恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床應用

孔德錢，李昌，王琳

陽春市人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東陽春 529600

乙肝是臨床上發(fā)病率較高的疾病，該病的發(fā)生與病毒復制、免疫紊亂存在一定相關性，患者多伴有乏力、畏食、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，若不予以及時有效的治療，約20%的乙肝患者會進展為肝硬化[1-2]。肝硬化患者早期無典型的臨床癥狀，但隨著病情的進展，發(fā)展至疾病晚期，患者會伴隨肝功能受損，引發(fā)肝性腦病、癌變等嚴重并發(fā)癥，危及患者的生命安全。因此，對于乙肝肝硬化患者而言，選擇安全的、有效的治療藥物是控制疾病進展、改善預后的關鍵。恩替卡韋是和阿德福韋酯是現(xiàn)階段臨床上用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，兩種不同的治療藥物在治療效果上是否存在差異，這一直是臨床關注和研究的熱點問題[3]。該研究將對恩替卡韋對于乙肝肝硬化的治療效果進行進一步研究，簡單隨機選擇2019年1月—2020年2月80例在該院治療的乙肝肝硬化患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取80例在該院接受治療的乙肝肝硬化患者，以隨機數(shù)表法分為兩組，每組40例。觀察組：男23例，女17例；年齡42～75歲，平均（60.21±2.38）歲；病程1～6年，平均（3.21±0.38）年。對照組：男25例，女15例；年齡43～74歲，平均（60.14±2.15）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。參與研究的所有患者和家屬均表示對該研究知情且同意，自愿參與，所選病例經(jīng)過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組用阿德福韋酯（國藥準字H20163410；規(guī)格：10 mg）口服治療，1次/d，10 mg/次，空腹服藥，共用藥6個月。

觀察組用恩替卡韋（國藥準字H20203081；規(guī)格：0.5 mg）治療，空腹口服，1次/d，0.5 mg/次，共治療6個月。

1.3 觀察指標與評定標準

判定臨床療效的標準[4]：顯效：經(jīng)治療后患者的乙肝病毒檢查結(jié)果為陰性，肝功能有明顯改善；有效：患者治療后乙肝病毒檢查結(jié)果為陰性，肝功能較治療前相比有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后乙肝病毒檢查結(jié)果仍為陽性，且肝功能無明顯好轉(zhuǎn)，甚至患者病情加重。

臨床療效觀察指標主要包括3項，分別是肝功能指標、肝纖維化指標、不良反應發(fā)生率。在治療前和治療后測定兩組患者的肝功能指標，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和白蛋白，并將各項指標進行組間與組內(nèi)比較。于治療前后測定兩組患者的肝纖維化指標，包括透明質(zhì)酸、C型膠原、層粘連蛋白，并行組間和組內(nèi)比較分析。匯總治療期間兩組患者的不良反應癥狀發(fā)生情況，用藥后常見的不良反應主要有惡心、乏力、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組給藥方案的治療總有效率對比

觀察組患者的總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標變化情況對比（±s）

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標變化情況對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

?

表3 兩組患者治療前后的各項肝纖維化指標對比[（±s），ng/mL]

表3 兩組患者治療前后的各項肝纖維化指標對比[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

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表1 兩組總體治療效果比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者的各項肝功能指標的改善情況對比

治療前兩組患者接受肝功能檢查，指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的肝功能指標較治療前明顯改善，觀察組患者治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平均顯著低于對照組，白蛋白顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者的肝纖維化指標變化情況對比

于治療前檢查兩組患者的肝纖維化指標，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后兩組患者的肝纖維指標與治療前相比均有所改變，觀察組治療后的透明質(zhì)酸、C型膠原、層粘連蛋白水平與對照組相比均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者在治療期間的不良反應發(fā)生情況對比

觀察組患者在治療期間的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物的治療安全性對比[n(%)]

3 討論

近年來，乙肝肝硬化的發(fā)生率不斷升高，該病的發(fā)生與免疫紊亂、遺傳、慢性酒精中毒、病毒性肝炎等因素有關，若不及時予以治療，疾病發(fā)展至晚期會引發(fā)諸多嚴重的并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量，危及患者的生命[5-7]。對于乙肝肝硬化患者而言，選擇一種可以改善肝功能、抗纖維化、起到預防和治療并發(fā)癥作用的藥物是非常重要的。

恩替卡韋與阿德福韋酯是臨床用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，恩替卡韋是新一代的抗乙肝病毒類藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，經(jīng)磷酸化成為具備高活性的三磷酸鹽，對乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性起到抑制性作用[9-12]。阿德福韋酯是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷酸類似物，能夠?qū)β砸倚透窝椎倪M展起到抑制性作用，而對于乙肝肝硬化患者而言，選擇何種抗病毒治療藥物可以最大程度改善臨床結(jié)局，目前尚未形成定論[13-15]。該研究比較恩替卡韋與阿德福韋酯用于乙肝肝硬化治療上的效果，通過對比發(fā)現(xiàn)，前者的治療效果更加突出，該藥物的治療有效性和治療安全性均相對較高。恩替卡韋的治療有效性主要體現(xiàn)在患者的治療總有效率更高，總有效率可達到95.0%，這與鐘善瑜[8]報道中的研究結(jié)果較為相似，該報道中得出采用恩替卡韋治療的乙肝肝硬化患者總有效率達到94.87%。治療后患者的肝功能指標有顯著改善，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平降低，白蛋白水平升高，并且患者經(jīng)治療后各項肝纖維化指標（透明質(zhì)酸、C型膠原、層黏連蛋白）均明顯降低，這說明恩替卡韋有利于改善乙肝肝硬化患者的肝功能和肝纖維。恩替卡韋的治療安全性體現(xiàn)在患者治療期間的不良反應發(fā)生率更低，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心和乏力癥狀，在很大程度上提高了患者的用藥依從性。這主要是因為相比于阿德福韋酯，恩替卡韋在抑制病毒復制、降低病毒活性方面的作用更顯著，而且恩替卡韋可在被人體吸收、服藥后1 h出現(xiàn)血藥濃度高峰。恩替卡韋具有耐藥性低、安全性高的特點，通過對乙肝病毒復制的有效抑制，進而減輕肝組織炎癥壞死程度，以獲得更好的治療效果[16-18]。

綜上所述，對于乙肝肝硬化患者而言，用恩替卡韋對其進行治療不僅有利于改善肝功能和肝纖維化，治療總有效率更高，同時也具有一定的安全性，能夠控制病情的進展，值得進一步推廣應用。