hs-CRP、NT-proBNP檢測對膿毒癥的診斷效能(靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數)，以膿毒癥為陽性，一般感染與健康人群為陰性，PCT檢測閾值為0.5 ng/ml[7]，即PCT>0.5 ng/ml為陽性，反之為陰性；hs-CRP檢測閾值為10 mg/L[8]，即hs-CRP>10 mg/L為陽性，反之為陰性；NT-proBNP檢測閾值為342 ng/L[9]，即NT-proBNP>342 ng/L為陽性，反之為陰性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平分析

膿毒癥組PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于一般感染組、體檢健康組，而一般感染組PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于體檢健康組，數據差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平分析

2.2 PCT檢測對膿毒癥的診斷結果

PCT檢測顯示，膿毒癥90例，非膿毒癥150例，對比SOFA評分診斷結果，見表2。

表2 PCT檢測對膿毒癥的診斷結果(n)

2.3 hs-CRP檢測對膿毒癥的診斷結果

hs-CRP檢測顯示，膿毒癥97例，非膿毒癥143例，對比SOFA評分診斷結果，見表3。

表3 hs-CRP檢測對膿毒癥的診斷結果(n)

2.4 NT-proBNP檢測對膿毒癥的診斷結果

NT-proBNP檢測顯示，膿毒癥89例，非膿毒癥151例，對比SOFA評分診斷結果，見表4。

表4 NT-proBNP檢測對膿毒癥的診斷結果(n)

2.5 3種指標檢測對膿毒癥的診斷效能對比

PCT檢測對膿毒癥的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為82.50%、85.00%、73.33%、90.67%、0.68；hs-CRP檢測對膿毒癥的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為76.25%、77.50%、62.89%、86.71%、0.54；NT-proBNP檢測對膿毒癥的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為71.25%、80.00%、64.04%、84.77%、0.51，見表5。

表5 3種指標檢測對膿毒癥的診斷效能對比(%)

3 討論

膿毒癥可繼發于肺炎、腦膜炎、膽管炎等任何部位的感染之后，嚴重燒傷、多發傷、行外科手術、尿路結石等患者群體均是此類感染的高發群體[10]。繼發膿毒癥后，外界病原菌會隨人體血液系統播散全身，加重原發病情，威脅患者生命[11]。早期診治是控制膿毒癥的關鍵手段，但現今諸多診斷方法均存在一定局限性，當前臨床仍在尋找敏感性與特異性俱佳的診斷方法[12]。

本研究提出采用PCT、hs-CRP、NT-proBNP 3種實驗室指標進行診斷。其中PCT是健康人群內含量較低且無激素活性的降鈣素前體，當人體發生細菌、真菌感染，PCT就會經由肝、腎、脂肪細胞釋放入血液呈現高表達[13]。PCT表達水平受感染嚴重程度影響，通常一般感染、局部感染、免疫性疾病、抑制物排斥反應等疾病中該指標略微升高，而感染加重如膿毒癥疾病中其會出現明顯高表達，故臨床將其視為膿毒癥診斷的特異性實驗室指標[14]。hs-CRP是參與人體非特異性免疫的急性相反應蛋白，其作用原理是激活補體經典途徑以提高巨噬細胞與白細胞功能，清除病原體[15]。hs-CRP被廣泛應用于各類炎癥感染、術后、腫瘤化療感染中以評價感染嚴重程度[16]。NT-proBNP是一種心臟神經內分泌激素，其對心肌功能損傷極為敏感，心肌細胞受損時會釋放腦鈉肽前體，經內切酶作用進一步分解為NT-proBNP[17]。由于膿毒癥病因在于病原微生物感染，病原菌會釋放大量內毒素刺激炎癥因子釋放，引起多臟器功能特別是心肌功能損傷，故檢測NT-proBNP有助于診斷膿毒癥[18]。詹永妹[19]的研究中報道了膿毒癥患者血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP的變化情況，其指出因膿毒癥死亡的患者PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平高于存活的患者，提示3種指標變化可預測患者預后。

本研究以醫院收治的膿毒癥患者為例，進一步探明3種指標對疾病的診斷效能，結果顯示，PCT、hs-CRP、NT-proBNP檢測對膿毒癥的診斷靈敏度為82.50%、76.25%、71.25%，特異度為85.00%、77.50%、80.00%，陽性預測值為73.33%、62.89%、64.04%，陰性預測值為90.67%、86.71%、84.77%，約登指數為0.68、0.54、0.51，3種指標診斷膿毒癥具有一定價值，其中PCT診斷效能最高，hs-CRP、NT-proBNP次之。分析其原因，可能是因為hs-CRP、NT-proBNP并非感染特異性指標，其中hs-CRP水平會受微生物感染、外傷、免疫性疾病等影響而大幅變化，而NT-proBNP波動則可能出現在其它心肌病中，影響診斷結果，提示應當注意上述情況[20]。

綜上所述，PCT、hs-CRP、NT-proBNP檢測有助于診斷膿毒癥，指導早期開展治療工作，避免病情惡化，保障患者生命安全。