肝動脈化療栓塞聯合CT引導下射頻消融術治療肝癌臨床分析

曹陣學，王云

青島阜外心血管病醫院內科，山東青島 266000

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，隨著我國乙型病毒性肝炎人數的增加，其發病率逐年升高。該病臨床主要表現為肝區腫物、右上腹疼痛及全身癥狀。肝癌早期往往無明顯癥狀，大部分患者發現時已處于疾病晚期，預后較差。肝腫瘤切除術是目前肝癌的首選治療方法，但多數患者發現時已失去手術切除機會[1]。由于肝癌對全身化療及放療并不敏感，一般不主張將放療和化療作為肝癌的主要治療手段，近年來，隨著介入醫學的發展，肝動脈化療栓塞（TACE）與CT引導下射頻消融術（RFA）在原發性肝癌中應用增多，已成為治療原發性肝癌的成熟技術[2]。研究對2016年1月—2018年12月期間在該院治療的78例原發性肝癌患者分別采取不同的治療方式，探討臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院治療的原發性肝癌患者78例，所有患者均經肝穿刺活檢病理診斷明確。隨機數字表法分為兩組。對照組39例采用單純TACE治療，男31例，女8例；年齡37～69歲，平均（52.8±6.4）歲；乙肝表面抗原陽性者29例；巨塊型12例，塊狀性21例，結節型6例。實驗組39例采用TACE聯合CT引導下RFA治療，男32例，女7例；年齡38～68歲，平均（52.3±6.1）歲；乙肝表面抗原陽性者30例；巨塊型11例，塊狀性21例，結節型7例。兩組一般臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①病理診斷明確；②病灶未侵及周圍臟器或大血管；③經醫院倫理委員會批準通過，患者家屬知情同意；④凝血功能正常；⑤年齡＜70歲。

1.3 排除標準

①發熱或合并感染性疾病；②嚴重肝功能異常；③近期行粒子植入；④凝血功能異常；⑤門靜脈主干栓塞。

1.4 方法

對照組行單純TACE，具體為：經皮進行股動脈穿刺，在X線透視下進行操作，經腹腔干造影后選擇合適的供血動脈進行化療栓塞，化療藥物及劑量為：氟尿嘧啶（國藥準字H12020959）600 mg/m2動脈灌注，表柔比星（國藥準字H20123260）60 mg/m2動脈灌注，灌注完成后使用碘化油及明膠海綿栓塞供血動脈。實驗組在對照組基礎上聯合CT引導下RFA治療，TACE操作及給藥方式同對照組，在TACE完成后1～2周進行RFA操作，具體為：先進行肝臟CT掃描，在CT圖像上估計穿刺點、進針方向及深度，將射頻消融針刺入腫瘤，選擇合適的溫度和治療時間，較大的腫瘤應多次調整位置進行消融。

1.5 觀察指標

分別在術前、術后3個月、術后6個月及術后12個月進行肝臟CT掃描，計算腫瘤體積，腫瘤體積=（腫瘤長徑×腫瘤短徑×腫瘤高徑）×π/6。同時分別在術前、術后3個月、術后6個月及術后12個月采集患者靜脈血，檢驗甲胎蛋白（AFP）。術后進行1年隨訪，定期進行復查，觀察有無復發病例（出現新發病灶或原有腫瘤體積增大），做好統計。

1.6 統計方法

通過SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤體積比較

術前兩組腫瘤體積差異無統計學意義（P＞0.05），實驗組在術后3個月、術后6個月及術后12個月腫瘤體積均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腫瘤體積比較[（±s），cm3]

表1 兩組患者腫瘤體積比較[（±s），cm3]

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2.2 兩組患者AFP比較

術前兩組AFP差異無統計學意義（P＞0.05），實驗組在術后3個月、術后6個月及術后12個月AFP均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者1年復發率比較

實驗組在1年隨訪期間出現復發3例，復發率為7.69%；對照組在1年隨訪期間出現復發11例，復發率為28.21%，兩組1年復發率比較差異有統計學意義（χ2=5.571，P=0.018）。

表2 兩組患者手術前后AFP比較[（±s），ng/mL]

表2 兩組患者手術前后AFP比較[（±s），ng/mL]

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3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，目前發病原因尚未明確，可能與乙型病毒性肝炎、環境因素及遺傳有關，多數患者以右上腹痛為首發癥狀，伴有乏力、消瘦及腹脹等，但是一部分患者確診時無明顯癥狀，已失去手術切除的機會[3-4]。目前原發性肝癌首選治療手段為根治性腫瘤切除，如果不能手術切除，可選擇肝動脈結扎、栓塞、聚焦超聲、微波及消融等，由于肝癌對全身化療及放療并不敏感，一般不主張將放療和化療作為肝癌的主要治療手段[5-6]。原發性肝癌周邊血供豐富，將腫瘤動脈血管堵塞可以阻斷腫瘤營養，腫瘤在營養缺失的條件下逐漸發生壞死，這是TACE治療原發性肝癌的原理[7-8]。TACE雖然在短期內可起到控制肝癌的作用，但是腫瘤復發和轉移會影響TACE的療效。這是因為TACE不能完全阻斷腫瘤營養，腫瘤周邊也存在散在惡性細胞，PET/CT發現TACE術后仍有放射性濃聚現象，提示有惡性細胞存活。研究發現，TACE術后肝癌發生間質性改變，內皮因子表達升高，主要表現為腫瘤血管異常增生，這是導致TACE術后腫瘤擴散的重要原因[9]。大部分肝癌患者需要進行多次TACE才能有效控制病灶，雖然TACE技術在不斷進步，但使患者獲益程度仍較為有限。

RFA的原理是產生高頻熱效應使腫瘤組織發生壞死，CT引導下的RFA更為精確可靠，對于直徑＜3 cm的腫瘤病灶可達到根治效果。RFA通過將電極插入腫瘤組織，利用高頻射頻產生大量熱能，利用熱能殺死腫瘤細胞[10]。研究發現，腫瘤細胞在60℃即可發生壞死，而RFA局部熱量可達到70℃以上，所以RFA具備滅活腫瘤細胞的能力[11]。TACE聯合RFA由于治療原理不同，在治療原發性肝癌過程中可發揮協同作用，特別是對于瘤灶較多或腫瘤體積較大的患者，聯合治療可明顯提高治療效果。其可能的原理為：TACE阻斷腫瘤血管，減輕周圍炎性反應，RFA更容易定位，由于腫瘤周圍血管閉塞，避免了RFA治療期間帶著熱能，而且降低了“熱沉效應”，從而使RFA的熱量分布更為均勻，殺滅腫瘤細胞更為徹底。該研究結果顯示，實驗組術后3個月、術后6個月及術后12個月腫瘤體積分別為（44.29±13.63）、（21.58±8.85）、（9.71±2.14）cm3，優于對照組術后3個月、術后6個月及術后12個月的腫瘤體積，分別為（51.49±15.42）、（27.03±11.67）、（13.64±3.31）cm3（P＜0.05），與鄭加生等[12]的研究：TACE聯合RFA組術后3個月腫瘤體積為（46.78±18.95）cm3，低于TACE組的（57.83±24.17）cm3（P＜0.05）相符。說明TACE聯合RFA在控制肝癌腫瘤大小方面有明顯優勢。AFP是肝癌的一項特異性腫瘤標志物，其高低可反映腫瘤預后。該研究結果顯示，TACE聯合RFA1年復發率控制良好，實驗組術后3個月、術后6個月及術后12個月AFP分別為（836.14±174.93）、（274.61±44.53）、（134.26±21.07）ng/mL，優于對照組的術后3個月、術后6個月及術后12個月AFP， 分 別 為 （971.35±191.73）、（405.41±64.07）、（214.93±38.64）ng/mL（P＜0.05），與張強等[1]的研究：TACE聯合RFA組術后3個月AFP低于TACE組（P＜0.05）相符。說明TACE聯合RFA顯著降低AFP，明顯提高了患者預后水平。

綜上所述，TACE聯合RFA治療原發性肝癌效果良好，可控制腫瘤體積及AFP水平，并且降低1年復發率。