恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床應用

孔德錢，李昌，王琳

陽春市人民醫院內二科，廣東陽春 529600

乙肝是臨床上發病率較高的疾病，該病的發生與病毒復制、免疫紊亂存在一定相關性，患者多伴有乏力、畏食、腹脹、肝區疼痛等癥狀，若不予以及時有效的治療，約20%的乙肝患者會進展為肝硬化[1-2]。肝硬化患者早期無典型的臨床癥狀，但隨著病情的進展，發展至疾病晚期，患者會伴隨肝功能受損，引發肝性腦病、癌變等嚴重并發癥，危及患者的生命安全。因此，對于乙肝肝硬化患者而言，選擇安全的、有效的治療藥物是控制疾病進展、改善預后的關鍵。恩替卡韋是和阿德福韋酯是現階段臨床上用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，兩種不同的治療藥物在治療效果上是否存在差異，這一直是臨床關注和研究的熱點問題[3]。該研究將對恩替卡韋對于乙肝肝硬化的治療效果進行進一步研究，簡單隨機選擇2019年1月—2020年2月80例在該院治療的乙肝肝硬化患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取80例在該院接受治療的乙肝肝硬化患者，以隨機數表法分為兩組，每組40例。觀察組：男23例，女17例；年齡42～75歲，平均（60.21±2.38）歲；病程1～6年，平均（3.21±0.38）年。對照組：男25例，女15例；年齡43～74歲，平均（60.14±2.15）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。參與研究的所有患者和家屬均表示對該研究知情且同意，自愿參與，所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組用阿德福韋酯（國藥準字H20163410；規格：10 mg）口服治療，1次/d，10 mg/次，空腹服藥，共用藥6個月。

觀察組用恩替卡韋（國藥準字H20203081；規格：0.5 mg）治療，空腹口服，1次/d，0.5 mg/次，共治療6個月。

1.3 觀察指標與評定標準

判定臨床療效的標準[4]：顯效：經治療后患者的乙肝病毒檢查結果為陰性，肝功能有明顯改善；有效：患者治療后乙肝病毒檢查結果為陰性，肝功能較治療前相比有所好轉；無效：治療后乙肝病毒檢查結果仍為陽性，且肝功能無明顯好轉，甚至患者病情加重。

臨床療效觀察指標主要包括3項，分別是肝功能指標、肝纖維化指標、不良反應發生率。在治療前和治療后測定兩組患者的肝功能指標，主要包括谷丙轉氨酶、總膽紅素和白蛋白，并將各項指標進行組間與組內比較。于治療前后測定兩組患者的肝纖維化指標，包括透明質酸、C型膠原、層粘連蛋白，并行組間和組內比較分析。匯總治療期間兩組患者的不良反應癥狀發生情況，用藥后常見的不良反應主要有惡心、乏力、腹瀉。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組給藥方案的治療總有效率對比

觀察組患者的總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標變化情況對比（±s）

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標變化情況對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

?

表3 兩組患者治療前后的各項肝纖維化指標對比[（±s），ng/mL]

表3 兩組患者治療前后的各項肝纖維化指標對比[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

?

表1 兩組總體治療效果比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者的各項肝功能指標的改善情況對比

治療前兩組患者接受肝功能檢查，指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的肝功能指標較治療前明顯改善，觀察組患者治療后的谷丙轉氨酶、總膽紅素水平均顯著低于對照組，白蛋白顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者的肝纖維化指標變化情況對比

于治療前檢查兩組患者的肝纖維化指標，差異無統計學意義（P＞0.05），但治療后兩組患者的肝纖維指標與治療前相比均有所改變，觀察組治療后的透明質酸、C型膠原、層粘連蛋白水平與對照組相比均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者在治療期間的不良反應發生情況對比

觀察組患者在治療期間的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物的治療安全性對比[n(%)]

3 討論

近年來，乙肝肝硬化的發生率不斷升高，該病的發生與免疫紊亂、遺傳、慢性酒精中毒、病毒性肝炎等因素有關，若不及時予以治療，疾病發展至晚期會引發諸多嚴重的并發癥，影響患者的生活質量，危及患者的生命[5-7]。對于乙肝肝硬化患者而言，選擇一種可以改善肝功能、抗纖維化、起到預防和治療并發癥作用的藥物是非常重要的。

恩替卡韋與阿德福韋酯是臨床用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，恩替卡韋是新一代的抗乙肝病毒類藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，經磷酸化成為具備高活性的三磷酸鹽，對乙肝病毒逆轉錄酶的活性起到抑制性作用[9-12]。阿德福韋酯是單磷酸腺苷的無環核苷酸類似物，能夠對慢性乙型肝炎的進展起到抑制性作用，而對于乙肝肝硬化患者而言，選擇何種抗病毒治療藥物可以最大程度改善臨床結局，目前尚未形成定論[13-15]。該研究比較恩替卡韋與阿德福韋酯用于乙肝肝硬化治療上的效果，通過對比發現，前者的治療效果更加突出，該藥物的治療有效性和治療安全性均相對較高。恩替卡韋的治療有效性主要體現在患者的治療總有效率更高，總有效率可達到95.0%，這與鐘善瑜[8]報道中的研究結果較為相似，該報道中得出采用恩替卡韋治療的乙肝肝硬化患者總有效率達到94.87%。治療后患者的肝功能指標有顯著改善，谷丙轉氨酶、總膽紅素水平降低，白蛋白水平升高，并且患者經治療后各項肝纖維化指標（透明質酸、C型膠原、層黏連蛋白）均明顯降低，這說明恩替卡韋有利于改善乙肝肝硬化患者的肝功能和肝纖維。恩替卡韋的治療安全性體現在患者治療期間的不良反應發生率更低，僅有少數患者出現惡心和乏力癥狀，在很大程度上提高了患者的用藥依從性。這主要是因為相比于阿德福韋酯，恩替卡韋在抑制病毒復制、降低病毒活性方面的作用更顯著，而且恩替卡韋可在被人體吸收、服藥后1 h出現血藥濃度高峰。恩替卡韋具有耐藥性低、安全性高的特點，通過對乙肝病毒復制的有效抑制，進而減輕肝組織炎癥壞死程度，以獲得更好的治療效果[16-18]。

綜上所述，對于乙肝肝硬化患者而言，用恩替卡韋對其進行治療不僅有利于改善肝功能和肝纖維化，治療總有效率更高，同時也具有一定的安全性，能夠控制病情的進展，值得進一步推廣應用。