老年2型糖尿病伴發精神障礙抗精神病治療效果分析

張瑩

泰安市優撫醫院精神科，山東泰安 271000

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，分原發性與繼發性兩種類型，其特征主要為高血糖、尿糖，胰島素釋放異常和葡萄糖耐量減低，患者早期無臨床癥狀，至癥狀期才會出現多飲多尿、多食善饑、疲乏無力和消瘦等癥群，久病者常合并心腦血管、眼、腎及神經病變，該病常受環境、免疫和遺傳等多種因素的影響[1]。資料顯示[2]，2型糖尿病（T2DM）為認知功能減退的獨立危險因素。有學者研究指出[3]，在T2DM患者長期治療過程中，受經濟壓力、并發癥等因素的影響，患者常常會出現精神壓力增大等情況，嚴重情況下還有可能出現抑郁、焦慮等精神障礙。T2DM患者伴發精神癥狀與心理因素、遺傳因素等有關，也與糖尿病不同類型有關，但精神癥狀的出現、類型及病程的長短與血糖高低不總成平行關系。當T2DM與精神障礙同時出現時，患者常由于對疾病缺乏自知力和求治欲望，給治療工作帶來較大的困難。臨床研究發現，T2DM患者伴發精神障礙后，容易造成治療依從性降低，使治療效果受到影響；另外，精神障礙還有可能減弱胰島素敏感性，使糖脂代謝紊亂癥狀加重，從而推動病情發展，最終形成惡性循環。目前臨床對于T2DM伴精神障礙患者常重視血糖控制治療而忽視對精神障礙的治療，因此導致病情反復，整體療效不理想。基于此，現將該院2017年5月—2020年5月100例老年T2DM并精神障礙患者納為研究樣本，探討抗精神病治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇100例于該院治療的老年T2DM伴精神障礙患者。納入標準：患者經臨床診斷均證實患有T2DM伴精神障礙，其中T2DM符合與中國T2DM防治指南[4]中的相關診斷標準；精神障礙符合CCMD-3[5]中的相關診斷標準；年齡≥65歲者；近2個月內未服用過抗精神病藥物；研究經醫院倫理會批準；保留患者的知情權，自愿簽署同意書。排除標準：有血液病史者；酮癥酸中毒者；伴有腫瘤、泌尿系統感染、心力衰竭等疾病者；伴有其他軀體疾病者；有藥物、酒精依賴史者；伴有甲亢、自體免疫學疾病者。將所選患者根據隨機數表法均分成兩組，對照組男27例，女23例；年齡65～85歲，平均（72.63±5.14）歲；糖尿病病程1～18年，平均（8.59±2.44）年。試驗組男29例，女21例；年齡66～84歲，平均（72.70±5.05）歲；糖尿病病程1～17年，平均（8.42±2.31）年。經對比兩組一般資料發現，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規治療，內容包括飲食治療、運動治療、降糖藥物（使用胰島素針，20～58 U/d，于三餐前30 min皮下注射）治療等，并鼓勵患者開展被動與主動運動。

試驗組在上述治療基礎上采用富馬酸喹硫平（國藥準字H20030741；規格：25 mg）治療，初始劑量為25～50 mg/d，結合病情與不良反應對用藥劑量進行調整，逐漸增加到100～400 mg/d，分中晚服用。

兩組均持續治療12周。

1.3 觀察指標與評價標準

①對比兩組血糖指標：主要包括FPG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）和HbA1c（糖化血紅蛋白）。②對比兩組精神障礙程度：參考簡明精神病量表BPRS[6]進行進行評價，合計18項評分，每項0～7分，總分為126分，評分與精神障礙嚴重程度成正比。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標分析

兩組治療后血糖指標比較，試驗組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 精神障礙程度分析

治療前對照組BPRS評分為（44.84±4.49）分，治療后為（41.30±4.15）分；試驗組治療前后BPRS評分依次為（45.03±4.49）分、（35.25±3.55）分。對照組治療后BPRS評分高于試驗組，差異有統計學意義（t=7.833，P＜0.001）。

3 討論

T2DM是一種發病率高、易引起多種并發癥且加重患者經濟負擔的軀體疾病，患者發病后常合并程度不同的心理障礙，病情進展后，將加重患者的癥狀，促使心理障礙轉變為精神障礙，特別是老年患者，其生理與心理承受能力相對較低，心理障礙更加嚴重[7]。目前臨床尚未完全明確T2DM并發精神障礙的發病機制，但勞恩榮[8]研究認為，其發生可能和下丘腦—垂體—腎上腺軸亢進、腦源性神經營養因子缺乏及腦部炎癥有關，并且T2DM和精神障礙能夠相互促進、相互影響，T2DM誘發精神障礙后，患者表現出的負面情緒將會導致機體應激加重，從而促使患者生活質量下降。楊靜等[9]研究指出，糖代謝控制不理想和精神障礙具有相關性，T2DM合并精神障礙指的是因靶細胞對胰島素敏感性降低，或胰島素相對或絕對分泌不足，造成蛋白質、脂肪、糖及水電解質代謝紊亂而伴發的神經癥狀與精神障礙。腦細胞能量的來源主要為血糖，故短暫的變化就有可能使患者大腦功能受到影響。這可能是因為糖代謝調節或胰島素分泌欠穩定，對機體的影響以神經系統最明顯，特別是腦與交感神經，最終產生一系列神經精神癥狀。韓冬等[10]研究表明，精神障礙可能引起或促發軀體疾病，故T2DM患者精神障礙的存在對于糖尿病的治療十分不利。

表1 治療前后兩組患者血糖指標對比（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖指標對比（±s）

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對T2DM患者來說，最主要的治療目的是控制血糖。精神障礙會影響下丘腦—垂體—腎上腺軸功能，可使胰島素抵抗癥狀加重，而情緒波動則會升高兒茶酚合成，使糖尿病癥狀加重[11]。長期高血糖會使多元醇通路激活，增加DAG-PKC、AEGs生成，繼而增加葡萄糖分流，使患者認知功能受到影響。T2DM患者HbA1c高水平表達會使患者精神運動能力、學習能力等方面的損傷進一步加重，最終加重精神障礙[12]。喹硫平為新型抗精神病藥物，對5-羥色胺受體的親和力較高，能對中樞神經系統直接產生作用，從而改善陽性與陰性癥狀；另外，此藥還能阻斷前額葉5-HT2A受體，解除其對DA的抑制作用，增加前額葉DA脫抑制性釋放，提高DA1受體激動性，使患者認知功能、陰性癥狀得到改善。有學者研究認為[13]，喹硫平和毒蕈堿受體親和力小，抗膽堿反應輕，且阻礙多巴胺D2受體性能較弱，因此椎體外系反應較少，十分適用于老年人中。該研究中，試驗組治療后HbA1c為（5.60±0.93）%、FPG為（5.16±1.19）mmol/L、2 hPG為（7.43±2.51）mmol/L，與對照組（7.03±1.16）%、（5.95±1.29）mmol/L、（9.15±2.97）mmol/L相比明顯下降，且BPRS評分（35.25±3.55）分與對照組（41.30±4.15）分相比明顯較低（P＜0.05），表明抗精神病藥物應用于T2DM并精神障礙患者中效果顯著，降糖作用理想，精神障礙改善效果確切。張保華等[14]研究中對301例糖尿病伴精神分裂癥患者采用抗精神病藥物治療，HbA1c為（5.58±0.91）%、FPG為（5.20±1.16）mmol/L、2 hPG為（7.50±2.46）mmol/L、治療后BPRS評分為（35.11±3.30）分，與該研究中試驗組取得的結果對比一致性好。推測原因可能是早期聯合采用喹硫平治療，能對5-羥色胺2A受體及多巴胺受體發揮出雙重阻滯作用，還能夠阻斷腎上腺素1受體與組胺H1，起到抗精神病作用[15]；另外，在常規降糖治療的基礎上采用抗精神病藥物治療具有協同作用，有助于抑制臨床癥狀，使患者提高治療配合度，從而大大增強整體療效。

綜上所述，對老年T2DM伴精神障礙患者采用抗精神病治療實用性強，建議進一步推廣。